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老年高血压伴血脂异常的治疗

老年高血压伴血脂异常的治疗. 解放军总医院 叶平. 目 录. 老年高血压伴血脂异常人群现状 加强老年高血压人群多危险因素综合控制 老年高血压人群调脂获益与风险权衡分析. 中国人口已进入快速老龄化阶段. 2001— 2020 年 年人口增长率. 3.28%. 2004 年底，中国 60 岁以上老龄人口达 1.43 亿，占世界老龄人口的 1/5 到 2050 年，中国老龄人口将达 4 亿. 2001-2020 年年人口增长率 %. 0.66%. 中国人口老龄化发展趋势预测研究报告. 人口老龄化带来 更高的心血管疾病发生率和死亡率. 随年龄增加，

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老年高血压伴血脂异常的治疗

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Presentation Transcript

  1. 老年高血压伴血脂异常的治疗 解放军总医院 叶平

  2. 目 录 • 老年高血压伴血脂异常人群现状 • 加强老年高血压人群多危险因素综合控制 • 老年高血压人群调脂获益与风险权衡分析

  3. 中国人口已进入快速老龄化阶段 2001— 2020年 年人口增长率 3.28% • 2004年底，中国60岁以上老龄人口达1.43亿，占世界老龄人口的1/5 • 到2050年，中国老龄人口将达4亿 2001-2020年年人口增长率% 0.66% 中国人口老龄化发展趋势预测研究报告

  4. 人口老龄化带来更高的心血管疾病发生率和死亡率人口老龄化带来更高的心血管疾病发生率和死亡率 随年龄增加， 心血管疾病发病率增加 随年龄增加， 心血管疾病死亡率增加 NHANES（国家健康和营养调查）：1999-2004 美国：2004 男性 心血管疾病 女性 癌症 死亡人数（千） 心血管发病率% 年龄 年龄 NCHS（国家健康统计中心） and NHLBI（国家心肺与血液研究所）

  5. 年龄与LDL-C的关系:年龄越大,LDL-C越高 2002年中国营养与健康调查

  6. 老年高血压患者血脂升高对心血管系统的协同危害老年高血压患者血脂升高对心血管系统的协同危害 Framingham心脏研究中心对1990～1995年的数据分析： • 高血压患者血脂异常的发生率明显高于血压正常者(男性53%比37% , 女性43%比20% )。 • 高血压与血脂异常合并存在将增加动脉粥样硬化及心血管疾病的患病率及死亡率,可以使心血管疾病的风险增加3～4倍 。 Arch Intern med,1999,159（18）：2206-2212

  7. 高血压与血脂异常的相关性 • 血管内皮功能的改变 • 血脂异常（ox-LDL）对血管内皮功能的影响 • 胰岛素抵抗为基础的多种危险因素的聚集 • 高甘油三酯血症、低HDL-C和小密LDL增多 • 遗传背景与环境因素相互作用 • 高血压家族中有显著的血脂异常聚集现象 • 家族性脂质异常高血压（familial dyslipidemic hypertension）

  8. 中国队列研究：老年高血压人群血脂与心血管事件危险中国队列研究：老年高血压人群血脂与心血管事件危险 • 对于一个60岁的非吸烟并有III级高血压者: 如果TC小于160mg / dl，10年发生心血管事 件的危险小于20％； 如果TC大于200mg / dl ，10年发生心血管事 件的危险20-40％。 中华心血管病杂志2003，12（31）：902-908

  9. 目 录 • 老年高血压血脂异常人群现状 • 加强老年高血压人群多危险因素综合控制 • 老年人调脂获益与风险权衡分析

  10. 《中国成人血脂异常防治指南》指出：高血压是最重要危险因素《中国成人血脂异常防治指南》指出：高血压是最重要危险因素 我国人群最重要的危险因素 高血压（BP≥140/90mmHg或接受降压药物治疗） 其它危险因素 吸烟 低HDL-C（<40mg/dl） 肥胖（BMI≥28 kg/m2）或中心性肥胖（腰围：男性≥90cm，女性≥85cm） 早发缺血性心血管病家族史（一级男性亲属发病时<55岁，一级女性亲属发病时<65岁） 年龄（男性≥45岁，女性≥55岁） 《中国成人血脂异常防治指南》人民卫生出版 2007年6月

