1 / 30

Dedna spastična parapareza

Dedna spastična parapareza. Lea Leonardis Continuum: Bolezni hrbtenjače Ljubljana, 23.5.2006. Klasifikacija in dedovanje. SPG, HSP, FSP. Epidemiologija:. prevalenca: 2-10 / 100.000 40 - 200 bolnikov v Sloveniji pogosti podskupini: SPG4, SPG11. Začetek bolezni. 2. do 4. desetletje

kenyon
Download Presentation

Dedna spastična parapareza

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Dedna spastična parapareza Lea Leonardis Continuum: Bolezni hrbtenjače Ljubljana, 23.5.2006

  2. Klasifikacija in dedovanje SPG, HSP, FSP

  3. Epidemiologija: • prevalenca: 2-10 / 100.000 • 40 - 200 bolnikov v Sloveniji • pogosti podskupini: SPG4, SPG11

  4. Začetek bolezni • 2. do 4. desetletje • mlajši od 6 let • variabilnost tudi med bolniki posamezne družine • 25 % bolnikov je asimptomatskih • 1. težave: “trde” nogein težave pri hoji

  5. spastičnost • > 95 % • predvsem na spodnjih udih: m. kvadriceps, dorsalna skupina stegenjskih mišic (biceps, semimembranosus, semitendinosus), tibialis anterior • simetrična • mišična oslabelost: 50 %, distalni deli spodnjih udov, bistveno manj izražena kot spastičnost • miotatični refleksi: sp.udi: 3+ do 4+ (> 95 %), Ahilovi refleksi lahko odsotni, zg. udi: 2+ do 3+ • plantarni odziv v ekstenziji (75 %)

  6. senzibilitetne motnje: 10 % do 65 %, blage, vibracija, kasneje položaj sklepov, parestezije • motnje mikcije: 40 %, urgenca, kasneje inkontinence, pogosto pri SPG 19 • deformacije stopal: 30 % obokana stopala • demenca: blaga

  7. EMG: pogosto normalen • Likvor: običajno normalen • MRI

  8. Znaki neznačilni za HSP • mišična oslabelost > spastičnost • huda spastičnost zgornjih udov • asimetrija • periferna polinevropatija • ataksija • pigmentacija retine • znaki okvare ekstrapiramidnega sistema

  9. Zgodnji začetek bolezni: • SPG5, SPG10, SPG12, SPG24, SPG28 • Začetek v najstniški oz. odrasli dobi: • najpogostejša oblika: SPG4 • SPG6, SPG8

  10. kompleksne oblike • periferna polinevropatija (SPG2, SPG3A, SPG7, SPG11, SPG21,SPG23, SPG25, SPG26, SPG27, SPG30) • motorična nevropatija (SPG9, SPG14, SPG15, SPG17, SPG20, SPG21, SPG26) • tanek corpus callosum (SPG1, SPG11, SPG15, SPG21)

  11. demenca in mentalna retardacija: SPG1, SPG2, SPG4, SPG7, SPG11, SPG14, SPG15, SPG20, SPG21, SPG26, SPG vezan na X, • SPG9: katarakta, gastroesofagealni refluks, amiotrofija • SPG16: možganski živci • SPG17: atrofija rok, nog • SPG23: motnje pigmentacije • SPG25: prolapsi medvretenčnih ploščic • SPG29: esofagealna hernia, motnje sluha

  12. Mehanizem • delovanje čeperonov: SPG4, SPG7, SPG13 • delovanje mitohondrijev: SPG7, SPG13 • transporni proteini: SPG3: dinamin pri obnavljanju veziklov, SPG4 mikrotubulni citoskelet, SPG10: aksonski transport, SPG20: endosomski protein • organelna funkcija: SPG17, SPG21 • aksonsko usmerjanje, razvoj: SPG1 • aksonsko-glialna interakcija: SPG2

  13. SPG4 (FSP2) • Spastin, dominantno dedovanje • Protein ATPazne družine (AAA) • Funkcija: mikrotubulni citoskelet • Epidemiologija: najpogostejša dominantna oblika (40 - 50 % družin) • Začetek: 3. do 5. desetletje (kasneje kot SPG3, SPG5, SPG7) • Penetranca (s pregledom): • 20 let: 60 % • 40 let: 85 % • asimptomatski bolniki: 6 % pri 70 letih • Subklinični: ~ 20%

  14. SPG4 • spastičnost (100 %) • oslabelost na spodnjih udih (70 %) • motnje vibracije na nogah (30 % do 50 %) • nevrogeni mehur (34 %) • kognitivne motnje: (40 %) • bolečine v križu (50 %) • MRI: Normalen • EMG: Normalen • MEP: latence normalne

  15. SPG3A • Atlastin • Epidemiologija: 10 %, pogosta dominantna oblika z zgodnjim začetkom, počasna progresija • Atlastin pripada družini dinaminov GTPaz • obnova sinaptičnih veziklov, ohranjanje in razporeditev mitohondrijev

  16. SPG3A • Začetek bolezni: 1. ali 2. desetletje • spastičnost • distalna mišična atrofija nog • blage motnje vibracije • progresija: stabilno stanje ali zelo počasna • EMG: senzori-motorična aksonska polinevropatija

