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ALVARO FORTICH R UNIDAD DE ENDOCRINOLOGIA GRUPO DE GENETICA Y BIOLOGIA HORMONAL

DISRUPTORES ENDOCRINOS .- ENFERMEDADES INDUCIDAS POR LA INDUSTRIA QUIMICA y Modificaciones Farmacologicas. ALVARO FORTICH R UNIDAD DE ENDOCRINOLOGIA GRUPO DE GENETICA Y BIOLOGIA HORMONAL U DE CARTAGENA.2014. Disruptores Endocrinos Razones de Preocupacion.

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ALVARO FORTICH R UNIDAD DE ENDOCRINOLOGIA GRUPO DE GENETICA Y BIOLOGIA HORMONAL

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  1. DISRUPTORES ENDOCRINOS .-ENFERMEDADES INDUCIDAS POR LA INDUSTRIA QUIMICA y Modificaciones Farmacologicas ALVARO FORTICH R UNIDAD DE ENDOCRINOLOGIA GRUPO DE GENETICA Y BIOLOGIA HORMONAL U DE CARTAGENA.2014

  2. Disruptores EndocrinosRazones de Preocupacion • Muchassustanciasquímicastienenactividad hormonal • Los efectossobre la reproducción y el desarollo se han observado en animalessalvajes • Estudios de toxicidad experimental en animaleshandemostradoefectosdañinos. • Tendencia al aumento de la incidencia de cánceresrelacionados con hormonas • Trastornosen indicadoresinmuno-neurologicos y del comportamientode los niños. • A FORTICH R 2013

  3. QUE ES un DistruptorEndocrino? CualquieragenteQuimico o Biologico en el Ambientequepuedealterar la actividad normal del SistemaEndocrino, susaccionesllevan a efectosdeletereos en el organismo y/o a suprogenie.

  4. 87,000 Potenciales D.Es EPA estimaque hay aproximadamente 87,000 Sust. Quimicasyaevaluadasquepuedenejerceractividad de D.E • 75,500 de industriaQuimica • 900 pesticidas • 2,500 otrosingredientes depesticidas • 8,000 cosmeticos, aditivosalimentariosy suplementosnutritionales.

  5. Efectos en Salud: AlteracionesReproductivas: -Reducidafertilidad -Anomalias del tractoreproductivo M-F -DesviacionesSexuales -Abortos -irregularidad Menstrual Cambioshormonales -Pubertadprecoz -ProblemasNeuro-conductuales -Funcionimmune alterada -Canceres

  6. Como Disruptores puedenactuar: Directao Indirectamente. Directamente los disruptores son usualmenteagonistashormonales o antagonistasqueinterferen con acciones en tejidos Diana. Indirectamentepuedenalterar la dinamica hormonal en la circulacion, cambiar el metabolismo , o interferir con la regulacion hormonal.

  7. Los efectos hormonales de los disruptores endocrinos • 1) mimetizan los efectos de hormonas endógenas, • 2) antagonizan la acción normal de las hormonas, • 3) alteran el patrón de síntesis y metabolismo de hormonas naturales, • y/o 4) modifican los niveles de los receptores hormonales

  8. Chemical Process • Receptors, which are incorporated into the plasma membrane, are proteins that function as ligand-activated transcription factors. They regulate the formation of proteins in many tissues. • Some ligands can bind to several different nuclear receptors. Also, despite the conservation of receptors, individual ligands induce expression of different biological responses in different species and tissues.

