Nocicepce

1. Nocicepce

2. Nociceptory • Volná nervová zakončení • Aktivována • Škodlivými podněty aplikovanými na periferní tláně • Zánětlivými procesy • Někdy, ale ne vždy, vede aktivace nociceptorů k bolestivému vjemu

3. Typy nociceptorů • Unimodální • Teplo, mechanické dráždění, tlak • Pomalá, nemyelinizovaná C vlákna malých průměrů • Rychlost vedení 1m/s • Polymodální • Slabě myelinizovaná Ad vlákna • Rychlost vedení 5-30 m/s • Silent • Vnitřní orgány

4. Typy bolesti • Pomalá a rychlá • Dáno příspěvkem C a Ad vláken

5. Mechanismus transdukce • Není znám • Primární aferentní vlákna tvoří synapse • GLUTAMÁTergní (AMDA typ) • Neuropeptidergní • Oba typy mediátorů - malá vlákna • Neuropeptidy • Zvyšují účinek glutamátu • Nejsou po vylití zpětně vychytávány • Difundují do okolí, podílí se na faktu, že některá bolest je obtížně lokalizovatelná

6. Nociceptory mohou ovlivňovat své okolí • Při podráždění nociceptory uvolňují chemické mediátory • Otok, zarudnutí, teplo (dilatace cév)

7. Chemické mediátory z poškozené tkáně sensitizují a stimulují nociceptory Mast cell Substance P Tělo aferentního neuronu Histamin Bradykinin Prostaglandin 5-HT K+ Substance P Céva

8. Nocicepční aferenty končí na projekčních neuronech zadních míšních rohů Ad I C II Ab - mechanoreceptory III VI V VI

9. Dráhy bolesti • Nociceptory - zadní míšní kořeny – • Specifické dráhy pro bolest - menšina • (vzestupné dráhy do thalamu, kůry, retikulární formace, mozkového kmene) • Multireceptivní míšní neurony - většina • Přepojení do mozku (menšina) nebo • Lokální míšní okruhy (většina)

10. 5 vzestupných dráh bolesti • Spinothalamická • Spinoretikulární • Spinomesencefalická • Cervicothalamická • Spinohypothalamická

11. Jak mozek bolest rozpozná?? • Jestliže většina míšních neuronů, na které se nociceptory přepojují odpovídá i na ne-nocicepční stimuly??? • Je vnímání bolesti závislé na menšině neuronů, které odpovídají specificky???

12. Bolest • Nepříjemný smyslový a emocionální prožitek spojený se skutečným nebo domnělým poškozením tkání • O poškození tkání informují nociceptory • Aktivace nociceptorů nevede vždy ke vjemu bolesti • Vjem je produkt mozku po zpracování smyslových informací

13. Je-li bolest vědomý vjem • Jsou lokální míšní multireceptivní neurony součástí bolestivých drah????

14. Význam bolesti??

15. Význam bolesti • Bolest - informace o poškození • Lidé s deficitem umírají záhy • Na spinální úrovni je reakcí na bolestivé dráždění uhýbací reflex • U spinálního preparátu nadřazen všem ostatním reflexům organizovaným na míšní úrovni • U intaktních živočichů není nadřazen vždy • Bolest - pobídka uniknout z dosahu • V takovém případě může být výhodnější, aby motorický systém NEBYL ovlivněn uhýbacími reflexy

16. Specifická kontrola nocicepčního vstupu na míšní úrovni • Přenos informace z primárních aferentních vláken presynapticky inhibován po aktivaci • Velkých myelinizovaných Abaferentních vláken z mechanoreceptorů • Základ vrátkové teorie bolesti

17. Vrátková teorie bolesti C vlákna Projekční neuron Inhibiční interneuron Aktivace Ab vlákna C vlákna Inhibiční interneuron Snížení aktivace + Ab vlákna

18. Specifická kontrola nocicepčního vstupu na vyšších úrovních • Vrátková kontrola a • Sestupné dráhy mozku – inhibice lokálních i projekčních nocicepčních neuronů • SERotonergnívlákna nc. raphe mozkového kmene • NA vlákna locus coeroleus • DOPA vlákna ze substantia nigra, hypothalamu a diencephalonu • Selektivní inhibice i neselektivní „damping down effect“

19. Sensitizace nociceptorů • Opakovaná stimulace periferních tlání škodlivými podněty vyvolává sensitizaci • Různé mechanismy - poškozená tkáň vylévá: • Bradykinin, histamin, prostaglandiny, Leukotrieny, Ach, serotonin, substance P • Látky snižují práh dráždivosti nebo přímo stimulují nociceptory (histamin) • Prostaglandin2 – (arachidonová kaskáda – z kys. arachidonové je tvořen enzymem cyklooxzgenázou – místo účinku aspirinu)

20. Chemické mediátory z poškozené tkáně sensitizují a stimulují nociceptory Mast cell Substance P Tělo aferentního neuronu Histamin Bradykinin Prostaglandin 5-HT K+ Substance P Céva

21. Centrální hyperalgesie - přecitlivělost na bolest • Dlouhodobé dráždění nociceptorů vede ke vzniku hyperalgesie • Na míšních motoneuronech se aktivují AMPA a NMDA glutamátové receptory

22. Stimulací provokovaná analgesie • Elektrická stimulace periaqueduktální šedé hmoty (PAG) mozkového kmene – anestezie • PAG se projikuje donc. raphe magnus = místo počátku sestupných serotonergních drah • Inhibice míšních neuronů odpovídajících na nocicepční podněty

23. Opiátová analgezie • Opiáty (morfin) • Injekce morfia do PAG – analgezie • Opiátové receptory v mozku různě • Mozek má své vlastní zdroje opiátů • Enkefaliny, endorfiny