490 likes | 741 Views
TUMORSKA IMUNOLOGIJA. Hanahan D. And Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell 2000,100:57-70. Hanahan D. And Weinberg RA. The hallmarks of cancer. The next generation. Cell, 2011, 164:646-674. SADRŽAJ. IMUNSKI NADZOR TUMORSKI ANTIGENI EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKE IMUNOSTI
E N D
Hanahan D. And Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell 2000,100:57-70
Hanahan D. And Weinberg RA. The hallmarks of cancer. The next generation. Cell, 2011, 164:646-674
SADRŽAJ • IMUNSKI NADZOR • TUMORSKI ANTIGENI • EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKE IMUNOSTI • MEHANIZMI IZBEGAVANJA IMUNSKOG ODGOVORA • IMUNOTERAPIJA TUMORA
TRI ULOGE IMUNSKOG SISTEMA U PREVENCIJI TUMORA • Eliminacija ili supresija virusnih infekcija (prevencija virusom indukovanih tumora) • Efikasna eliminacija patogena i brzo okončavanje inflamacije (onemogućavanje tumorigeneze) • Identifikacija i eliminacija tumorskih ćelija kao rezultat prepoznavanja tumorskih antigena (imunski nadzor)
IMUNSKI NADZOR Fiziološka funkcija imunskog sistema da prepozna i uništi transformisane ćelije pre nego što nastane tumor i da ubija ćelije tumora kada se već razvio.
Figure 14-12 TUMORSKI ANTIGENI Normalna ćelija Tumorska ćelija Mutacija
TUMORSKI ANTIGENI Figure 14-13 Normalna ćelija Reaktivacija gena Preterana ekspresija gena Tumorska ćelija Tumorska ćelija
TUMORSKI ANTIGENI • Tumor-specifični antigeni (TSA) • Tumor-asocirani antigeni (TAA)
EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA T limfociti NK ćelije Antitela Makrofagi
EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA T limfociti NK ćelije Antitela Makrofagi
EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA T limfociti NK ćelije Antitela Makrofagi
EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA T limfociti NK ćelije Antitela Makrofagi
EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA T limfociti NK ćelije Antitela Makrofagi
Ubijanje ćelija tumora ROS, NO, lizozomalni enzimi, citokini (TNFα)
Imunski odgovor na tumor je moguć • ALI • nije adekvatno pokrenut/aktivisan • suvuše je slab • ne traje dovoljno dugo da spreči rast tumora
MEHANIZMI KOJIM TUMOR IZBEGAVA IMUNSKI ODGOVOR • Smanjena ekspresija MHC molekula • Neadekvatna prezentacija tumorskih antigena • Selekcija mutiranih tumorskih ćelija • Antigenska modulacija • Maskiranje antigena • Supresija imunskog odgovora • Produkcija imunosupresivnih proteina • Indukcija regulatornih ćelija
IMUNOTERAPIJA TUMORA • Nespecifična • Specifična • Pasivna • monoklonska antitela • adoptivna (LAK, TIL) • Aktivna • Vakcinacija
Monoklonska antitela Uništavaju tumor aktivacijom komplementa ili posredstvom NK ćelija (ADCC) Indukuju imunski odgovor na tumor (anti CTLA4, PD1) Blokiraju receptorski protein uključen u nastanak ili progresiju tumora (EGFR, VEGF) Vezani za izotop, toksin ili siRNA specifično ubijaju tumor
VAŽNO ZA PRAVLJENJE VAKCINE PROTIV TUMORA • Identifikovati tumorske antigene • Stimulisati efikasan imunski odgovor protiv tumora • Izbeći autoimunsko oštećenje