  9. Some chemicals mimic a natural hormone, fooling the body into over-responding to the stimulus (e.g., a growth hormone that results in increased muscle mass), or responding at inappropriate times (e.g., producing insulin when it is not needed). • block the effects of a hormone from certain receptors (e.g. growth hormones required for normal development). • directly stimulate or inhibit the endocrine system and cause overproduction or underproduction of hormones • Epa.gov http://web.bryant.edu/~dlm1/sc372/readings/toxicology/endocrinedisrupter.jpg

  10. MECANISMO DE ACCION DE DISRUPTORES ENDOCRINOS

  11. IMPLICACIONES TIROIDES D.E

  12. Disruptores endocrinos, ¿suficiente evidencia para actuar? • En un informe previo de la OMS (2002), la evidencia científica disponible sugería que las tendencias crecientes en ciertos efectos adversos observados en la salud humana y animal podían ser atribuidos a la exposición a DE . Desde entonces se ha progresado enormemente en el conocimiento científico relacionado con el impacto de esta exposición, de manera que a estos informes, se unen revisiones científicas de la Sociedad de Endocrinología4, la Comisión Europea5, la Agencia Ambiental Europea6 y la Sociedad Europea de Endocrinología Pediátrica7, alertando a la comunidad sanitaria sobre una hipótesis clínica que debe ser conocida, comunicada y advertida. 

  13. Disruptores Endocrinos Pesticidas(herbicidas, insecticidas, …) Plastificantes Metabolitos de plantasNaturales. Farmaceuticos(contraceptivos, Medicam) Detergentes Quimicosparacocina& Fuego Antibioticos Metales

  14. Supresion Espermatica Humana Del Estudio : Scottish Male Reproductive Health www.link.med.ed.ac.uk/ HEW/repro/default.htm

  15. www.link.med.ed.ac.uk/ HEW/repro/default.htm Riesgo de Cancer Seno.Ref. group (R) vs quartiles of Dieldrinexposure (de Høyeret al. 1998 in Our Stolen Future Website: www.ourstolen future.org/ Images/graphs/breast%20 cancer%20dieldrin%20risk.jpg). Vertical bars = 95% confidence interval. Dose response is significant (p = 0.01). Impactosen Frecuencia De Cancer

  16. Neurotoxicidad de DEHeinrich-Heine-Universität, , Düsseldorf, Germany

  17. ArqBrasEndocrinolMetab vol.58 no.2 São Paulo 03 2014

  18. Controlesa Disruptores Endocrinos • Will be banned in all European countries by 2005 • Environmental Protection Agency has only placed a limit on Atrazine use in the United States and has not banned it entirely • La mayoria de mas de 2,000 sustanciasquimicasqueentran al mercadocadaaño No lo hacen a traves de simples tests paradeterminarsutoxicidad. • Por lo tantoalgunosgobiernosestanimplementandonuevasleyesrequeridaspararestringir la entrada de Nuevosquimicosparaayudar a la humanidad y el medioAmbiente.

  19. Disruptores EndócrinosAlgunos ejemplos • “Estrogénicos”- DDT, dieldrin, endosulfan, metoxicloro, PCBs, alquilfenoles, ftalatos, micotoxinas, fitoestrogenos.Bisfenol A • “Anti-estrogénicos” - dioxina, PCBs, Bisfenilos. • Anti-androgénicos - DDT, vinclozilina • Anti-Tiroideos - PCBs, dioxina • Anti-progesterona - PCBs, DDT • Anti Adrenals – Ac Glicirrico. O.p DDD • Metalescadmio, niquel, aluminio

  20. DE, otros • Polybrominadosbifenilos (PBBs), • Dioxinas,plasticos [bisphenol A (BPA)], (pesticidas :methoxychlor,atrazina ,amitraz, Ethion. • Clorpyrifos(Lorsban), dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT)], • Fungicides (vinclozolin), yFarmaceuticos [diethylstilbestrol

  21. Plastificantes (Ftalatos), • Para aum flexibilidad de PVC,esmaltes de uña, masillas , pinturas , Jugetes ,(sexuales).siliconas, en estudio Greenpeace : 24-51% en BENELUX. • EN 2004 :400.000 TON/AÑO • INFORME DHHS : Son cancerigenos

