E N D
Action Potential and Properties of Nerves د. طه صادق أحمدبكالوريوس الطب و الجراحة ( جامعة الخرطوم )دكتوراه في علم وظائف الأعضاء السريري ( بريطانيا ) عضوية الجمعية الأمريكية للفحوصات الكهربائية للمخ و الأعصاب و العضلات( الولايات المتحدة الأمريكية ) إستشاري تخطيط المخ و الأعصاب ( الهيئة السعودية للتخصصات الطبية ) عضو الأتحاد العالمي لمكافحة و علاج الصرععضو الأتحاد العالمي للعلوم العصبية
القنوات في جدار اللخلية المحكومة بالفولطاج ( قنوات الصوديوم و البوتاسيوم التي تفتح بالتحفيز الكهربائي Sodium & Potassium Voltage –Gated Channels قناة الصوديوم عندما ثفتح يتدفق الصوديوم إلي داخل الخلية ( حاملا معه شحنة موجبة و جاعلا داخل الخلية أقل سالبية ) : لأن تركيزه في الخارج أكثر من داخلها و عندما تفتح قناة البوتاسيوم يتدفق البوتاسيوم من داخل الخلية إلي خارجها لأن تركيزه داخل الخلية أعلي من خارجها ( حاملا معه شحنة كهربائية موجبة ( وجاعلا داخل الخلية أكثر سالبية ) Potassium Voltage-Gated Channel Sodium Voltage-Gated Channel
قناة الصوديوم المحكومة بالفولتاج The Voltage-Gated Na+ Channel (1) • عندها بوابتان : واحدة خارجية و أخري داخلية : الخارجية اسمها • Activation Gate • و الداخلية اسمها • Inactivation Gate • و هذه القناة تكون في واحدة من ثلاثة حالات : • And this channel has 3 states
The Voltage-Gated Na+ Channel (1) • And this channel has 3 states • (1) Resting state حالة الراحة : • in the resting cell , when the MP = RMP = -70 to -90 mV , • the ( outer) activation gate is closed & the inner inactivation gate is open • But , although the inactivation gate is open no Na+ enters through this gate , because the outer activation gate is still still closed
The Na+ Voltage-Gated Na+ Channel (2) • (2) Activated state : when a Threshold Depolarizing Stimulus محفز قوي بدرجة كافية stimulus moves the MP from its resting value (-90 mV ) to its Threshold value (-65 to -55mV) • this opens the activation gate • , and now the Na+ channel is said to be in the Activated State • (لاحظ أنه في هذه الحالة كلا البوابتين فاتحة NB in instance,case both the activation gate & inactivation gate are open ) • permeability to Na+ becomes increased 500 to 5000 times Na+ influx • N+ pours يتدفّق إلي داخل الخلية بكميّات كبيرة داخل الخلية يصير موجب أكثر ( Na+ influx )into the cell in large amounts , depolarizing it more & more , until there is eversal of MP .
The Na+ Voltage-Gated Na+ Channel (2) • After the AP is over . , the inactivation gate will not open by a second stimulus & the cell becomes Refractory ممانعة ) to another stimulation , until the MP has gone back to its resting level ( -70 to -90mV). • (3) A few milliseconds later , the inactivation gate is closed • the channel now is said to be in the Inactivated State • in this case , while the activation gate is still open , • the inactivation gate is closed .
