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第十一章. 抗生素类药物的分析. 第一节 概述. 抗生素的定义. 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。. 一 抗生素药物的特点 生物发酵， 化学纯化，精致，化学修饰等过程，最后制成制剂，结构，组成更复杂。. 化学纯度低，有三多：同系物多，异构体多，降解物多。发酵过程不易控制。生产工艺复杂易受污染。分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用。活性产物易发生变异。. 发酵液中杂质 无机盐、脂肪、各种蛋白质、各种降解产物、色素、热原、毒性物质.
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第十一章 抗生素类药物的分析
第一节 概述 抗生素的定义 抗生素是细菌、放线菌和真菌等微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强大的抑制或杀灭作用。
一 抗生素药物的特点 生物发酵， 化学纯化，精致，化学修饰等过程，最后制成制剂，结构，组成更复杂。
化学纯度低，有三多：同系物多，异构体多，降解物多。发酵过程不易控制。生产工艺复杂易受污染。分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用。活性产物易发生变异。化学纯度低，有三多：同系物多，异构体多，降解物多。发酵过程不易控制。生产工艺复杂易受污染。分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用。活性产物易发生变异。
发酵液中杂质 无机盐、脂肪、各种蛋白质、各种降解产物、色素、热原、毒性物质 [检查] 增加异常毒性、细菌内毒素、热原、降压物质、无菌
优点 1、与临床效果一致 2、灵敏度高 3、干扰物质少 1、操作繁琐 2、培养时间长 2、测定误差大 缺点 二 质量分析的测定方法 （一）生物学方法 1 测定抗生素抑菌或杀菌的能力
1. 准确度高 2. 简单、快速 优点 1. 不一定代表生物效价 缺点 2. 易受杂质干扰 2化学及物理化学方法 以理化方法测定主药含量
三 分类（按结构与性质）： β–内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 氯霉素类、多肽类、抗肿瘤类 林可霉素类、其他抗生素类
第二节 β–内酰胺类抗生素 青霉素类
青霉素 （青霉素G、苄青霉素）
Na 一 结构与性质 （一）羧基 酸性 与碱金属(Na+、K+)成盐易溶于水
普鲁卡因青霉素 与有机碱(普鲁卡因)成盐难溶于水
青霉素类 C3 C5 C6 头孢菌素类 C6 C7 （二）手性C 旋光性 (5%头孢唑啉钠溶液 –18～–24°) ﹡ ﹡ ﹡ ﹡ ﹡
（三）共轭体系 UV 青霉素类母核无明显UV，多数有苯环取代基 头孢菌素类 母核有共轭体系
（四）β–内酰胺环 四元环张力大 不稳定性因素 酰胺键易水解 干燥纯净时 - 稳定 水溶液： 不稳定
某些氧化剂 （某些金属离子） （温度）
例 青霉素的降解反应 H2O/OHˉ 青霉噻唑酸 青霉醛 青霉素酶 HgCl2 H2O 青霉素 青霉酸 青霉胺 pH2 100℃ CO2 α–青霉噻唑酰基羟胺酸 NH2OH pH4 青霉烯酸
NaOH H+ Fe3+/3 （一）呈色反应 1. 羟肟酸铁反应 β-内酰胺类 呈色
Fe3+/3 H+ （红、棕、褐）
△ 2.类似肽键的反应 茚三酮反应 α-氨基
α-氨基、伯胺 某些羟基胺类 酮式 茚三酮 烯醇式 缩合 茚三酮 蓝紫色
（开环分解） 双缩脲反应 β-内酰胺类 似肽键
△（分解） 3其他显色反应 与变色酸-硫酸反应 青霉素 阿莫西林 氨苄西林 变色酸 活泼“-CH2-” 显色
（缩合） 150℃
（偶合） 与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮 酚羟基
与H2SO4 - HNO3反应 头孢菌素类
（二） K+、Na+反应 焰色→鲜黄色 + 醋酸氧铀锌→↓黄 Na+ 焰色→紫色 + 0.1%四苯硼钠 + Ac→↓白 K+
与铜盐反应 专属反应 NaOH 橄榄绿色
沉淀反应 1. 遇酸→↓ 在过量HCl或 有机溶剂中溶解
有机胺盐反应 （1）重氮化 - 偶合反应 芳伯氨基 重氮化-偶合反应
普鲁卡因青霉素 普鲁卡因
△ （2）与三硝基苯酚反应 二苄基乙二胺
三硝基苯酚 mp
