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综述：麻醉药预处理的方法方式

综述：麻醉药预处理的方法方式. Kersten , J. R. (2011). "Anesthetic preconditioning: an anesthesiologist's tale. 1997." Anesthesiology 114(1): 162-166. 张钰 2011-12-1. 分组：使用戊巴比妥麻醉的狗 71 只。共 7 组； 检测指标：监测 HR 、 MBP 、左心功能等血流动力参数，检测心肌梗死面积；. 实验设计：用异氟醚模拟心肌缺血. 在此作者又增加了两组对照（ n=6 each ） 结论：异氟醚有预处理的作用，且有短时记忆效果。.

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综述：麻醉药预处理的方法方式

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Presentation Transcript

  1. 综述：麻醉药预处理的方法方式 Kersten, J. R. (2011). "Anesthetic preconditioning: an anesthesiologist's tale. 1997." Anesthesiology 114(1): 162-166. 张钰 2011-12-1

  2. 分组：使用戊巴比妥麻醉的狗71只。共7组； • 检测指标：监测HR、MBP、左心功能等血流动力参数，检测心肌梗死面积；

  3. 实验设计：用异氟醚模拟心肌缺血 • 在此作者又增加了两组对照（n=6 each） • 结论：异氟醚有预处理的作用，且有短时记忆效果。

  4. 预处理的英文含义： • Preconditioning, Ischemic： • to put in a proper or desired condition or frame of mind especially in preparation; • A technique in which tissue is rendered resistant to the deleterious effects of prolonged ISCHEMIA and REPERFUSION by prior exposure to brief, repeated periods of vascular occlusion; • Year introduced: 1997 ; • Pretreatment: • preliminary or preparatory treatment; • occurring in or typical of the period prior to treatment ;

  5. 材料与方法 • 国内文献：在万方和维普数据库以“预处理”为关键词搜索，限定条件为最近5年，引用频次大于等于10，去掉缺血预处理，共获得9篇文献。 • 国外文献：在Pubmed上以“Preconditioning NOT ischemic”和“Anesthestics Preconditioning”搜索，限定条件为最近5年，动物，英语，共获得21篇文献。其中综述4篇。

  6. 常见的麻醉药物预处理： • 吸入麻醉药：扩张冠脉引起窃血 • 阿片类药物：由于心肌缺血时合成释放内源性阿片物质，所以人们猜想并研究了阿片类药物预处理，结果发现确实存在预处理效果，并且可以被纳诺酮和5-HD拮抗，证实该结果与KATP有关。 • 异丙酚：目前还有争议。由于异丙酚分子结构与维生素E相似，所以人们猜测其有预处理保护作用。但目前发现只有合并吸入麻醉药才能发挥其保护重要。 • 氯胺酮等：据说可以抑制sarc和mitoKATP通道。巴比妥也有抑制作用，咪唑和依托咪酯对KATP没有影响。

  7. 麻醉药物预处理的文献报道：

  8. 分组：共30只兔。分三组。假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、2.0%异氟醚预处理组(预处理组)分组：共30只兔。分三组。假手术组、缺血再灌注组(I/R组)、2.0%异氟醚预处理组(预处理组) • 预处理方法：假手术组吸入纯氧2 h,24 h后仅行左冠脉套线而不阻断160 min, I/R组吸入纯氧2 h, 24 h后行左冠状动脉前降支阻断40 min,再灌注120 min, 预处理组吸入2.0%异氟醚混合纯氧2 h, 24 h后处理同I/R组。 • 观测方法：于阻断前20 min、阻断20 min、阻断40 min、再灌注1 h、心肌再灌注2 h五个时点取颈内动脉血测定血浆中TNF-α含量。再灌注结束后免疫印迹法测心肌p38MAPK活性水平，测心肌梗死面积。

  9. 对象：大鼠的离体心脏 • 观测方法：持续监测心功能指标,实验末检测心肌 (SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,Western Blotting方法半定量测定p-ERK1/2蛋白表达水平. 结论： 100 μmol·L-1丙泊酚预处理减轻了肾性高血压大鼠离体心肌缺血再灌注损伤,其机制可能涉及心肌细胞p-ERK1/2,尤其是细胞核p-ERK1/2活性的增加。

  10. 分组：共7组（每组6只）；对照组：NS，20ug/kg舒芬+纳洛酮，NS+纳洛酮；分组：共7组（每组6只）；对照组：NS，20ug/kg舒芬+纳洛酮，NS+纳洛酮； • 预处理方法：心肌缺血前24小时，舒芬太尼ip，1,5,10,20ug/kg； • 剂量选择依据：低、中剂量各选一个，高剂量范围内选2个。 • 观测方法：在缺血前即刻，缺血45min，再灌2h三个时间点监测HR和MBP，血浆CK-MB，心梗面积； • 结论：该预处理可激活阿片受体对缺血再灌注心肌产生延迟性保护作用,呈剂量依赖性,但具有封顶效应.

  11. 分组：SD大鼠36只，分为6组。 • 对照组组(A)，单纯七氟醚吸入组(B)，3.6%七氟醚预处理组(C)，2.4%七氟醚预处理组(D)，1.2%七氟醚预处理组(E)，内毒素组(F)； • 分别在给药后(LPS或生理盐水)6小时候处死大鼠 • 预处理方法：乌拉坦腹腔麻醉后气管切开并插管，右股动脉用套管针动脉置管测血压，左股动脉置管给药。在给药前30min吸入七氟醚。 • 剂量选择依据：3.6%七氟醚对应1.5MAC，2.4%对应1MAC，1.2%对应0.5MAC；结论，2.4%的七氟醚有保护作用。

  12. 分组情况： • 280-320g Male SD • 分为9组 • A：损伤组 • B：七氟醚预处理 • C：七氟醚后处理 • D：七氟醚延迟后处理

  13. 七氟醚给药方法：Chamber • E：七氟醚预处理+5-HD • F：七氟醚后处理+5-HD • G：七氟醚预处理+二氮唑 • H：七氟醚后处理+二氮唑 • I：吸入95%氧气

  14. 分组：新西兰兔36只，分为6组。 • 预处理方法：放血前15分钟给药5mg/kg异丙酚，25ug/kg芬太尼； • 剂量选择依据：没有提及。

  15. 分组：48只大鼠分为四组；

  16. 结果与讨论 • 剂量选择 • 一般远远小于临床剂量， • 但没有具体的定量标准，大多靠猜； • 时间选择 • 从提前15min-48h的都有， • 还没有人做过关于预处理时间选择的研究； • 给药方式 • 单次给药，持续暴露， • 多次少量给药，反复暴露， • 给药，冲洗，再给药，再冲洗，反复暴露；

  17. 谢谢大家！ 提问时间

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