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第四篇 消化系统疾病. 消化性溃疡. (peptic ulcer). 程 斌. 学时数: 3 学时. 讲授目的和要求. 1. 掌握消化性溃疡的病因、发病机制、临床表现及其诊断和治疗原则 2. 熟悉本病的主要治疗方法和药物 3. 了解本病发病机制和治疗方面的新进展. 讲授主要内容. 概述 病因和发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断 鉴别诊断 治疗. 概 述. 消化性溃疡( peptic ulcer )主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡 类型: 胃溃疡( gastric ulcer , GU )
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第四篇 消化系统疾病 消化性溃疡 (peptic ulcer) 程 斌 学时数:3学时
讲授目的和要求 1.掌握消化性溃疡的病因、发病机制、临床表现及其诊断和治疗原则 2.熟悉本病的主要治疗方法和药物 3.了解本病发病机制和治疗方面的新进展
讲授主要内容 概述 病因和发病机制 病理 临床表现 实验室和其他检查 诊断 鉴别诊断 治疗
概 述 • 消化性溃疡(peptic ulcer)主要指发生在胃和十二指肠的慢性溃疡 • 类型: 胃溃疡(gastric ulcer,GU) 十二指肠溃疡(duodenal ulcer,DU) • 溃疡的形成与胃酸和胃蛋白酶的消化有关,溃疡的黏膜缺损超过黏膜肌层
病因和发病机制 • 消化性溃疡的形成: 胃、十二指肠黏膜的自身防御-修复(保护)因素 和侵袭(损害)因素平衡失调 • GU:自身防御-修复(保护)因素减弱为主 • DU:侵袭(损害)因素增强为主 • H.Pylori(不同毒力菌株)、宿主(遗传状况)、环境因素三者参与PU的发生
保护因素 黏液/碳酸氢盐屏障 黏膜屏障 黏膜血流量 细胞更新 前列腺素 表皮生长因子 损害因素 胃酸 胃蛋白酶 幽门螺杆菌(H.Pylori) NSAIDs 酒精、吸烟、应激 炎症、自由基
一、H.pylori 致PU发生的几种假说: 1、 H.Pylori-胃泌素-胃酸学说 • H.Pylori →胃泌素↑→胃酸↑ • 根治H.Pylori →胃泌素、胃酸恢复正常 2、十二指肠胃上皮化生学说 3、H.Pylori致十二指肠黏膜碳酸氢盐减少
H.pylori的作用机制 • 粘附作用: H.Pylori具有黏附素能紧贴上皮细胞,使细胞绒毛断裂 • 蛋白酶作用: H.Pylori产生蛋白酶分解蛋白质,破坏黏液屏障结构 • 尿素酶作用: H.Pylori具有尿素酶活性,分解尿素为NH3,损伤上皮细胞,保护细菌生长 • 毒素作用: H.Pylori具有细胞毒素相关基因蛋白,能引起强烈的炎症反应 • H.Pylori菌体作为抗原产生免疫反应
二、非甾体抗炎药 • 直接损伤胃黏膜 • 抑制COX-1导致前列腺素的合成,削弱黏膜的保护作用
三、胃酸和胃蛋白酶 • PU是由于胃酸-胃蛋白酶自身消化所致,这一概念在“HP时代”仍未改变 胃壁主细胞分泌胃蛋白酶原 H+ 胃蛋白酶 pH>4,失活 胃酸起决定性的作用 降解蛋白质分子
DU患者胃酸分泌增多与下列因素有关: • 壁细胞总数增多 • 壁细胞对刺激物的敏感性增强 • 胃酸分泌的正常反馈抑制机制发生缺陷 遗传、H.Pylori感染 • 迷走神经的张力增高 刺激壁细胞分泌盐酸、刺激G细胞分泌促胃液素
