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Psoríase

Psoríase. Maria João Paiva Lopes. PSORÍASE. PSORÍASE. PSORÍASE. PSORÍASE. PSORÍASE. TERAPÊUTICA TÓPICA. Cuidados gerais ( Banho, Hidratantes) Queratolíticos Alcatrão Ditranol Corticosteróides Calcipotriol Tacalcitol. ALCATRÃO. Destilação de Carvões milhares de componentes

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Psoríase

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Presentation Transcript

  1. Psoríase Maria João Paiva Lopes

  2. PSORÍASE

  3. PSORÍASE

  4. PSORÍASE

  5. PSORÍASE

  6. PSORÍASE

  7. TERAPÊUTICA TÓPICA • Cuidados gerais (Banho, Hidratantes) • Queratolíticos • Alcatrão • Ditranol • Corticosteróides • Calcipotriol • Tacalcitol

  8. ALCATRÃO • Destilação de Carvões • milhares de componentes • Mecanismos de Acção ? • actividade anti-mitótica • potenciação de radiação U.V.

  9. ALCATRÃO • Psoríase do couro cabeludo • Efeitos secundários: • irritantes, fotosensibilizantes, carcinogénicos • foliculites, acne

  10. DITRANOL • Actividade antimitótica (~ MTX) • Muito irritante • Concentrações variáveis • “Short contact” • Mancha pele, cabelo e roupas • Placas estáveis

  11. CORTICOSTERÓIDES • Terapêutica tópica mais utilizada • Eficácia, agradabilidade cosmética • Lesões localizadas • Face, pescoço, pregas, genitais • Taquifilaxia • Atrofia, estrias, telangiectasias, efeitos sistémicos

  12. FOTOTERAPIA • Sol • UVB Fotoquimioterapia • PUVA • rePUVA

  13. FOTOTERAPIA • Actividade antimitótica • Imunomodulação • Formas extensas • Hospital 2-3x/semana • Doses cumulativas ---> Carcinogenicidade • C.I.: D. Hepática, Gravidez, Cataratas...

  14. CALCIPOTRIOL • Daivonex® - pomada, creme, loção • Análogo Vit. D3 • Imunomodulação diminuição IL-1 • Induz diferenciação de queratinocitos • <100 g/semana não há alt. metabol. Ca++ • Psoríase em placas, moderada • Dermite irritativa face e pregas

  15. Calcitriol • Silkis® - pomada • Análogo Vit. D3 • Posologia 2 x dia, até 30g/dia • Área até 35% superfície corporal

  16. Tacalcitol • Bonalfa® - pomada • Análogo Vit. D3 • Melhor tolerância • Pode aplicar-se na face e pregas • Posologia 1 x dia

  17. Associação • Daivobet® - pomada • Calcipotriol + Dipropionato Betametasona • Posologia: 1xdia, até 4 semanas

  18. TERAPÊUTICA SISTÉMICA • Retinóides • Metotrexato (MTX) • Ciclosporina A • Corticosteróides • Micofenolato de Mofetil

  19. ACITRETINA • Neotigason® - cp. 10 e 25 mg • Diferenciação celular • Imunomodulação • inibe migração de neutrófilos • Psoríase eritrodérmica pustulosa palmo-plantar resistente à terapêutica

  20. ACITRETINA • Efeitos secundários: • Xerose / descamação • Queilite • Teratogenicidade • Alterações hepáticas • Hiperlipidémia • Alterações ósseas (hiperostose)

  21. METOTREXATO • Cp. 2,5 mg - 1 toma semanal • Actividade antimitótica (antagonista do ácido fólico) • Inibe quimiotaxia de neutrófilos • Psoríase artropática pustulosa eritrodérmica

  22. METOTREXATO • Efeitos secundários: • Hepatotoxicidade • Teratogenicidade • Fibrose Pulmonar • Alterações Hematológicas

  23. CICLOSPORINA A • Sandimmun Neoral® - cp. 25, 50 e 100 mg • Imunomodulação • inibe IL2 • Psoríase eritrodérmica pustulosa artropática • Efeitos secundários: • HTA, Nefrotoxicidade, Imunosupressão

  24. CICLOSPORINA A • Ligação à ciclofilina • imunofilina citosólica • Complexo ciclosporina-ciclofilina liga-se à calcineurina • Inibição da desfoforilação do NFAT • Inibição da transcrição de citocinas (IL-2)

