1 / 57

АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ

АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ. Профессор А.П.ДРОЖЖИН ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского». Согласно данным ВОЗ, для 75% известных заболеваний отсутствуют адекватные методы лечения.

lamond
Download Presentation

АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ ПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫИНДИВИДУАЛИЗАЦИИПСИХОФАРМАКОТЕРАПИИ Профессор А.П.ДРОЖЖИН ФГУ «Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского»

  2. Согласно данным ВОЗ, для 75% известных заболеваний отсутствуют адекватные методы лечения

  3. Проблемы современной фармакотерапии: недостаточная эффективность Фармакотерапия неэффективна у: 20-40% больных депрессиями 25-75% больных шизофренией • 20-70% больных язвенной болезнью • 30-75% больных с гиперлипидемиями • 40-75% больных бронхиальной астмой • 50-75% больных сахарным диабетом • 70-100% больных онкологическими заболеваниями • 10-75% больных артериальной гипертензией • 20-50% больных артрозами,

  4. САМЫЕ «ДОРОГИЕ» БОЛЕЗНИ • СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ – 87,6 $ млрд. • ЛЕЧЕНИЕ ТРАВМ И ИХ ПОСЛЕДСТВИЙ – 72,0 $ млрд. • ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ – 70,0 $ млрд. ПСИХИЧЕСКИЕ РАССТРОЙСТВА – 56 $ млрд. • АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ – 42,0 $ млрд, • САХАРНЫЙ ДИАБЕТ II ТИПА - $ млрд. Агентство исследований систем здоровья США, 2008 г. (на основе статистики 2005 г.)

  5. ПРОБЛЕМА ИНФОРМАЦИИ Сейчас в мире издается 40 000 биомедицинских журналов, ежегодно в них публикуется 2 000 000 статей В РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ЗАРЕГИСТРИРОВАНО БОЛЕЕ 20 ТЫСЯЧ ПОЗИЦИЙ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (МНН, ТОРГОВЫЕ НАИМЕНОВАНИЯ И ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ)

  6. Классификация уровней доказанности в различных типах исследований Мета-анализ Рандомизированные контролируемые исследования Ретроспективный анализ или исследования случай-контроль Проспективное наблюдения, когортные исследования Поперечные популяционные исследования Предшествующие обзорыили установленные утверждения Исследования с клиническими вмешательствами (нерандомизированные)

  7. Ограничения клинических исследований • отличие условий проведения от реальной клинической практики • не учитывается влияние сопутствующих заболеваний • не участвуют дети, беременные, пожилые • невозможно оценить в полной мере профиль безопасности лекарственного средства • не изучаются отдаленные экономические и социальные последствия применения лекарств

  8. ИНИЦИАЦИЯ КИ ЛС ФЕДЕРАЛЬНОЙ ВЛАСТЬЮ Основные цели этих работ: Получение новых данных о препаратах и ознакомление с ними научной общественности через публикацию результатов; Обоснование решений о закупках препаратов в рамках федеральных программ; Использование результатов исследований для разработки формуляров и стандартов лечения; Получение информации для планирования других более масштабных исследований

  9. Преимущества фармакоэпидемиологических исследований IV ФАЗА • возможность получать информацию у пациентов, не участвующих в клинических исследованиях • оценка влияния сопутствующей терапии и заболеваний • сравнение в другими лекарственными средствами, применяемым по тем же показаниям

  10. В клинических исследованиях, спонсируемых производителями, чаще получают результаты в пользу нового лечения • Анализ 324 клинических исследований сердечно-сосудистых препаратов и устройств, опубликованных с 2000 по 2005 г. в журналах JAMA, The Lancet и The New England Journal of Medicine (т. е. исследований, отвечающих критериям высокого качества), показал, что результаты в пользу нового лечения получены в 67,2 % исследований, финансируемых производителями, 49 % – финансируемых некоммерческими организациями (или государством) и 56,5 % – при совместном финансировании.

  11. Систематические обзоры(systematic reviews) • научные исследования, в которых синтезируются результаты оригинальных клинических исследований (рандомизированных, плацебо-контролируемых, двойных слепых и т.д.)