四、遗传因素 • PU有家族史:发病率是一般人群的3倍 “O”型血人群发病率可高出40% • 现“遗传因素”受到挑战,“家族史”可能为HP感染的“家庭聚集”现象
五、胃十二指肠运动异常 • DU患者胃排空快 →十二指肠酸的负荷加大→黏膜损伤 • GU患者胃排空延缓→胃窦张力↑→G细胞分泌促胃液素↑→胃酸分泌↑ 同时存在十二指肠-胃反流,损伤胃黏膜,加重HP感染
六、应激与心理因素 • 紧张、忧伤、焦虑、强烈的精神刺激,可影响胃酸分泌、胃肠运动、黏膜血流调控引起溃疡 七、其他危险因素 • 吸烟:增加胃酸、胃蛋白酶分泌,抑制胰腺分泌碳酸氢盐,降低幽门括约肌张力 • 饮食因素:黏膜损伤,胃酸分泌增多 • 病毒感染:Ⅰ型单纯疱疹病毒
病 理 • 部位:DU 95%在球部,少数发生于球后部(球后溃疡);GU 85%发生于胃窦小弯、胃角 • 同一部位有2个以上的溃疡称多发性溃疡 • 胃、十二指肠同时有溃疡称复合性溃疡 • 直径大于2cm称巨大溃疡
形态:溃疡多呈圆形或椭圆形,多数直径<2.5cm,深度<1.0cm,累及黏膜肌层,少数可深及肌层甚至浆膜层,边缘整齐,规则,底部平整,干净或有灰白色渗出物形态:溃疡多呈圆形或椭圆形,多数直径<2.5cm,深度<1.0cm,累及黏膜肌层,少数可深及肌层甚至浆膜层,边缘整齐,规则,底部平整,干净或有灰白色渗出物
演变与转归 • 修复愈合,一般需4~8周 • 溃疡发展损伤血管→上消化道出血 • 穿孔,若穿孔后壁与胰、肝、横结肠粘连称为穿透性溃疡 • 幽门狭窄→幽门梗阻 • 恶变(1%以下)
临床表现 消化性溃疡的临床特点: • 慢性过程(数年至数十年) • 周期性发作,发作期与缓解期交替,常有季节性 • 发作时上腹痛呈节律性
一、慢性节律性上腹痛 疼痛原因: • 溃疡与周围组织的炎性病变,对胃酸的痛阈降低 • 局部肌张力的增高或痉挛 • 胃酸刺激溃疡面的神经末梢 疼痛性质: • 饥饿样不适感、钝痛、胀痛、灼痛(烧心)或剧痛 疼痛部位: • GU—剑突下正中或偏左 • DU—上腹正中或偏右
疼痛的节律性: • DU:进食→疼痛缓解→疼痛 (多为空腹痛、可伴有夜间疼痛) • GU:进食→疼痛→缓解 (多为餐后痛,一小时左右发作)
二、其它症状 • 伴随症状: • 上腹膨胀、嗳气、反酸,以GU多见 • 并发症症状: • 后壁慢性穿孔 • 急性穿孔 • 出血 • 幽门梗阻
三、体征 • 缓解期:无明显体征 • 发作期:上腹部有稳定而局限的压痛点
四、特殊类型的消化性溃疡 • 无症状性溃疡:约15%~35%,老年人多见 • 老年消化性溃疡:临床表现多不典型,无症状者多见 GU多位于胃体上部或胃底部,溃疡常较大 • 复合性溃疡:幽门梗阻发生率较高 • 球后溃疡:夜间痛及背部放射痛多见、疗效差、易并发出血 • 幽门管溃疡:症状常不典型,餐后痛多见,对抗酸药反应差,易出现呕吐、幽门梗阻及并发出血、穿孔
实验室和其他检查 1.内镜检查和黏膜活检-首选检查 • 内镜下溃疡多呈圆形或椭圆形,底部平整,覆盖有白色或灰白色苔膜,边缘整齐,周围黏膜充血,水肿,分活动期(A1、A2)、愈合期(H1、H2)和疤痕期(S1、S2) • 病理区别良、恶性溃疡 送HP检测
2.幽门螺杆菌(HP)检测: • 侵入性试验:快速尿素酶试验(首选)、黏膜涂片染色、组织学检查、微需氧培养、PCR • 非侵入性试验: 13C、14C尿素呼气试验( 13C-UBT、 14C-UBT,根除治疗后复查的首选方法)、血清学试验