  11. 国内外高血压指南明确规定:高血压患者应积极调脂国内外高血压指南明确规定:高血压患者应积极调脂 • 有冠心病、外周动脉硬化病、脑卒中以及长期2型糖尿病的患者，TC>135mg/dl,就应接受降脂治疗。 • 无心血管病史或有短期糖尿病的患者，预计10年心血管病危险≥20％， TC >135mg/dl，也应接受降脂治疗。 Journal of Hypertension.2003;21(6):1011-1053. 高血压杂志2005;13(增刊):4-41

  12. 45% Reductionin CVD 10% Reductionin BP + 10% Reductionin TC = 英国地区性心脏研究显示： 降压＋调脂增加冠心病获益 Eur Heart J. 2004;25:484-491.

  13. 19,257 名 高血压患者 ASCOT-BPLA PROBE 设计 氨氯地平 ±培哚普利 阿替洛尔 ± 苄氟噻嗪 10,305 患者 TC ≤ 6.5 mmol/L (250 mg/dL) ASCOT-LLA 阿托伐他汀 10 mg 安慰剂 双盲 多中心、随机、对照研究 ASCOT-LLA研究 央格鲁-斯堪的纳维亚人心脏事件试验降脂分支 Lancet. 2003;361:1149-58

  14. ASCOT-LLA:降脂分支老年亚组 设 计：随机、双盲、安慰剂对照研究 入选病例：6570例（治疗组3286例；安慰剂组3284例） 年 龄：> 60岁高血压患者 血脂水平：TC ≤250 mg/dL (6.5mmol/L) 观察时间：3.3年 治疗药物: 安慰剂或阿托伐他汀10mg Lancet. 2003;361:1149-58

  15. ASCOT-LLA研究 ——降压+调脂更有效减少高血压患者心脑血管事件 ￬36％ ￬29％ ￬13％ ￬27％ 事件发生率（％） P=0.0005 P=0.0005 P=0.1649 P=0.0263 总死亡 致死性冠心病和 非致死性心梗 冠心病事件 脑中风 Lancet.2003;361:1149-1158

  16. 安慰剂，3.3年后阿托伐他汀 安慰剂，3.3年后阿托伐他汀 阿托伐他汀 阿托伐他汀 ASCOT-LLA延展研究 二级终点 Fatal and Nonfatal Stroke 一级终点 Nonfatal MI and Fatal CHD LLA 延长期结束 LLA延长期结束 5.0 249* 212* 5.0 事件累积发生率(%) 事件累积发生率(%) LLA研究结束 4.0 154* LLA研究结束 4.0 121* 3.0 3.0 166* 163* 2.0 2.0 89* 23% 降低 HR = 0.77 (P=0.013) 36% 降低 HR = 0.64 (P<0.0001) 100* 27%降低 HR = 0.73(P=0.024) 1.0 36% 降低 HR = 0.64(P<0.001) 1.0 0.0 0.0 年 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 年 0.0 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 *事件数 *事件数 Eur Heart J. 2008,29:499-508

  17. ASCOT-LLA延展研究 • 早期应用他汀治疗的患者停止服药后，降低心血管终点事件风险的益处仍然得到保持。 在降压的同时， 降胆固醇早比晚更多获益 Eur Heart J. 2008,29:499-508

  18. PROSPER研究:老年高血压亚组 设 计：随机、双盲、安慰剂对照研究 入选病例：3592例（普伐他汀组1799例；安慰剂组1793例） 年 龄： 70-82岁 血脂水平： TC 155–348 mg/dL (4–9mmol/L) TG <530 mg/dL (<6 mmol/L) 观察时间：3.2年 治疗药物: 安慰剂或普伐他汀40mg Lancet 2002; 360:1623–30.

  19. PROSPER研究:老年高血压亚组 主要终点：冠心病死亡；非致死性心肌梗死；非致死性中风 普伐他汀组：246（13.7％） 安慰剂组：283（15.8%) 危险降低16％（P＝0.91） Lancet 2002; 360:1623–30.