  17. SPG6 • NIPA1 • “missence” mutacije (delecija Prader-Willi in Angelman sindrom) • NIPA1 protein- neznana funkcija • huda spastična parapareza • mišična oslabelost in atrofija distalno po nogah • motnje vibracije • motnje mikcije (10 %) • obokana stopala • hiter potek: invalidski voziček pri 40. do 50. letih

  18. SPG10 • Kinesin Heavy Chain 5A (KIF5A) • KIF5A protein (anterogradni transport membranskih organelov, prepreči stimulacijo ATPase na mikrotubulih) • cerebelarni znaki: 23 % • deformacije nog: 92 % • motnje mokrenja: 62 % • motnje vibracije: 31 % • invalidski voziček: 23 % • variabilnost poteka: asimptomatski - voziček pri 40. letih

  19. SPG13 • Heat-shock 60-kD protein 1 (HSPD1, HSP60 gen) • HSPD1 protein - čeperon (prepogibanje in zbiranje proteinov) v mitohondrijih • spastičnost in hiperrefleksija spodnjih (67 %), zgornjih udov (67 %) • plantarni odziv ekstenziji (56 %) • motnje vibracije (77 %) • motnje mikcije (14 %) • huda prizadetost: 40 % do 50 %

  20. Silverjev sindrom (SPG17) • Spastična paraplegija in amiotrofija rok in nog • Seipin - integralni membranski protein endoplazmatskega retikuluma • Berardinelli-Seip congenitalna lipodistrofija tip 2 (Null mutations) • Hereditarna distalna motorična nevropatija 5 (HMN V) (“gain” of function) • Epidemiologija: več 10 družin (AD, AR) • Začetek: 2 do 40 let: amiotrofija, nekateri s spastičnostjo spodnjih udov

  21. SPG7 • Paraplegin; Recesivno dedovanje • Epidemiologija: ~5 % družin s HSP • Funkcija: Mitohondrijski protein iz družine AAA-metaloproteinov + čeperonska aktivnost • enostavna ali kompleksna oblika (optična atrofija (40 %), cerebelarna in cerebralna atrofija, huda disartrija, disfagija • CK: lahko zvišan • rdeča razcefrana vlakna • MRI: cerebelarna ali kortikalna cerebralna atrofija; hrbtenjača normalna

  22. SPG20 - Troyer-jev sindrom • spartin (endosomalni transportni protein) • mentalna retardiranost • amiotrofija • atetoza • nizka rast

  23. SPG21 - Mast-ov sindrom • maspardin (proteinski transport) • zakasnjen kognitivni in motorični razvoj (subtilni znaki) • disfagija (GS) • demenca • psihiatrični znaki • pozni znaki: ekstrapiramidni in cerebelarni • MRI: tanek corpus callosum, abnormnosti bele substance

  24. SPG1 - CRASH • L1CAM, X recesivno dedovanje, • MASA (afazija), X - hidrocefalus • Funkcija: adhezivna molekula, aksonsko vodilo, migracija, preživetje, sinaptogeneza • tanek corpus callosum • mentalna retardiranost • addukcija palcev (odsotnost ekstenzor pollicis longus) - prenašalke (učne težave) • spastičnost • hidrocefalus

  25. SPG2 • Proteolipidni protein (PLP) (mielinski protein) • duplikacija (50 % do 75 %): Pelizaeus Merzbacher • točkaste mutacije, delecija: HSP • enostavna in kompleksna oblika • mentalna retardiranost, demenca, optična atrofija, ataksija, tremor, nistagmus, • MRI: prizadetost bele substance

  26. Preiskave • EMG, MEP, SEP • ostali evocirani potenciali • MRI glave in hrbtenjače • izključitev: B12, vitamin E, abetalipoproteinemija, cervikalna spondiloza, strukturne hrbtenjačne bolezni, MS, HTLV, ALS, “dopa-responsive” distonija, SCA3, Friedreichova ataksija, adrenolevkodistrofija, adrenomielonevropatija • genetske preiskave: SPG1, SPG2, SPG3, SPG4, SPG6, (50 % AD, večino vezane na X), SPG7, SPG20

  27. Zdravljenje: • simptomatsko • spastičnost • baklofen, tizanadin, benzodiazepini, dantrolen • baklofen intratekalno • botulin • ortoped • fiziater • motnje mikcije oksibutinin

  28. V Sloveniji: 27 bolnikov (18 družin) • 9 AD • 9 AR • 4 sporadični • 5 AR ? AD

  29. enostavna oblika - 10 bolnikov (9 družin: dokazana SPG7, SPG4, izključena SPG4) • enostavna oblika, invalidski voziček - 2 (1) • polinevropatija (EMG) - 3 (2) • tanek corpus callosum - 3 (1 družina - izključeni SPG6,SPG9) • cerebelarni znaki - 2 (1: izključena SPG7) • cerebelarni znaki, invalidski voziček - 2 (1) • ataksija, amiotrofija - 2 (1) • kožne spremembe - 1 • duševna prizedetost, cerebelarni znaki, invalidski voziček 2 (1)

More Related