  22. PCBs (policlorinados Bifenilos)

  23.  ¿Cómo podría yo estar expuesto a los bifenilospoliclorados? • Aunque los BPCs ya no se producen en Estados Unidos , la gente aun puede estar expuesta a estas sustancias. Muchos transformadores y condensadores viejos aun pueden contener BPCs, y estos equipos pueden mantenerse en uso por 30 años o más. Los tubos fluorescentes viejos y los dispositivos y artículos eléctricos viejos, tales como aparatos de televisión y refrigeradores, pueden contener BPCs si fueron fabricados antes de que el uso de los BPCs cesara. • Cuando estos artículos eléctricos se calientan durante su uso, pequeñas cantidades de BPCs pueden entrar al aire elevando así los niveles de BPCs en el aire en lugares cerrados. Debido a que los dispositivos que contienen BPCs pueden sufrir escapes a medida que envejecen, también pueden constituir fuentes de exposición para la piel.

  24. La exposición a los BPCs en el trabajo puede ocurrir durante la reparación y mantenimiento de transformadores con BPCs, a través de derrames, accidentes o incendios de transformadores o computadoras e instrumentos viejos que contienen BPCs, y a través de la disposición de materiales con BPCs. También se sabe que algunos materiales para calafatear, sellantes Plásticos y aislantes para alta temperatura contienen BPCs.

  25. BISFENOL A Bisphenol A, en plasticos de policarbonato. BPA, RESINAS EPOXI Y PLASTICOS: EN VAJILLAS DE POLICARBONATO., ENLATADOS, BOTELLAS DE AGUA Y BIBERONES

  26. CLORPIRIFOS. LORSBANDow ChemicalCompany

  27. ….Ante la inminente regulación de la EPA, Dow acordó retirar el registro de clorpirifos para su uso en hogares y otros lugares donde los niños pueden estar expuestos, y quedo severamente restringido su uso en los cultivos. Estos cambios entraron en vigor el 31 de diciembre de 2001.8 Sigue siendo ampliamente utilizado en la agricultura, y el Lorsbansigue en el mercado para uso doméstico en los países en desarrollo. En Irán, Dow afirma que Lorsbanes seguro para las personas,9 y su literatura de ventas afirmó que Dursban tiene "un historial comprobado de seguridad en relación con los seres humanos y animales domésticos".10 • En 1995, Dow fue multado en EE.UU. con 732.000 dólares por no enviar los informes de la EPA que había recibido 249 casos de intoxicación por Dursban, y en 2003, Dow acordó pagar a EE.UU. $ 2 millones - la mayor multa en hasta la fecha un caso sobre pesticidas - en el estado de Nueva York, en respuesta a una demanda presentada por el Fiscal General para poner fin a la publicidad ilegal de Dow de Dursban como "seguro".11 • .12 • En agosto de 2007, las oficinas de la India de Dow fueron intervenidas por las autoridades indias por supuesto soborno a funcionarios para que el clorpirifos pudiera ser vendido en el país.13 • En 2008, el National Marine FisheriesService (NMFS) impuso una zona de amortiguamiento alrededor hábitat del salmón de 1000 pies para proteger el salmón en peligro de extinción y las especies de trucha arco iris. Las aplicaciones aéreas de clorpirifos se prohíben dentro de estas zonas.14 Press Release: Lawsuit Challenges EPA on Deadly Pesticide, EarthJustice, July 31st, 2007. ↑CBI raids Dow Chemical's Indian subsidiary for graft.Monsters and Critics, August 21st, 2007

  28. QuimicosNaturalespresentes en Alimentacionhumana y animal . • e.g., Fitoestrogenos, incluyengenisteina y coumestrol. • A recent study reported that urinary concentrations of the Fitoestrogenosgenisteina and daidzein were about 500-fold higher in infants fed soy formula compared with those fed cow’s milk formula . • Cao Y, Calafat AM, Doerge DR, Umbach DM, Bernbaum • JC, Twaddle NC, Ye X, Rogan WJ 2009 Isoflavones in urine, saliva and blood of infants. soy formula. J Expo SciEnvironEpidemiol 19:223–234

