Εμβόλια σε βρέφη και παιδιά

1. Εμβόλια σε βρέφη και παιδιά Γ.Τριανταφυλλίδης Παιδίατρος-Νεογνολόγος Επιμελητής A’ Παιδιατρικής Κλινικής Γ.Ν.Πειραιά “Τζάνειο”

2. Ενεργητική ανοσοποίηση • Φυσική (λοίμωξη) • Τεχνητή (εμβόλιο)

3. Προυποθέσεις καλού εμβολίου • Να μην προκαλεί νόσο ή σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες • Μακράς διάρκειας ανοσία • να μην μεταδίδει ο εμβολιαζόμενος τη νόσο σε επίνοσα άτομα

4. Χαρακτηριστικά εμβολίων • Ζώντες εξασθενημένοι ιοί ή βακτήρια (ενεργός υποκλινική λοίμωξη) Mumps, Measles, Rubella, Varicella Ισόβια ανοσία με μία ή δύο δόσεις • Νεκροί ιοί, βακτήρια ή τμήματα αυτών (IPV, pertussis, hep.A, hep.B) μεγαλύτερη ποσότητα αντιγόνου, επαναληπτικές δόσεις, μη ισόβια ανοσία

5. Ειδικά χαρακτηριστικά εμβολίων • αντιγονικός παράγοντας • συζευκτικοί παράγοντες (ανατοξίνη τετάνου, διφθερίτιδας, πρωτείνη D) • υπόστρωμα (φ.ορός, καλλιέργειες κυττάρων) • συντηρητικά, σταθεροποιητικά, αντιμικροβιακοί παράγοντες (θειομερσάλη, νεομυκίνη) • ανοσοενισχυτικά (άλατα αλουμινίου-σε ΗPV, tetanus, hep.B,diphtheria)

6. Αντενδείξεις εμβολιασμών 1. Αναφυλακτική αντίδραση σε κάποιο εμβόλιο αποτελεί αντένδειξη χορήγησης επαναληπτικής δόσης του ίδιου εμβολίου 2. Χορήγηση ζωντανών ιών ή βακτηριδίων σε εγκύους και σε άτομα με βαριά ανοσοκαταστολή 3. Η χορήγηση εμβολίων που περιέχουν ζωντανούς εξασθενημένους μικροοργανισμούς σε <12 εβδομάδες από την χορήγηση ανοσοσφαιρίνης. 4. Σοβαρή συστηματική νόσος 

7. Είναι επικίνδυνη η χορήγηση εμβολίων; • Θειομερσάλη - αυτισμός • ΜΜR- απομυελινωτικές νόσοι • μονοδύναμο ηπατίτιδας Β- απομυελινωτικές νόσοι • MCV4- GBS ΕΧΟΥΝ ΔΙΕΞΟΔΙΚΑ ΔΙΕΡΕΥΝΗΘΕΙ - ΤΙΠΟΤΕ ΔΕΝ ΕΧΕΙ ΑΠΟΔΕΙΧΘΕΙ

8. DTaP (diphteria,tetanus toxoids,ακυτταρικό κοκκύτη) • στο βασικό εμβολιασμό από το 2ο μήνα σε 5 συνολικά δόσεις ( 2-4-6, 15-18 μηνών, 4-6 ετών) • από τα 11 έτη είτε διπλό τύπου ενήλικα (Τd) ή καλύτερα (Τdap) Boostrix ή Boostrix-polio (IPV) IPV (αδρανοποιημένος ιός πολιομυελίτιδας) 4 συνολικά δόσεις (2-4 μηνών, 6-18 μηνών, 4-6 ετών) Συζευγμένο Hemophilus influenzae type B 4 συνολικά δόσεις (2-4-6 και 12-15 μηνών)

9. Ιλαράς, ερυθράς, παρωτίτιδας (MMR, Priorix) • Zώντες εξασθενημένοι ιοί • Δύο δόσεις (ελάχιστο μεσοδιάστημα 1 μηνός) • 12-15 μηνών και 4-6 ετών επαναληπτική Ανεμευλογιάς (Varilrix, Varivax) • Zώντες εξασθενημένοι ιοί • δύο δόσεις (ελάχιστο μεσοδιάστημα 3 μήνες) • 12-15 μηνών και 4-6 ετών επαναληπτική • Priorix-Tetra • ελαφρώς μεγαλύτερη πιθανότητα πυρετικών σπασμών Ηπατίτιδας Α (Havrix, Vaqta) • αδρανοποιημένο ιός • Δύο δόσεις (μεσοδιάστημα 6 μηνών) • 12 μηνών ηλικία έναρξης

