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NEOPLASIE POLMONARI. Dr.ssa Vanesa Gregorc Corso Integrato di Oncologia aa. 2009/’10 16 Novembre 2009. SOMMARIO. EPIDEMIOLOGIA CLASSIFICAZIONE EZIOLOGIA DIAGNOSI STADIAZIONE PROGNOSI TERAPIA. EPIDEMIOLOGIA. PREVALENZA e INCIDENZA.
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NEOPLASIE POLMONARI Dr.ssa Vanesa Gregorc Corso Integrato di Oncologia aa. 2009/’10 16 Novembre 2009
SOMMARIO • EPIDEMIOLOGIA • CLASSIFICAZIONE • EZIOLOGIA • DIAGNOSI • STADIAZIONE • PROGNOSI • TERAPIA
PREVALENZA e INCIDENZA • PREVALENZA: 2° più frequente tumore in entrambe i sessi • INCIDENZA: trend in aumento dagli anni ‘60
2009 Estimated US Cancer Cases* Men766,130 Women713,220 • 27% Breast • 14% Lung & bronchus • 10% Colon & rectum • 6% Uterine corpus • 4% Non-Hodgkin lymphoma • 4% Melanoma of skin • 4% Thyroid • 3% Kidney & renal pelvis • 3% Ovary • 3% Pancreas • 22% All Other Sites Prostate 25% Lung & bronchus 15% Colon & rectum 10% Urinary bladder 7% Melanoma of skin 5% Non-Hodgkin 5% lymphoma Kidney & renal pelvis 5% Leukemia 3% Oral cavity 3% Pancreas 3% All Other Sites 19% *Excludes basal and squamous cell skin cancers and in situ carcinomas except urinary bladder. Source: American Cancer Society, 2009.
INCIDENZA MASCHI
INCIDENZA FEMMINE
MORTALITA’ • Prima causa di morte per neoplasia nel sesso maschile • Nelle donne per mortalità ha superato il Ca della mammella
2009 Estimated US Cancer Deaths* Men292,540 Women269,800 Lung & bronchus 30% Prostate 9% Colon & rectum 9% Pancreas 6% Leukemia 4% Liver & intrahepatic 4%bile duct Esophagus 4% Urinary bladder 3% Non-Hodgkin 3% lymphoma Kidney & renal pelvis 3% All other sites 25% • 26% Lung & bronchus • 15% Breast • 9% Colon & rectum • 6% Pancreas • 5% Ovary • 4% Non-Hodgkin lymphoma • 3% Leukemia • 3% Uterine corpus • 2% Liver & intrahepatic bile duct • 2% Brain/ONS • 25% All other sites ONS=Other nervous system. Source: American Cancer Society, 2009.
CLASSIFICAZIONI • COMPORTAMENTO BIOLOGCO • BENIGNI (5%) • MALIGNI (95%) • SEDE: • CENTRALI • PERIFERICI • MULTIFOCALI • ORIGINE: • PRIMITIVI • SECONDARI
CLASSIFICAZIONI • ISTOLOGICA: • Non Small Cell Lung Cancer (NSCLC): • ADENOCARCINOMI • SQUAMOCELLULARI • GRANDI CELLULE • Small Cell Lung Cancer (SCLC) • NEUROENDOCRINI • MESOTELIOMA (della PLEURA)
FATTORI di RISCHIO • FUMO DI TABACCO • FUMO DI TABACCO • CARCINOGENI AMBIENTALI / OCCUPAZIONALI (Asbesto,Radon, Idrocarburi aromatici policiclici, Cromo, Nichel, Composti inorganici dell’arsenico)
ALTERAZIONI GENETICHE • GENETICA: - ONCOGENI (cMYC, KRAS, EGFR, HER 2/neu…) - ONCOSOPPRESSORI ( p53, p16INC4, RB…) - PREDISPOSIZIONE (p450 CYP 1°1, alterazioni linfociti)
3 STEPS 1. CLINICA: • SEGNI/SINTOMI • SINDROMI • ALTRE MANIFESTAZIONI 2. IMAGING 3. ISTOPATOLOGIA
PROCESSO DIAGNOSTICO • ANAMNESI ED ESAME OBIETTIVO • -storia di fumo di sigaretta • -storia di esposizione a carcinogeni ambientali/professionali • -familiarità per neoplasie • SEGNI e SINTOMI • LOCALI • ORGANO SPECIFICI (DIFFUSIONE A DISTANZA) • SISTEMICI • SINDROMI CLINICHE • ALTRE MANIFESTAZIONI • DIAGNOSI DIFFERENZIALE: NSCLC vs SCLC, metastasi da altro tumore primitivo, infezioni Sospetto clinico
PROCESSO DIAGNOSTICO Sospetto clinico Rx torace TC torace-addome cmc lesione periferica lesione profonda 1. Agoaspirato percutaneo 1. Citologia su escreato TC guidato 2. Broncoscopia 2. Torascopia/toracotomia con biospsie/brushing con biopsie/brushing 3. Toracotomia/toracoscopia con biopsie/brushing 4. Mediastinoscopia
SEGNI E SINTOMI • Segni e sintomi • Loco-regionali • Organo specifici • Sistemici • 5-15% asintomatico • 85-95% sintomatico
SEGNI E SINTOMI • Segni e sintomi organo-specifici (diffusione a distanza): • - dolori ossei • - cefalea • - alterazioni neurologiche • - dolori addominali • Segni e sintomi sistemici: • - calo ponderale • - astenia • - cachessia Segni e sintomi loco-regionali: - dispnea - tosse - emottisi - febbre - dolore toracico - linfoadenopatie