  25. Gen IL-2 Activação da resposta imune CPA 1ª etapa 2ª etapa MHC IL-2 Membrana celular Antigénio IL-2 receptor Célula T CD3 TCR Activado Citoplasma Ca²+ CaM Activação/ Proliferação de LINFOCITOS T IL-2 Calcineurina P P + NFATc NFATc Núcleo NFATc NFATn NFATn NFAT CPA = célula apresentadora de antigénio; CaM = calmodulina; IL =interleucina; MHC = complexo major de histocompatibilidade; P = fosfato; TCR = receptor de linf. T

  26. MICOFENOLATO DE MOFETIL • CellCept® - cp. 250 e 500 mg • Imunosupressor • inibe síntese de purinas nos linfócitos • Psoríases graves, resistentes a todas as terapêuticas anteriores

  27. CORTICOSTERÓIDES • Efeito benéfico imediato MAS efeito “rebound” desencadeia formas graves • Só têm indicação na Psoríase pustulosa generalizada e em algumas formas de Psoríase artropática

  28. PSORÍASE VULGAR (POUCAS PLACAS) • Hidratante com lactato amónio 12% • Calcipotriol: 2 x dia, 2ª-6ªfeira ou • Tacalcitol: 1 x dia, 2ª-6ªfeira e • Corticosteróide creme, fim semana • Descamação Ác. salicílico

  29. PSORÍASE VULGAR (EXTENSA) • Hidratante • Acitretina • Ciclosporina A • Fototerapia

  30. PSORÍASE GUTATA • Emoliente • Fototerapia

  31. PSORÍASE COURO CABELUDO • Lactato Amónio 12% creme • Calcipotriol loção • Corticosteróide loção • Champô alcatrão / Ác. Salicílico

  32. PSORÍASE PALMO-PLANTAR • Queratolítico • Corticosteróide • Acitretina / Ciclosporina A • PUVA tópico ou sistémico oclusão

  33. PSORÍASE PUSTULOSA LOCALIZADA • Acitretina • Ciclosporina A • PUVA tópico ou sistémico

  34. PSORÍASE PUSTULOSA GENERALIZADA • Internamento • Parar terapêuticas agravantes (corticóides tópicos, alcatrões) • Equilíbrio hidroelectrolítico e térmico • Acitretina / Metotrexato /Ciclosporina A • Corticosteróide sistémico

  35. PSORÍASE ERITRODÉRMICA • Internamento • Equilíbrio hidroelectrolítico e metabólico • Acitretina / Metotrexato /Ciclosporina A

  36. PSORÍASE ARTROPÁTICA • AINE • Metotrexato / Ciclosporina A / Acitretina • Corticosteróide sistémico

  37. Novas terapêuticas • Patogénese imunológica da Psoríase • Papel fundamental dos linfocitos T • Tentativa de intervir nas várias fases de activação linfocitária

  38. Novas terapêuticas • Alefacept • Bloqueia a ligação da APC ao CD2 (através da LFA3) • Bloqueia a co-estimulação das cél. T • Induz deplecção de linf.T de memória CD4+CD45RO+ por mecanismo apoptótico que envolve ligação de cél. NK através da molécula de Alefacept (LFA3Ig)

  39. Novas terapêuticas • Antagonistas do TNFa • Infliximab • Adalimumab • Etanercept

  40. Role of TNF-a in Inflammatory Processes Expression of endothelial adhesion molecules (E-Selectin, ICAM-1) Migration of dendritic cells into lymph nodes Apoptosis Increase of body temperature TNF- a Angiogenesis Secretion of metalloproteinases Neutrophils chemotaxis Induction of pro-inflammatory cytokines (IL-1, IL-6, IL-8, GM-CSF) Adapted from Jacobi A et al. JEAV. 2006;20(10):1171-1187.

  41. Key Actions of TNF- in Psoriasis and PsA (IL-1, IL-6, IL-8, TNF-a) Ackermann L and Harvima IT. Arch Dermatol Res. 1998;290:353–359. Jacobi A et al. JEAV. 2006 Nov;20(10):1171-1187. Choy E and Panayi G. N Engl J Med. 2001;344:907–916. Diaz BV et al. J Biol Chem. 2000;275:642–650. Kane D et al. J Rheumatol. 2004;31:1274–1280.Gabay C, and Kushner I. N Engl J Med. 1999;340:448–454. Terajima S et al. Arch Dermatol Res. 1998;290:246–252.

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