10. Ηπατίτιδας Β (ανασυνδυασμένο επιφανειακό αντιγόνο) • Μονοδύναμο (Engerix), πολυδύναμο (Infanrix Ηexa) • Ως πολυδύναμο από το 2ο μήνα (2-4-6) • Στις ΗΠΑ από τη γέννηση (0-1-6) • Σε ΗΒsAg θετική μητέρα μέσα σε 12 ώρες από τη γέννηση εμβόλιο και ΗΒΙG • σε άγνωστο status, εμβόλιο μέσα σε 12 ώρες και σε θετικό αποτέλεσμα HBIG όχι περισσότερο από 7 μέρες • νεογνά μητέρων αγνώστου status <2 kg, εμβόλιο και HBIG σε 12 ώρες από γέννηση • οταν δοθεί ως μονοδύναμο στη γέννηση και κατόπιν ως πολυδύναμο συνολικά χορηγούνται 4 δόσεις

11. BCG (Bacillus Calmette–Guérin) • Ζωντανό εξασθενημένο στέλεχος Μ.bovis • Ποικίλη αποτελεσματικότητα (0-80%) • Διάρκεια προστασίας όχι σαφώς καθορισμένη (περ.15 έτη) • ενδοδερμική χορήγηση • WHO συνιστά εμβολιασμό σε χώρες που ενδημεί η νόσος • Διαφορετική πρακτική στις διάφορες χώρες • Κύριo όφελος η αποτροπή κεγχροειδούς φυματίωσης • και φυματιώδους μηνιγγίτιδας • Αρνητικοποίηση της φυματινοαντίδρασης Mantoux

12. Εμβόλια κατά του ροταιού (Rotarix, Rotateq)Ζωντανοί εξασθενημένοι ιοί2 δόσεις (rotarix)3 δόσεις (rotateq) Αντιγριππικό (Vaxigrip, Fluarix) • αντιγόνα (τριδύναμο ή τετραδύναμο) • 1 γρίππης Α υπότυπος (Η1Ν1) • 1 γρίππης Α υπότυπος (Η3Ν2) • 1 ή 2 γρίππης Β • CDC από το 2010 το συνιστά σε όλους άνω των 6 μηνών • Βρέφη 6 μηνών και άνω 2 δόσεις σε πρώτο εμβολιασμό (μεσοδιάστημα 1 μηνός) • Κάθε χρόνο 1 δόση

13. Νεότερα εμβόλια Συζευγμένο 13-δύναμο εμβόλιο κατά του πνευμονιοκόκκου (Prevenar 13) προσροφημένο • πολυσακχαρίτες οροτύπων 1,3,4,5,6Α,6Β,7F,9V,14,18C,19A,19F,23F • σύζευξη με Diphtheria CRM 197 protein • από 2 μηνών σε 4 συνολικά δόσεις (2-4-6 και 12-15 μηνών) • από 7-11 μηνών 3 συνολικά δόσεις • από 12-24 μηνών 2 συνολικά δόσεις • 1 δόση άνω των 2 ετών • Συζευγμένο 10-δύναμο εμβόλιο κατά του πνευμονιοκόκκου (Synflorix) προσροφημένο • 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F and 23F • σύζευξη με πρωτείνη D του ΝΤΗi

14. Eμβόλιο κατά του ιού των ανθρώπινων θηλωμάτων (HPV) Tετραδύναμο ανασυνδυασμένο (τύποι 6,11,16,18) (Gardasil) • VLP (virus like particles) της L1 πρωτείνης του καψιδίου παραγόμενα σε καλλιέργειες S.cerevisiae • κατά του 16,18 τύπου (75% περιπτώσεων τραχηλικού καρκίνου, 70% κολπικού, 50% καρκίνου αιδοίου) • 6,11 (κονδυλώματα γεννητικών οργάνων) • 9-26 ηλικίες χορήγησης • >11 ετών σε κορίτσια και αγόρια • 3 συνολικά δόσεις • Διδύναμο ανασυνδυασμένο (16, 18) (Cervarix) • Σε κορίτσια μόνο