DIFFUSIONE a DISTANZA • LINFATICI OSTRUITI: versamento pleurico • LINFANGITI: ipossiemia / dispnea • METASTASI: • Linfonodi • Fegato • Surrene • SNC • Midollo Osseo
SINDROMI • • Scheletriche: • - Ippocratismo digitale • - osteoartropatia polm. ipertrofica • • Ematologiche: • - Anemia • - reazione leucemoide • - trombocitosi • - eosinofilia • - aplasia pura della serie rossa • - leucoeritroblastosi • - DIC • Vascolari • - Trombosi(S. Mediastinica) • Cutanee: • - ipercheratosi • - dermatomiosite • - acantosi nigricans • - perpigmentazione •Endocrine: - Ipercalcemia (produzione ectopica di paratormone) - s. di Cushing - s. da inappropriata secrezione di ADH - ginecomastia - GH elevato - iperprolattinemia, aumento di FSH e LH - ipoglicemia - ipertiroidismo •Neurologiche: - encefalopatia - degenerazione cerebellare subacuta - leucoencefalopatia progressiva multifocale - neuropatia periferica - polimiosite - neuropatia autonomica - S. di Eaton-Lambert - S. di Pancoast - neurite ottica
ALTRE MANIFESTAZIONI • DIC • ANEMIA • GRANULOMATOSI • LEUCOERITROBLASTOSI • TROMBOSI: TEP e TVP • DERMATOMIOSITE / ACANTOSI NIGRANS • GLOMERULONEFRITE / S. NEFROTICA
IMAGING • RX torace • TAC torace addome cmc/RM addome cmc • TAC encefalo cmc/RM encefalo cmc • PET, Scintigrafia
DIAGNOSI DEL NODULO POLMONARE SOLITARIO • Caratteristiche: • meno di 6 cm in diametro • asintomatico • Es. fisico ed es. ematochimici normali • Rischio che un nodulo sia maligno: ETA’TEMPO RADDOPPIAMENTO • <35 anni: <2%; - DT <30 gg: 1%; • 35-45 anni: 15%; - DT 30-400: 30-50%; • >45 anni: 30-50% - DT >400 gg: 1%
STADIAZIONE NSCLC • Esame clinico • Esami ematochimici • Esami strumentali • TC torace-addome cmc/RM addome cmc • Scintigrafia ossea • TC encefalo cmc/RM encefalo cmc • PET total body
SISTEMA TNM (tumore-linfonodo-metastasi): Tumore Tx positività per cellule tumorali, no lesione evidenziabile T1 lesione < 3 cm. T2 lesione > 3 cm., atelettasia distale T3 qualsiasi dimensione con estensione alla pleura e/o parete toracica e/o diaframma e/o pericardio; intrabronchiale a < 2 cm. dalla carena, T4 qualsiasi dimensione con invasione delle strutture intramediastiniche; versamento pleurico con presenza di cellule tumorali Linfonodi regionali N0 nessun interessamento N1 peribronchiali e/o ilari omolaterali N2 mediastinici e/o sovraclaveari omolaterali e/o sottocarenali N3 mediastinici e/o ilari e/o sovraclaveari controlaterali Metastasi M0 assenti M1 presenti
STADIAZIONE SCLC • Esame clinico • Esami ematochimici • Esami stumentali • TC torace-addome cmc • Scintigrafia ossea • TC encefalo cmc • (PET total body) • (Biopsia osteomidollare) malattia limitata/limited disease (LD) 30-40 % malattia estesa/extensive disease (ED) 60-70% LD = limitata ad un emitorace e ai linfonodi regionali, compresi i mediastinici, ilari controlaterali, sovraclaveari omolaterali
METASTASI …alla diagnosi: • linfonodi 90% • midollo osseo 20-30% • fegato 20-30% • ossa 20-35% • SNC 10-20%
NSCLC Fattori Prognostici • dimensioni del tumore e coinvolgimento linfonodale • diffusione a distanza (metastasi) • sottotipo istologico, solo per malattia in I e II stadio; nella malattia avanzata non influenza la prognosi • performance status • calo ponderale • comorbidità • alterazioni genetiche: ras, myc, p53, EGFR Stadio
SCLC Fattori Prognostici • Stadio • dimensioni del tumore primitivo • numero e sedi di metastasi • sesso (maschile ha prognosi peggiore) • età (> 70 prognosi peggiore) • performance status • calo ponderale • Comorbidità • valori elevati di LDH
SCLC-sopravvivenza -sopravvivenza mediana: ED 6-10 mesi LD 18-24 mesi -sopravvivenza a 2 anni: LD con fattori prognostici positivi 40% ED con fattori prognostici negativi 2%
NSCLC: TERAPIA -malattia in stadio precoce (I, II): CHIRURGIA o RADIOTERAPIA -malattia localmente avanzata (IIIA) non resecabile: CHEMIOTERAPIA NEOADIUVANTE +/-RT+/- CHIRURGIA -malattia localmente avanzata (IIIA, IIIB), paziente non operabile: CHEMIOTERAPIA + RADIOTERAPIA -malattia in stadio avanzato (IV, IIIB con versamento) : CHEMIOTERAPIA