Has one gate only . عندها بوابة واحدة فقظ During the resting state , the gate of the potassium channel is closed , and K+ can not pass through it . Shortly after depolarization , when the sodium channel begins to be inactivated , the potassium channel opens . K+ exits ( called K+ Efflux) خروج البوتاسيوم داخل الخلية يصير سالب أكثر Repolarization قناة البوتاسيوم المحكومة بالفولتاجThe Voltage-Gated Potassium Channel
Q : What is a Subthreshold Stimulus ? A : it is a weak stimulus, not strong enough to carry the MP to the Threshold Level i.e., it may depolarize the membrane to less than threashold level fails to produce AP , and can produce only Local Response Local Response s -65 -90 Subthreshold Stimuli Threshold Stimulus Q : What is a Threshold Stimulus ? A : it is a stimulus strong enough to depolarize the membrane & move the MP to Membrane Threshold Level = -50 to -65 mV Which is the firing level at which the Action Potential is triggered
Graded Potential (Local Response ) : • Stimulation of the neuron by a weak subthreshold stimulus produces a local محلي، لا يبارح مكانه , non-propagated غير منتقل بعيدا potential ( يمكن قياسه فقط في المنطقة المجاورة مباشرة ، و ليس أبعد من ذwhich is measurable only in the immediate vicinity of stimulated point , but not further than that Action potential ( AP) : • AP is produced by a threshold stimulus • AP is the MP value in case of a cell that is generating a propagatedelectrical potential ينتقل بعيدا • It can be measured anywhere along the nerve يمكن قياسه بعيدا علي طول العصبون • At the peak of the AP , the value of the MP reaches +35 to +40 mV Local Response -65 -90 Increasing Stimulation
In case of local responses : • (a) A subthreshold excitatory stimulus opens openssodium channels entry of sodium or calcium depolarizes the membrane ( makes it less negative ) brings it closer to threshold ( i.e.. makes the cell more excitable ) this is a depolarizing local response • (b) An inhibitory stimulus opens potassium or chloride channels hyperpolarizes the membrane ( makes it more negative ) producing a hyperpolarizing local response (which makes the cell more difficult to excite • At synapses , where neurotransmitters mediate opening of channels , (a) mentioned above is called Excitatory Postsynaptic Potential ( EPSP ) , and (b) is called Inhibitory Postsynaptic Potential ( IPSP ) . Depolarizing Local Response or EPSP Hyperpolarizing Local Response -65 -90
Local Responses Threhold العتبة Potential ( Firing Level ) = -65 mV RMP Resting Membrane Potential = -90 mV فولتاج الخلية المرتاحة Stimulus Increasing Stimulation
ما الذي يفتح القنوات المحكومة بالفولطاج؟ يفتحها محفز كهربائي : لو كان قوي بدرجة كافية بحيث يوصل ال MPالي العتبة -65mVفينتج عن ذلك آكشن بوتنشيال Reversal Potential = + 35 to +40 mV Local Responses Threhold العتبة Potential ( Firing Level ) = -65 mV RMP= -90 mV Actually, in different nerve cells , threshold ranges between -50mV and -65 mV Increasing Stimulation
و لكن لوكان المحفز ضعيفSubthreshold و لم يوصله الي العتبة فينتج عن ذلك استجابة محلية Local Resoponse Reversal Potential = + 35 to +40 mV ااثناء الأكشن بوتنشيال تحول كهرباء الخلية من سالب 90 الي موجب 35-40 عند قمة الأكشن بوتنشيال و بذلك يحصل انقلاب في البوتنشيال فيصيرداخل الخلية موجب و خارجها سالب Local Responses Threhold Potential ( Firing Level ) = -65 mV ماهو الفرق بين الأستجابة المحلية و الآكشن بوتنشبال ؟ الأستجابة المحلية (1) متدرجة و لا تطيع Law All or None(2) لا تنتقل بعيدا عن مكان توليده أما الأكشن بوتنشيال (1) فغير متدرج و يطيع قانون كل شيء أو لا شيء (2)و يتنقل الي مسافات بعيدة ( حتي نهاية العصبون) ا Increasing Stimulation
Q : What is a Threshold Stimulus ? ما هو المحفز الثرشهولد ؟ هو المحفز ذو القوة الكافية لتغيير كهرباء الخلية المرتاحة من سالب90 الي سالب 65 و هذا يولد آكشن بوتنشيال A : it is a stimulus strong enough to depolarize the membrane & move the MP from the resting -90 mV the to Threshold Level = -65 mV Which is the firing level at which the Action Potential is triggered Q : What is a Subthreshold Stimulus ? A : it is a weak stimulus, not strong enough to carry the MP to the Threshold Level Reversal Potential = + 35 to +40 mV Local Response s -65 RMP -90 Subthreshold Stimuli Threshold Stimulus i.e., it may depolarize the membrane to less than threashold level fails to produce AP , and can produce only Local Response