  29. Mecanismos de accion para Lesion Tiroidea • EDCs comodioxinas, PCBs, PBBs, y pesticidasgeneralmentecontieneGruposhalogenosquegeneransustitucionesCloradas o Bromatos. • Generalmentetienenunaporcionfenolicaquepuedesimularhormonasnaturalesesteroideas y sercapaz de interactuarReceptores de Hormonasesteroideasactuandocomoanalogoso antagonistas

  30. BiochemPharmacol. 2010 Apr 1;79(7):939-47. .Endocrinedisruptors and thyroid hormone physiology.Jugan ML, Levi Y, BlondeauJP • REAFIRMAMOS CON REVISIONES SISTEMATICAS QUE LOS PRINCIPALES D.E TIROIDEOS comopolychlorinated biphenyls PCB, percloratos, y Retardantes de LLAMA Brominadosalteran la funciontiroideaysu homeostasis, Y A SU VEZ ALTERAN EL Desarrollo del SNC

  31. REPORTE EPA.. D.E TIROIDEOS

  32. Registros Comerciales • PFC : SCOTCHBRITE • AMITRAZ:BAÑOL • ETHION • O. CLORADOS/FOSFORADOS + ESPUMANTES:PANZER, CAMPERO , ESTERON , GRAMOXONE.TORDON 101 , TRITON. • CLORPIRIFOS:LORSBAN • PLASTIFICANTES: FTALATOS • PLASTICOS . BISFENOL A • AROMATICOS : Aprox 200. usos cosmeticos y ambientadores. • GENISTEINA , CUMESTANOS :ISOFLAVONAS • ETINIL ESTRADIOL : ANTICONCEPTIVOS

  33. Productos químicos como disruptores endócrinos: ¿cuánto de una amenaza para la salud?Texto originalTheLancet, Vol381, Issue 9868, Page 700, 2 March 2013 • Varios titulares que aparecieron en los medios de comunicación la semana pasada podría haber dejado a algunas personas agazapados detrás de sus mesas de cocina con el temor de sus cacerolas de teflón. (politetrafluoroetilo)"Los objetos cotidianos tratando de matar", dijo un periódico, "Envenenado por la vida cotidiana", dijo otro. • http://www.who.int/ceh/publications/endocrine/en/index.html

  34. TheLancet, Vol 381, Issue 9868, Page 700, 2 March 2013 • Alrededor de 800 productos químicos se cree que son capaces de interferir con los receptores de hormonas, la síntesis de la hormona, o conversión de la hormona. Algunos EDCs producen de forma natural, mientras que las variedades sintéticas se pueden encontrar en los pesticidas, la electrónica, y cosméticos. Pueden entrar en el medio ambiente a través industrial, urbano, o procesos agrícolas, y la exposición humana puede ocurrir a través de la ingestión de alimentos, el polvo, y agua, la inhalación de gases, o el contacto directo de la piel. • Red de Toxicología de Latinoamérica y el Caribe (RETOXLAC)

  35. Cad. Saúde Pública vol.18 no.2 Rio de Janeiro Mar./Apr. 2002REVISÃO REVIEW

  36. Conclusiones LOS DISRUPTORES ENDOCRINOS o Agenteshormonalmenteactivoshanestado con Nosotrospormilenioscomoconstituyentes de lasplantas y de nuestraalimentacion. La aparicion de Miles de nuevoscompuestosSinteticos a hechouna gran Afrenta a nuestraFISIOLOGIA,en especial al SISTEMA ENDOCRINO. AYUDEMOS A MINIMIZAR EL IMPACTO PARA EL BIEN DE LAS FUTURAS GENERACIONES.

  37. DISRUPTORES ENDOCRINOS .-ENFERMEDADES INDUCIDAS POR ………… LA INTERVENCION HUMANA IRRESPONSABLE « todo me es permitido pero no todo me conviene,que nadie busque su propio interés sino el del Projimo». 1Cor.: 10, 23-24

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