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Universidad Autónoma del Estado de Morelos Facultad de Medicina Hematología Hematopoyesis Equipo 1 Castañeda Hernández K Marysol Delgado Rodríguez Sheila Mendoza Bribiesca I Karina. Hematopoyesis.
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Universidad Autónoma del Estado de Morelos Facultad de MedicinaHematologíaHematopoyesis Equipo 1 Castañeda Hernández K MarysolDelgado Rodríguez SheilaMendoza Bribiesca I Karina
Hematopoyesis Proceso complejo a través del cual las células troncales hematopoyéticas proliferan y se diferencian, dando lugar a los distintos tipos de células maduras circulantes
Medula ósea Eritrocitos 2X10 11 Plaquetas 2X10 11 Granulocitos 7 X 10 10
Hematopoyesis Células sanguíneas circulantes
Mielopoyesis Genes: PU.1, Hox, C/EBPa, C/EBPb y C/EPBe, RUNX1 y SCL
Progenitores Eritroides • Eritropoyetina • BFU-E → Agente mitogénico y proliférativo • CFU-E → Sobrevivencia • IL-3 • Trombopoyetina • Ligando de tirosina fetal 3 • Factor de células seminales
Progenitores megacariocitos • Trombopoyetina • Incrementa tasa de endomitosis • Provoca diferenciación a megacariocito maduros • IL-3 • IL-6 • IL-11
LINFOPOYESIS CD34 CD10 y enzima desoxinucleotidil-transferasa terminal (TdT) CXCR4
LINFOCITOS B Reconocimiento de antígeno, activación y producción de anticuerpos específicos Tejidos linfoides Periféricos
LINFOCITOS T Expresan: CD34, CD45RA y CD7. No: CD10, IL-7
CÉLULAS NK Expresan: CD34, CD45RA y CD7. No: CD10, IL-7
Estructura tridimensional, altamente organizada, de células del estroma y sus productos (MEC, citocinas, quimiocinas) que regula la localización y fisiología de las células hematopoyéticas Microambiente hematopoyético
Células del estroma Soporte físico Células adherentes
Componente hematopoyético • MQ centrales en islas eritroblásticas • Endotelio • Dispersos entre células hematopoyéticas CD45 MQ estromales Segundo componente más abundante en MO MHC II, CD14, CD11c , CD68. • FEC-M • FEC-GM • IL-3,1,6,8 • TNFα
Componente mesenquimal Papel fundamental en la regulación de la hematopoyesis
Fibroblastos estromales IL-1,6,7,8,11,FEC-M, FEC-G, SCF, IFN-β Células estromales CD45 Células vasculares tipo músculo liso- células reticulares - fibroblastos estromales- miofibroblastos Receptores específicos de células hematopoyéticas Comparten varios marcadores con las células del músculo liso vascular Cascadas de señalización Actina α de músculo liso Metavinculina • Expresión de genes reguladores • Proliferación • Sobrevida • Diferenciación • Adhesión • Secreción Expresan moléculas de MEC Vimetina Fibronectina Colágena I, III, IV citocinas
Fibroblastos estromales Secretan moléculas que forman parte de la MEC • Fibronectina • Colágena I, III • Heparán sulfato • Ácido hialurónico Moléculas de MEC también regulan la hematopoyesis a través de su interacción con citocinas Captadas por esta matriz Estabilidad ↑ tiempo de vida Restringiendo su ubicación en el medio
Fibroblastos estromales SDF-1 • Citocinas • Quimiocinas • Moléculas MEC • Moléculas adhesión Regula la quimiotaxis de células B y T Regula la migración de células CD34 Suprime la apoptosis Promueve la transición G0/G1 en CD34
Osteoblastos ARNm • Reabsorción del hueso induciendo la • Expansión • Maduración • Activación • de los precursores de los osteoclastos FEC-G FEC-M FEC-GM IL-1,6 Prostaglandinas 1,25-dihidroxivitamina D3 Osteoblastos Homing Ang-1 Establecimiento de la hematopoyesis definitiva en MO Citocinas capaces de regular la hematopoyesis tanto + como -
Adipocitos Inhibidores de la hematopoyesis Regulen el tamaño del nicho hematopoyético Regulación a través de la secreción de leptina