Karcinóm hrubého čreva

1. Karcinóm hrubého čreva MUDr.Juraj Detvay, PhD. FN Nitra

2. Celková situácia Celkový počet onkologických ochorení - Slovensko Počet novozistených neoplastických ochorení : 23 000 Počet úmrtí za jeden rok : 12 000 Kolorektálny karcinóm : USA 130 000 nových pacientov ročne Svet 9,7 % všetkých pacientov Incidencia 1000 000 pacientov Slovensko 2900 pacientov

3. Anatómia

4. Celková situácia Celkový počet onkologických ochorení - Slovensko Počet novozistených neoplastických ochorení : 23 000 Počet úmrtí za jeden rok : 12 000 Kolorektálny karcinóm : USA 130 000 nových pacientov ročne Svet 9,7 % všetkých pacientov Incidencia 1000 000 pacientov Slovensko 2900 pacientov

5. Etiologické faktory • Hereditárne faktory: adenomatózna polypóza, Gardnerov sydróm, syndróm familiárneho výskytu nepolypózneho ochorenia • Exogénne faktory: nadbytok tukov, nedostatok vlákniny, nevhodná úprava stravy, nadmerná exkrécia žlč. kyselín, nedostatok vápnika, nedostatok A,C,E, selénu, fajčenie, alkohol • Predisponujúce zmeny sliznice: dysplastické lézie, ulcerózna kolitída, Crohnova choroba,

6. Gény so závažným významom v karcinogenéze (KRK) Antionkogény: P53 na krátkom ramienku 17. chromozómu p17 APC gén na dlhom ramienku 5. chromozómu – q5 DCC gén – g18 Tumor supresorové gény: JV 18, DPC 4, MADR 2 Sporadické karcinómy: MLH 1, MSH 2, MSH 6 PMS1, PMS2 (kódujú proteíny počas replikácie DNA)

7. Chirurgická liečba karcinómu hrubého čreva Hrubé črevo - intestinum crassum - caecum, appendix vermiformis, colon ascendens, transversum, descendens, colon sigmoideum Konečník - rectum 1. Pravostranná hemikolektómia a rozšírená pravostranná hemikolektómia 2. Resekcia colon transversum 3. Ľavostranná hemikoletómia a rozšírená ľavostranná hemikolektómia 4. Resekcia sigmy /esovitej kľučky/

8. 5-ročné prežitiepacientov s ca kolonu podľa štádia(6.vydaniesystému AJCC) *American Joint Committee on Cancer V registre SEER1 ( USA 1991–2000) je 119363 pacientovsca kolonu Štádium II Štádium III I IIa IIb IIIa IIIb IIIc T1-2 N0 M0 všetky T a N M1 6. AJCC (2002) T3 T4 T1–2 T3–4 všetky T N0 M0 N0 M0 N1 M0 N1 M0 N2 M0 >90% 5-ročné OS: <10% 85% 72% 83% 64% 44% p<0,001 T1:mukóza, submukóza, T2: muscularis propria, T3: subseróza, T4 iné orgány/viscerálne peritoneum; N1: 1-3 + LU, N2: ≥ 4+ LU 1. Surveillance, Epidemiology, and End Results registry;2. O’ Connell et al, J Natl Cancer Inst 2004, 96:1420–1425.

9. Adjuvantná liečba karcinómu hrubého čreva Úloha adjuvantnej liečby: eliminácia potencionálne prítomných metastáz po radikálnej chirurgickej liečbe. Výber pacientov musí byť založený na presne definovaných prognostických faktoroch a na základe štatisticky významného prínosu pre celkové prežívanie alebo predĺženie prežívania bez príznakov choroby.

10. Najčastejšie lieky v adjuvantnej liečbe kolorektálneho karcinómu 5-FU - pyrimidínový antimetabolit (inhibícia tymidilát syntetázy a blokácia DNA syntézy) Oxaliplatina – vo vode rozpustný diaminocyklohexanový platinový komplex so substitúciou atómov chlóru oxalátom Kapecitabin- účinkom karboxylesterázy sa mení na 5´deoxy-5fluorouridin. 5FU- tvorba v mieste nádoru

11. Xeloda je fluoropyrimidínový základ Pridanie oxaliplatiny predlžuje prežitie v štádiuIIII XELOX je novým pohľadom pre štádium III Adjuvantná terapia pre štádium II Xeloda je odporúčaná pre adjuvantnú terapiu pre high risk štádium II Adjuvantná liečba karcinómu hrubého čreva - Xeloda a Avastin

12. Faktory ovplyvňujúce prognózu Faktory ovplyvňujúce prognózu Distálne intramurálnešírenie CEA Chirurg. skúsenosť Socioekonomickýstatus Dendritické bb.. Perforácia Oklúzia Alely: CCND1 870A BRCA1 LOH • Multifaktoriálne • Úloha viacerých markerov je neznáma Počet uzlín Invázia: hĺbka „Invasive front budding“ Mutatácie p53 K-ras Mad2 DNA ploidita Differenciácia Watanabe T et al. NEJM 2001;344:1196–1206