In all above cases the -ve or +ve sign refers to the inside of the membrane . • In nerves , the AP is generated at the initial segment of the axon , which is called Axon hillock • Because the axon hillock has high density of voltage-gated channels . • but , by contrast , a local responses can be generated at any membrane area if the stimulation is sufficient
Direction of AP Propagation (Conduction)إتجاه إنتقال النبضة العصبية Artificial Electrical Stimulation Axon Hillock • Under Artificial condition of electrical stimulation in the laboratory , the AP propagates in both directiions . • But normally AP starts in axon hillock & propagates distally in one directions
Reference : Taha S Ahmed in Concise Human Physiology -65 -90 Increasing stimulation will NOT increase the amplitude ( height ) or duration ( width ) of AP , but will increase frequency of AP
The Action Potential (AP) ( nerve impulse & muscle AP ) We need to describe 3 types of event (1) Electrical changes in the cell-membrane أو التغيرات الكهربائية التي نرصدها علي الخليّة في مختلف مراحل الآكشن بوتنشيال ( depolarization , repolarization & hyperpolarization ) (2) Ionic changes underlying the electrical events ( N+ influx and and K+ efflux ) التغيرات الأيونية (3) Excitability changes التغيرات الأستثارية & refractory periods وفترات الممانعة( when will be the cell ready to respond to a second stimulus & produce AP after the first one (preceding one )
(2) which soon ( within about one millisecond ) will be followed by Repolarization phase مرحلة إعادة الأستقطاب وسببها خروج البوتاسيوم من الخلية A/ Electrical Changes During the Nerve Action Potential • We need to start from the baseline i.e., Resting State ofthe cell i.e, at the RMP • A threshold Stimulus will lead to • (1) Depolarization phase مرحلة إزالة الأستقطاب و سببها دخول الصوديوم في الخلية • In some neurons there is a 3rd phase ,due to continued potassium otflow , called Hyperpolarization Na Pump brings MP back to its resting value -65 -90
C/ Excitability Changes During the AP فترة الرفض المطلق Meaning : when can the cell respond to a second stimulus )after the first stimulus which produced the first AP) متي تكون الخلية مستعدة للأستجابة لمحفز تاني بعد المحفز الأول الذي سبب الآكشن بوتنشيال الأول ، الأصلي ) (1) Absolute Refractory Period : where no stimulus , however strong , can produce a second AP . It is due to inactivation of Na+ channels . (2) Relative Refractory Period : a stimulus higher than threshold is needed to produce an AP . Due to continued outflow of K+ . فترة الرفض النسبي
Types of Nerve Fibers : Myelinated & Unmyelinated العصبونات نوعان : بعضها مغطي بغطاء أو غمد من المايلين Myelin Sheath و هو مادة دهنية و بعضها الآخر غير مغطي . و العصبونات المغطاة بالمايلين هي أكثر سمكا و بالتالي أسرع نقلا للنبضات العصبية ( لأنه كلما كان العصبون أكثر سمكا كلما كان أولا (1) أسرع في النقل العصبي وثانيا : (2) كلما كان أكثر توفيرا للطاقة ، يعني إقتصادي من ناحية الطاقة المستهلكة ذلك لأنه في العصبونات الغير مايلينية تنتقل النبضة العصبية عن طريق تيارات كهربائية محلية من نقطة إلي التي تليها مباشرة ( جزء من عشر المليمتللر ) بينما في العصبونات المايلينية تنتقل بالقفز من عقدة رانفيير إلي التالية ، أي بالقفز من عقدة إلي أخري ، لعليمتر أ, عدة مليمترات في كل قفزة .
Types of nerve Fibers • Nerve fibers can be classified in 2 ways : A/Classification According to Myelination (2) Myelinated Fibers • Myelin sheath الغمد أو الغطاءالماياينيcovers the axis cylinder , separated by Nodes of Ranvier ( naked , uncovered parts ) at 2-3 Micron intervals (2) Unmyelinated : without myelin sheaqth B/Classification According to Diameter • A, B & C fibers • Diameter : A> B> C • Because conduction velocity depends upon diameter , A are fastest and C are slowest • A and B are myellinated • C are unmyelinated 2-3 microns
Propagation ( Conduction ) of Action Potential إنتقال النبضة العصبية • In both myelinated and Unmyelinated nerve fibers impulses arepropagated ( conducted ) by Sodium Ionic Current Flows تيارات أيونية /كهربائية • In unmyelinated fibers , they oare contiguous متلاصقة ، متلامسة occurrring at almost each adjacent متجاورة point on the membrane .This is called Continuous ( Contiguous ) conduction of nerve impulses
and in myelinated nerves there Saltatory Conduction , where ionic currents travel by jumping from oneNode of Ranvier to the next .