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Antiasthmatiques. Hélène Mullot Pharmacien Hôpital Val de Grâce 2007. Plan. introduction et rappels bronchodilatateurs théophylline et dérivés 2 mimétiques anticholinergiques corticoïdes antiinflammatoires médicaments divers stratégie thérapeutique synthèse.
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Antiasthmatiques Hélène Mullot Pharmacien Hôpital Val de Grâce 2007
Plan • introduction et rappels • bronchodilatateurs • théophylline et dérivés • 2 mimétiques • anticholinergiques • corticoïdes antiinflammatoires • médicaments divers • stratégie thérapeutique • synthèse
Quelques chiffres en France • près de 2000 décès par an* • au moins 100 000 hospitalisations par an** • environ 200 000 admissions aux urgences** • présence de critères de gravité dans 3 cas /4 • pronostic vital en jeu à court terme dans 1 cas / 4 *rapport ANAES 2001 **Lettre du pneumologue 2002, 5 : 127-128
patient maladie soignant traitement Observance • 1 patient / 2 est non observant • non observance aggravation asthme • facteurs liés à une mauvaise observance :
Définition asthme maladie respiratoire au cours de laquelle, on observe : • une bronchostriction • une hypersécrétion de mucus bronchique • une inflammation
Muscles lisses des bronches • innervation parasympathique terminaison nerveuse acétylcholine récepteur acétylcholine fibre musculaire bronchostriction
terminaison nerveuse anticholinergique Muscles lisses des bronches • innervation parasympathique acétylcholine récepteur acétylcholine fibre musculaire bronchostriction
Muscles lisses des bronches • innervation sympathique terminaison nerveuse 2 mimétiques Récepteur 2 fibre musculaire bronchodilatation
Pathologie Crises d’asthme caractérisées par : • rétrécissement des voies aériennes supérieures bronchodilatateurs • oedème • inflammation de la muqueuse bronchique corticoïdes • sécrétion de mucus visqueux
Médicaments utilisés • bronchodilatateurs • corticoïdes antiinflammatoires • médicaments divers
bronchodilatateurs • 2 mimétiques • anticholinergiques • théophylline et dérivés
2 mimétiques…exemples • salbutamol en aérosol, inj., poudre, solution pour nébukiseur VENTOLINE® ASMASAL® SALBUMOL® VENTODISKS® BUVENTOL® VENTEXXAIR ® • terbutalineaérosol, inj., poudre, cp, solution pour nébuliseurBRICANYL® • formotérol poudre, aérosol FORADIL® FORMOAIR ® • salmétérol poudre, aérosol SEREVENT® • bambutérol cpOXEOL®
* B/R = rapport bénéfices risques 2 mimétiques • traitement crise et fond • 2 types • courte durée d’action 2 à 8 h • longue durée d’action > ou = 12 h • voie inhalée à privilégier : meilleur B/R* • effets indésirables rares • tachycardie • tremblements des extrémités
2 mimétiques • contre-indications • intolérance au produit • infarctus du myocarde, angor instable… • précautions d’emploi • aérosol : respect nbre max d’inhalations /j • en cas de bronchorrhée ou infection : traitement anti-infectieux préalable
2 mimétiques • utilisation des formes inhalées • primordiale • éducation des patients + + + • problème coordination • chambre pour enfant, bébé ou nébuliseur • poudre sèche + + +
Site d’action Bonne efficacité = taille du médicament + administration du médicament
2 mimétiques • utilisation d’une forme inhalée (aérosol)
2 mimétiques • utilisation d’une forme inhalée (aérosol) • enlever le capuchon • agiter l’appareil • souffler à fond pour vider les poumons • introduire l’embout dans la bouche et le maintenir entre les lèvres • appuyer sur la cartouche tout en inspirant lentement et profondément pendant 5 s • retenir sa respiration pendant 5 à 10 s • EDUCATION !!!
