600 likes | 877 Views
İmplantasyon ve Endometrium. Ömür Taskin Akdeniz Universitesi Tıp Fakültesi Kadın Hst. Doğ. Anabilimdalı. implantasyon süreci :. Apozisyon Adezyon Invazyon. Human embryo implantation in the uterus. (A) Endometrium proliferates under estrogen enhancement.
E N D
İmplantasyon ve Endometrium Ömür Taskin Akdeniz Universitesi Tıp Fakültesi Kadın Hst. Doğ. Anabilimdalı
implantasyon süreci : Apozisyon Adezyon Invazyon
Human embryo implantation in the uterus. (A) Endometrium proliferates under estrogen enhancement. (B) Progesterone from luteinized follicles leads to endometrial differentiation. (C) The blastocystenters the uterus through the ostia and rolls freely over the endometrium under signals by L-selectin. (D) Mucin-1 (MUC-1) repels the blastocyst and prevents its adhesion to endometrial areas with poor chances of implantation. (E) Chemokines and cytokines attract the blastocyst to the optimal implantation spot. (F) Adhesion molecules (e.g. integrins and cadherins) firmly attach the blastocyst to the endometrial pinopods to ensure further successful implantation.
Figure 1. • Epithelial cell adhesiveness by E-cadherin is controlled by intracellular calcium. • Rising progesterone levels induce calcitonin expression and thus increase the concentration of intracellular calcium, which then suppresses E-cadherin expression at cellular contact sites.
COH Endometrial ilerlemis maturasyon Erken pinopod oluşumu Hızlanmış ER ve PR downregulasyonu Azalmış integrin oluşumu Artmış glycodelin A
Folliküler fazda tek gerekli olan; yeterli E2 desteğidir…
E2 desteğinde gerekli olan miktarin değişebilirliği ayni zamanda E2 tedavisinin zamanini 10 gün ile 100 gün arasinda değiştirebilmektedir…
LUTEAL FAZ : ENDOMETRİAL GLANDLARDA VE STROMADA , ENDOMETRİAL DEĞİŞİKLİKLERİN KESİN BİR ŞEKİLDE ARDI ARDINA GELMESİ
TABLE: Sonographic characteristics of natural and letrozole cycles.
TABLE: Endocrine profile of spontaneous and letrozole cycles.
FIGURE : Pinopode formation in endometria of control and letrozole-treated cycles evaluated by scanning electron microscopy. (A) Control cycle endometrium (original magnification, ×1,500; bar = 10μm). (B) Letrozole-treated cycle endometrium of the same patient (original magnification, ×2,500; bar= 5 μm). (C) Control cycle endometrium (original magnification, ×3,000, bar = 5 μm). (D) Letrozole-treated cycle endometrium of the same patient (original magnification, ×1,500; bar = 10 μm).
TABLE : Endometrial dating and pinopode formation in natural and letrozole cycles. Note: NS = not statistically significant.a Paired t test.b Fisher's exact test.
E2’nin zararlı etkileri Simon C. et al. Fertil steril 1998;70;234-9 86 high responders previous failed IVF >3 good quality embryos • 24 step down • 62 regular protocol STEP DOWN 4 3 2 2 1,5 hCG
Yüksek E2 seviyesindeki endometriumun morfometrik analizi Dogal siklus modarate COH E2<20,000pmol/l E2>20,000 pmol/L E2>20,000 pmol/L Basir GSet al. Human reprod. 2001;16:435-40 Yüksek cevap vericiler Gland- stroma arasındaki dissenkronizasyon: Gecikmiş glandular gelişme Ödemli stroma
E2’nin Progesteron’a oranı: dünün efsanelerinden bugünün gerçeklerine….
E2/ Progesteron endometrial morfoloji üzerindeki etkileri
E2/ Progesteron endometrial morfoloji üzerindeki etkileri
Pre-hCG P4 elevasyonu Zayif IVF sonuçlariyla iliskili olan P yükselmesi Schoolcraft W.Fertil Steril.1991;55:563-6 Mio Y. Fertil Steril. 1992;58:159-66 Dirnfeld M.J Assist Reprod Genet. 1993;10:126-9 Fanchin Fertil Steril. 1993;59:1090-4 Silverberg KM.J Clin Endocrinol Metab. 1991;73:797-803 IVF sonuçlarına etki etmeyen P yükselmesi Givens CR. Fertil Steril. 1994;62:1011-7 Hofmann GE. Fertil Steril.1996;66:980-6 Abuzeid MI. Fertil Steril. 1996;65:981-5 Lindheim SR. J Assist Reprod Genet. 1999;16:242-6
Pre-hCG P4 elevasyonu Fanchin ve arkadaslari, pre hCG P4 yükselmesinin pratik sonuçlarinin, COH’na olan cevabin derecesine bagli olduğunu bulmuslardir Fanchin R et al. Fertil Steril 1997;68:799-805
COH’un sonuçlari:‘üçüncü faktör’ hipotezi COH: Hmg/fsh *Multiple follikuler gelisme için gerekli
POTANSİYEL 3. FAKTÖRLER: TESTOSTERON VE/VEYA DİĞER ANDROJENLERİ
Homebox genleri organogenesisi kodlayan faktörleri exprese eder
Memeliler en az 39 HOX geni içerirler (hepsinin expresyon bölgeleri benzerdir). • Hoxa demetinden 4 tanesi reproduktif organlarda exprese olmaktadır; hoxa 9, hoxa 10, hoxa 11, hoxa 13.
Testosteron ve DHT, endometrium yeterli E2 ve progesterona maruz kaldığında hoxa 10 geninin expresyonunu bozmaktadır.
Sonuç olarak; testosteron/ DHT ‘da artma, hoxa 10 geninin expresyonunu azaltmaktadır ki, bu bulgu PCOS ‘da ve kontrollu ovarian hiperstimulasyonun belli formlarında görülmektedir (implantasyon oranları azalmakta ve düşükler artmaktadır).
ENDOMETRİAL RECEPTİVİTTY FOLLOWİNG EARLY START AND SİNGLE DOSE OF GnRH ANTOGONİST İN PATİENTS WİTH PCO Taskin et al, Fertil Steril P245,2004
Endometrial reseptivitenin biyolojik ve morfolojik markerları…
1.Endometrial morfolojik özellikler: a.Histoloji b.pinopodlar
2)Hücre adezyon molekül ailesi a.İntegrinler b.Selektinler c.Kadherinler d.İmmunoglobulinler e.Musinler
3.sitokinler • LIF • IL-6 • IL-1 • prostoglandinler
Summary of studies performed in human endometrium using microarray analysis-1