3.胃液分析 • GU:胃酸分泌正常或低于正常 • DU:部分DU胃酸分泌↑ • 对PU的诊断与鉴别诊断价值不大 • 主要用于胃泌素瘤的辅助诊断: 胃酸、胃泌素同时↑ • BAO>15mmol/h • MAO>60mmol/h • BAO/MAO>60%
4.血清胃泌素测定 • 血清胃泌素一般与胃酸分泌成反比,胃酸低,胃泌素高;胃酸高,胃泌素低 • 胃泌素瘤时,两者同时升高,胃泌素>200pg/ml • PU时血清胃泌素稍高,无诊断意义
诊 断 • 病史与主要症状可作出初步诊断 • X线钡餐检查:发现溃疡龛影可确诊,80%~90%有阳性发现。 • 直接征象:溃疡龛影—可确诊 • 间接征象:激惹、局部压痛、变形、胃大弯侧痉挛性切迹-不能作为确诊依据 • 内镜检查和黏膜活检可以确诊
并发症 1. 上消化道出血 急诊内镜检查可明确出血原因、部位 胃体溃疡基底可见血痂附着
2.穿孔 发生率GU为2%~5%,DU为6%~10% 三种后果: • 溃破入腹腔引起弥漫性腹膜炎(游离穿孔) • 溃疡穿孔并受阻于毗邻实质性器官如肝、胰、脾等(穿透性溃疡) • 溃疡穿孔入空腔器官形成瘘管
3.幽门梗阻 • 发生率2%~4%,由DU或幽门管溃疡引起 • 表现为上腹胀满不适,餐后疼痛加重,呕吐酸臭隔夜食物,营养不良和体重减轻 • 功能性梗阻:局部充血、水肿、痉挛 • 器质性梗阻:疤痕、粘连
4.癌变 GU癌变率〈1% 注意癌变可能: • 长期慢性GU病史、年龄45岁以上 • 无并发症而疼痛的节律性丧失,疗效差 • GI检查示胃癌 • 粪OB试验持续阳性 • 经一个疗程(6~8周)的严格内科治疗,症状无好转者
鉴别诊断 1.功能性消化不良: • 有消化不良的症状,无器质性病变 • 病情明显受精神因素影响,常伴有消化道以外的神经官能症,心理治疗、安定剂、对症处理常能收效 • X线、内镜检查为阴性结果
2. 慢性胆囊炎和胆石症: • 疼痛与进食油腻食物有关 • 疼痛位于右上腹 • 可伴有发热、黄疸 • B超、内镜或ERCP检查有助鉴别
3.胃癌: • 病情呈进行性、持续性发展,上腹部包块,体重下降,内科药物疗效不佳,借助内镜加活检或GI区别 • 怀疑恶性溃疡一次活检阴性者,短期内复查胃镜并再次活检 • 强力抑酸剂治疗后,溃疡缩小或愈合不能排除恶性溃疡
4.胃泌素瘤(Zollinger-Ellison综合征): • 胰腺非细胞瘤分泌大量胃泌素所致,肿瘤一般很小(<1cm),生长缓慢,半数为恶性 • 多发性溃疡 • 溃疡发生于不典型部位,难治 • 高胃酸分泌,血清胃泌素>200pg/ml
治 疗 治疗目的: • 消除病因 • 解除症状 • 愈合溃疡 • 防止复发 • 避免并发症
1. 一般治疗 • 生活规律,工作劳逸结合,避免过劳和精神紧张,改变不良的生活习惯 • 合理饮食,避免对胃有刺激的食物和药物 • 戒烟酒 • 停服NSAID
2. 药物治疗 • 70年代以前:抗酸药、抗胆碱药 • 第一次变革:H2RA • 第二次变革:根除H.Pylori
(1) 根除H.Pylori治疗 药物: • 铋剂: • 枸橼酸铋钾 220~240mg bid • 果胶铋 100mg bid • 抗生素: • 阿莫西林 1.0 bid • 甲硝唑 0.4 bid • 替硝唑 0.5 bid • 克拉霉素 0.25~0.5 bid
方 案 • 三联疗法:质子泵抑制剂+二种抗生素 铋剂+二种抗生素 • 如Losec40mg/d+克拉霉素500mg/d +甲硝唑800mg/d • 枸橼酸铋钾480mg/d+阿莫西林1.0/d+甲硝唑 800mg/d • 疗程为1~2周 • 四联疗法:PPI+铋剂+二种抗生素 用于初次治疗失败者