2 mimétiques • utilisation d’une forme inhalée • bonne coordination nécessaire • efficacité directement liée à la bonne utilisation • enfant < 5 ans • problème de coordination forme poudre sèche chambre d’inhalation nébulisation
2 mimétiques • utilisation d’une poudre sèche
2 mimétiques • utilisation d’une poudre sèche • préparer la dose • expirer à fond • introduire l’embout dans la bouche et le maintenir entre les lèvres • inspirer rapidement et profondément par la bouche • retenir sa respiration quelques secondes • respirer normalement
2 mimétiques • utilisation d ’un nébuliseur (inhalation)
2 mimétiques • utilisation d ’un nébuliseur (inhalation) • nébulisation = transformation médicament en nuage de fines gouttelettes • aucune participation active du patient : inhalation du médicament à chaque inspiration • durée 10 à 15 minutes
2 mimétiques • utilisation d ’un nébuliseur (inhalation) • source d’énergie pneumatique ou ultrasonique • tuyau de connexion • nébuliseur • masque facial ou embout buccal HYGIENE + + +
2 mimétiques • utilisation d’une chambre
2 mimétiques • utilisation d’une chambre • positionner le médicament • libérer une dose • placer sur le visage ou dans la bouche la chambre • expirer et inspirer dans la chambre HYGIENE + + +
bronchodilatateurs • 2 mimétiques • anticholinergiques • théophylline et dérivés
Anticholinergiques • ipratropium ATROVENT® aérosol, solution pour nébuliseur associé à 2 mimétique : - BRONCHODUAL® poudre - COMBIVENT® aérosol • tiotropium SPIRIVA® poudre
Anticholinergiques • traitement de fond et crise EN ASSOCIATION • effets indésirables • irritation pharyngée après bouffée (verre d’eau) • bouche sèche • précautions d’emploi • ne pas utiliser 1er trim grossesse • toujours en association • en cas d’infection, traitement anti-infectieux préalable
bronchodilatateurs • 2 mimétiques • anticholinergiques • méthylxanthines : théophylline et dérivés
Théophylline et dérivés gél, cp, sirop • Théophylline DILATRANE® EUPHYLLINE® THEOPHYLLINE® TEDRALAN® THEOSTAT® • Bamifyline TRENTADIL®
C en mg/l toxicité 20 15 marge thérapeutique étroite efficacité thérapeutique 5 inefficacité Théophylline et dérivés
Théophylline et dérivés • signes de surdosage • tachycardie • agitation • vomissements • convulsions • hyperthermie • hypotension • logorrhée, confusion mentale • troubles respiratoires (hyperventilation, dépression respi) • risque de fibrillation ventriculaire arrêt du traitement, lavage gastrique, réa
Théophylline et dérivés • traitement de fond ou crise en association • marge thérapeutique étroite • surveillance du traitement+ + + • dosage sanguin • respect délai entre prises • connaître les signes de surdosage • contre-indications • intolérance connue au produit • enfant < 30 mois
Médicaments utilisés • bronchodilatateurs • corticoïdes antiinflammatoires • médicaments divers
Corticoïdes…exemples • béclométasone aérosol simple, autohaler BECOTIDE® QVAR® PROLAIR® ASMABEC® BEMDEDREX® MIFLASONE® • budésonidepoudre, turbuhaler, sol pour nébulisation PULMICORT® MIFLONIL® • fluticasoneaérosol simple,poudre, FLIXOTIDE® • ASSOCIATION 2 + corticoïde : SERETIDE® SYMBICORT®
Corticoïdes • quand ? lorsque le processus inflammatoire se développe association d’un corticoïde au 2 mimétique
Corticoïdes • indications • formes inhalées : ttt entretien non indiquées dans le ttt de la crise • formes orales : asthme insuffisamment contrôlé par corticoïde inhalé 1 prise unique le matin toujours associé à bronchodilatateur prescrit à dose efficace • formes IV : asthme aigu grave
Corticoïdes • effets indésirables • limités avec formes inhalées : effets irritatifs, candidose oropharyngée (rinçage bouche) • formes orales et IV : effets métaboliques, cutanés, ostéomusculaires… cf cours corticoïdes
Corticoïdes • précautions d’emploi en cas d’infection, traitement anti-infectieux préalable utilisation correcte des aérosols
Médicaments utilisés • bronchodilatateurs • corticoïdes antiinflammatoires • médicaments divers
Médicaments divers Pour info • Réservés aux asthmes à composante allergique • cromoglycate sodique amp pour nébuliseur LOMUDAL® • Kétotifène gél, cp, sol buvable ZADITEN® KETOTIFENE® • Omalizumab XOLAIR® inj en SC • Montelukast SINGULAIR® cp
Stratégie thérapeutique 2 mimétique inhalé courte durée d’action à la demande si insuffisantet selon le stade de l’asthme: + corticoïde inhalé oral / anticholinergique + 2 mimétique inhalé longue durée d’action / anticholinergique (cf tableaux joints)
* Révision « 3ème conférence de consensus en réa et médecine d’urgence de 1988 : prise en charge des crises d’AAG de l’adulte et de l’enfant » 2002 Asthme aigu grave AAG* • 2 mimétique en nébulisation + + + (salbutamol, terbutaline) • oxygénothérapie • corticoïdes IV ou voie orale • quelles places pour ? • anticholinergiques : éventuellement en nébulisation • théophylline : chez enfant en 2ème intention
savoir utiliser avoir son traitement avec soi suivre sa maladie éducation observance Synthèse • traiter l’asthme, c’est : • un traitement de la crise • un traitement de fond • des mesures d’éviction des allergènes (animaux, moquettes, literie, propreté) • la recherche et limitation des facteurs déclenchants : médicaments, additifs alimentaires, infection virale… • mesures adaptées au degré de sévérité de l’asthme
symptômes diurnes symptômes nocturnes activité physique exacerbations absentéisme utilisation des 2 mimétiques courte durée d’action VEMS ou DEP variation du DEP < 4 jours / semaine < 1 nuit / semaine normale légères, peu fréquentes aucun, pas d’hospitalisation < 4 doses : semaine > 85% de la meilleure valeur personnelle < 15% de variation diurne * rapport ANAES 2001 Contrôle satisfaisant de l’asthme* moins de 1 flacon de 200 doses par an