16. Εμβόλια σε ανοσοκατασταλμένα παιδιά • Αδρανοποιημένα εμβόλια γενικά ασφαλή- Αμφίβολη απάντηση • Ανεπάρκεια συμπληρώματος- εμβόλια ρουτίνας ασφαλή (τελική οδός-μηνιγγιτιδόκοκκος, ασπληνία (πνευμονιόκοκκος, μηνιγγιτιδόκοκκος) • Αγαμμασφαιριναιμία: αναποτελεσματικά τα εμβόλια-IGIV • HIV λοίμωξη: • Παιδιά 1-8 ετών CDC κατηγορία Ν, Α και Β, ναι στο ΜΜR, ανεμευλογιά αν CD4+ T-λεμφοκύτταρα >15%. • παιδιά 1-9 ετών με CD4+> 200/μL, ναι στο MMR και ανεμευλογιά • Ναι στο εμβόλιο του ροταιού • Διαταραχές συμπληρώματος και ουδετεροφίλων: MMR, varicella, ασφαλή. Δεν είναι ασφαλή τα BCG και τυφοειδούς πυρετού (Ty21a Salmonell Typhi) • Ιατρογενής ανοσοκαταστολή (κορτικοστεροειδή): Συστηματικά κορτικοστεροειδή >14 μέρες (2mg/kg/d ή ημερήσια δόση πρεδνιζόνης >20 mg) εμβολιασμός με MMR, varicella,rotavirus ΜΕΤΑ 3 μήνες.

17. ΠΡΟΣΦΑΤΑ ΕΜΒΟΛΙΑ ΕΝΑΝΤΙ ΠΟΛΥΣΑΚΧΑΡΙΔΙΚΩΝ ΠΑΘΟΓΟΝΩΝ • Τεχνολογία σύζευξης (nimenrix,menveo- 4δύναμο μηνιγγιτιδοκόκκου Α,C,W135,Y) • “Reverse vaccinology” τεχνολογία- Bexsero - πρωτεϊνικό κατά του μηνιγγιτιδοκόκκου ορότυπου Β

18. Τετραδύναμο μηνιγγιτιδοκόκκου- Nimenrix • Καψικές πολυσακχαρίδες Α, C, W135,Y- συζευγμένες με tetanus toxoid • Ανοσολογική μνήμη >12 μηνών • Από 12 μηνών έως 55 ετών • Ήπιες ανεπιθύμητες ενέργειες, καλή αντισωματική απάντηση, ασφαλές • 1 δόση στο 2+1 σχήμα Τετραδύναμο μηνιγγιτιδοκόκκου- Menveo • Καψικές πολυσακχαρίδες Α, C, W135,Y- συζευγμένες με diphtheria CRM 197 protein • Στις ΗΠΑ σε εμβολιασμό ρουτίνας >11 ετών (2 δόσεις) • Σε ειδικές κατηγορίες από 2 μηνών

19. MenB, Bexsero • οροομάδα Β δύσκολη αντιγονικά-πολλά χρόνια έρευνας • “reverse vaccinology” μέθοδος παρασκευής, πρωτεϊνικά αντιγόνα • fHbp: factor H binding protein: Δεσμεύει τη βακτηριακή σιδηροφόρο εντεροβακτίνη και τον παράγοντα Η (βακτηριακή επιβίωση) • NadA: neisserial adhesin A: Προάγει την προσκόλληση και την διείσδυση επιθηλιακών κυττάρων

20. MenB- Bexsero (II) • NHBA- Neisserial Heparin Binding Protein- δεσμεύει την ηπαρίνη, που μπορεί να αυξήσει την βακτηριακή αντίσταση στον ορό  • NZPorA 1.4: porin A: μείζων κυστική πρωτεΐνη της εξωτερικής μεμβράνης - παραγωγή στιβαρών αντισωμάτων • ορότυπος Β συχνότερος, 74-85% των κρουσμάτων στην Ελλάδα • Θα καλύψει το 89% των οροτύπων Β • Ισχυρά ανοσογόνο,πολύ καλή αντισωματική απάντηση από 2 μηνών, συγχορήγηση με άλλα εμβόλια, καλά ανεκτό, non B effect, μείωση φορείας • 2-5 μηνών (3+1) • 6-11 μηνών (2+1) • 12-24 μηνών (2+1) • >2 ετών (1+1) • Το πιο ελπιδοφόρο εμβόλιο για την καταπολέμηση της μηνιγγίτιδας ορ. Β

22. «Το προλαμβάνειν κρείττον (εστί) του θεραπεύειν». ΕΥΧΑΡΙΣΤΩ ΠΟΛΥ