  20. CCSPS老年高血压亚组 CCSPS研究4870例入选患者中,合并高血压的年龄>60岁老年人群1530例 血脂康组 0.6g，2次/d n=772 安慰剂组 n=758 开始服药后6-8周，其后每6个月随诊一次 平均随访4.5年,最长随访达7年 冠心病事件: 非致死性心肌梗死、致死性心肌梗死、冠心病猝死及其他冠心病死亡 其 他 事件: PCI/CABG的需求、脑卒中、肿瘤、意外死亡、自杀、其他死亡事件， 药物不良事件。 The Journal of Clinical Pharmacology2009; 49: 947-956.

  21. CCSPS：血脂康有效调节老年高血压患者血脂异常CCSPS：血脂康有效调节老年高血压患者血脂异常 11.3% * 21.2% * 12.1% ** 4.0% *** mg/dl 与安慰剂组治疗后比较* P<0.0001， * * P<0.0031 The Journal of Clinical Pharmacology2009; 49: 947-956. 与基线比较* * * P=0.0043

  22. CCSPS：血脂康减少老年高血压患者再发冠脉事件CCSPS：血脂康减少老年高血压患者再发冠脉事件 ↓29.2％ ↓38.2％ ↓36.3％ ↓22％ 冠心病事件包括:非致死性AMI 致死性AMI 冠心病猝死 其他CHD死亡 事件发生% p=0.0009 p=0.05 p=0.003 p=0.012 The Journal of Clinical Pharmacology2009; 49: 947-956.

  23. CCSPS:合并高血压与无高血压史老年患者事件发生情况CCSPS:合并高血压与无高血压史老年患者事件发生情况 无高血压史老年 事 件 发 生 比 例 (%) 合并高血压老年 P=0.0097 P=0.0824 P=0.0035 P=0.0151

  24. CCSPS:合并高血压与无高血压史老年患者降低事件危险情况比较CCSPS:合并高血压与无高血压史老年患者降低事件危险情况比较 合并高血压与无高血压老年患者降低事件发生危险％ 10.8 29.3 32.0 36.3 38.2 49.2 47.8 43.7 合并高血压老年 无高血压史老年

  25. 目 录 • 老年高血压血脂异常人群现状 • 加强老年高血压人群多危险因素综合控制 • 老年人调脂获益与风险权衡分析

  26. 他汀在老年患者中应用 他汀在老年人中 的应用 从他汀治疗中获益 • 多种疾病并存 • 肝肾功能减低 • 不良反应发生率相对增高

  27. 老年人病理生理特点突显“安全”的重要性 • 老年高血压患者常合并多种疾病，需要重视不同疾病对血脂代谢的影响 • 老年人常患有多种疾病及服用多种药物，注意监查药物的不良反应 • 联合降脂药物治疗混合型血脂异常时必须将安全性放在第一位，对于患有多系统慢性疾病的老年人联合用药更须谨慎

  28. 2007中国指南：安全有效推广应用他汀 当前我国他汀应用的问题: 不足--------应用面不够广 积极 不规范-----安全掌握不够 谨慎 指南要求严格注意事项治疗: --根据不同对象进行危险估计,设定起治要求、 治疗目标值 --按降脂强度和安全性合理选用药物 --起用前后检查肌酶和肝酶,严密观察肌肉症状 --合理安排剂量,不宜追求高效而盲目加大剂量

  29. 老年人调脂谨慎药物强度 对比年轻患者，相同剂量的他汀类药物，老年人比年轻患者血脂水平要多降3%-5%； 年轻患者增加一倍的剂量降LDL-C疗效增加6%，而老年患者只需增加半倍的剂量，可获同等疗效。 他汀类在老年人群中更容易出现不良反应。 老年心血管病患者应慎重降脂 医学论坛报

  30. 肌病 临床疗效 治疗窗 6% 药物毒性 0.3% 0.07% 0.02% 80+胺碘酮 20 40 80 辛伐他汀 (mg) 高倍剂量他汀类带来的安全问题 疗效反应 Clinical Biochemistry and Medicine, 1988. Am J Cardiol 2002;90:50K-60K

  31. 血脂康——多种活性成分、协同作用 异黄酮：预防癌症 ，同时还有降脂、抗血栓、调节免疫功能、抗炎、抗氧化、抑制平滑肌增殖、舒张血管等； 麦角甾醇：增强人体的免疫力，可转化成维生素D,可促进老年人钙、磷的吸收。 GABA（γ-氨基丁酸）：保护脑缺血缺氧，降血压及抑制气道对各种炎症介质反应等作用； 20余种氨基酸：具有广泛的生理保护作用 微量元素（Mg、Ca、Fe、Al、Mn、Cu、Ag、Se）：镁 提高机体免疫功能、抗肿瘤，抑制骨质疏松；硒 抗肿瘤，保护血管，减少心血管疾病死亡

  32. 血脂康多成分协同作用,带给高血压人群更多调脂外益处血脂康多成分协同作用,带给高血压人群更多调脂外益处 • 保护血管内皮功能 • 抗炎作用 • 提高胰岛素敏感性 • 改善高血压患者脉压 • 改善高血压患者左室舒张功能 • 提高高血压患者血压达标率 • 提供高血压患者免疫调节

  33. 血脂康有效保护血管内皮 • 血脂康增强内皮依赖性血流介导的舒张反应； • 血脂康提高血NO水平 • 血脂康降低血内皮素水平 中国动脉硬化杂志,2001，9（3）：235 临床心血管病杂志,2002，18(4):169-170

  34. 血脂康具有明显的抗炎作用 血清hsCRP浓度治疗前后对比 *P<0.001 （单位：mg/L） Circulation 2004,August24;915-920

  35. 血脂康提高胰岛素敏感性 1.38 ± * 0.34 每组n=30 治疗8周 1.01 ± 0.19 0.92 ± 0.27 0.93 ± 0.21 0.93 ± 0.24 0.93 ± 0.38 胰岛素敏感试验Kitt值 * P<0.01，治疗前后、两组间均有显著性差异 中国糖尿病杂志，2001，9（3）:171-173

  36. 血脂康对高血压患者脉压的影响 血脂康1.2g /天 +尼非地平20mg /d 24W 安慰剂+尼非地平20mg /d 24W 注：与治疗前相比† P <0.05；‡ P <0.01 注：与治疗前相比‡ P <0.01 治疗组 对照组 中华内科杂志,2006（45）：811-814

  37. 血脂康改善高血压患者左室舒张功能 Em/Am比值 * * ** Em/Am比值：心肌舒张早期和晚期速度之比。 与安慰剂组相比*P＜0.01， * *P＜0.05 J Alter Comp lMed, 2009; 15: 719

  38. 血脂康对高血压患者血压达标率的影响 • 治疗组：血脂康1.2g/d+硝苯地平40mg/d；对照组：安慰剂+硝苯地平40mg/d 24w • 血压达标标准：<140/90mmHg 血压达标病例 两组达标率比较P <0.01 中华心血管病杂志.2006（34）：886-889

  39. * & 血中α1-M水平 (µg/ml) 血中β2-M水平 (µg/ml) 时间 # # # ** ** 尿中α1-M水平(µg/ml) 尿中β2-M水平(µg/ml) 时间 血脂康降低高血压患者血、尿微球蛋白水平 # # # # ** ** 时间 # * 时间 与基线相比，&P=0.05 ，#P＜0.05， ##P＜0.01； 与安慰剂组相比* P＜0.05， **P＜0.01 Journal of Human Hypertension,2009; 23(1):72-4

  40. CCSPS：老年高血压人群长期使用血脂康 临床不良反应 观察（平均4.5年）

  41. CCSPS：老年高血压人群长期使用血脂康实验室指标安全(平均4.5年)CCSPS：老年高血压人群长期使用血脂康实验室指标安全(平均4.5年) J Alter Comp lMed 2009; 15: 719

  42. 总 结 • 血脂异常与高血压关系密切，两者并存加重AS发展，导致心脑血管事件的发生；两者联合干预更有效防治高血压患者出现心脑血管事件； • 中国本土循证医学证明，老年高血压患者长期应用血脂康调脂治疗，可显著降低心脑血管事件及死亡危险，并具有卓越安全性； • 贯彻高血压指南及血脂指南精神，重视老年高血压合并血脂异常问题,早期进行干预。 • 老年高血压伴血脂异常患者调脂治疗应积极谨慎。

  43. 谢谢！

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