  12. Систематические обзоры • Повышают достоверность научных фактов путем увеличения статистической мощности объединенных исследований • Дают обобщенную оценку исследований однотипных вмешательств с различающимися результатами • Позволяют уменьшить объем информации, предназначенной для конечного пользователя – врача

  13. МЕЖИНДИВИДУАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ • ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ – ПРИЧИНА ОТ 20 – 95 % НЯ • ГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕЖИНДИВИДУАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ – В ТЕЧЕНИЕ ВСЕЙ ЖИЗНИ Front Line Strategis Manag. Consulting, 2003

  14. ПРИЧИНЫ ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИХ РАЗЛИЧИЙ • ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ИЗОФЕРМЕНТОВ ЦИТОХРОМА Р-450 (3А4, 2D6, 2Е1, 1А2, 2С9 И ДР.), УЧАСТВУЮЩИХ В I ФАЗЕ БИОТРАНСФОРМАЦИИ ЛС • ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ МИКРОСОМАЛЬНЫХ И НЕМИКРОСОМАЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ ПЕЧЕНИ (ЦИКЛООКСИГЕНАЗ, ГЛЮКОЗО-6-ФОСФАТДЕГИДРОГЕНАЗЫ И ДР.) • ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ РЕЦЕПТОРОВ РЕЗУЛЬТАТ - ВАРИАБИЛЬНОСТЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОГО ОТВЕТА

  15. МЕЖИНДИВИДУАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ Сmax- для нейролептиков фенотиазинового ряда межиндивидуальная вариабельность в 8—16 раз; - для трициклических антидепрессантов — в 20-30- раз; - для транквилизаторов бензодиазепинового ряда — в 15—20 раз Равновесная концентрация (steady-state) в плазме крови больных шизофренией при назначении клозапина (100 мг ежедневно) - межиндивидуальные различия были 10—15-кратными. М.Е.Вартанян, 1977

  16. МЕЖИНДИВИДУАЛЬНЫЕ РАЗЛИЧИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ХЛОРПРОМАЗИН ЭФФЕКТИВНОСТЬ США, ФРГ, ТУРЦИЯ ФРГ, ТУРЦИЯ • ДОЗЫ В 2-3 РАЗА МЕНЬШЕ, ЧЕМ в США • НО БОЛЕЕ ВЫРАЖЕННЫЕ НЛР Ф.Е.Вартанян, 2004

  17. НАИБОЛЕЕ ЗНАЧИМЫЕ ГЕНЫ CYP 450,АССОЦИИРОВАННЫЕ С НАРУШЕНИЕМ МЕТАБОЛИЗМА ПСИХОТРОПНЫХ ЛС 20% ВСЕХ ЛС

  18. ЧАСТОТЫ АЛЛЕЛЕЙ CYP2D6(БЕЛОЕ НАСЕЛЕНИЕ) ультрабыстрая Полное отсутствие 1 – 3% 5-10% CYP2D6 16 аллелей активность активности фермента Сmax Сmax Т 1/2 Т 1/2 НЛР Нет эффекта - Сmaх нортриптилина – различие в 30-50 раз

  19. ЧАСТОТА АЛЛЕЛЯ CYP2D6*4(МЕДЛЕННЫЕ МЕТАБОЛИЗАТОРЫ)(РУССКИЕ) В РФ НОСИТЕЛЕЙ ДАННОГО АЛЛЕЛЯ – 5,9% ВСЕГО НАСЕЛЕНИЯ У ОКОЛО 9 МЛН. ЧЕЛОВЕК ПОТЕНЦИАЛЬНО МОГУТ БЫТЬ НЛР (ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ, ТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ) В РФ

  20. ЧАСТОТА АЛЛЕЛЯ CYP2D6*4(МЕДЛЕННЫЕ МЕТАБОЛИЗАТОРЫ)(РУССКИЕ) В РФ НОСИТЕЛЕЙ ДАННОГО АЛЛЕЛЯ – 5,9% ВСЕГО НАСЕЛЕНИЯ У ОКОЛО 9 МЛН. ЧЕЛОВЕК ПОТЕНЦИАЛЬНО МОГУТ БЫТЬ НЛР (ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ АНТИДЕПРЕССАНТЫ, ТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ…) В РФ АМИТРИПТИЛИН (гипотензия, кардиотоксичность, седация и т.п.) – в 3 раза выше Гены данного аллеля ассоциированы с развитием ЭПР

  21. ЭКСПРЕССИЯ И ПРОДУКЦИЯ CYP 3A4 30 АЛЛЕЛЕЙ 10 РАЗ • БЕНЗОДИАЗЕПИНЫ • СТАТИНЫ • АНТИБИОТИКИ • ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ МЕТАБОЛИЗМ ДО 60% ВСЕХ ЛС

  22. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛС на УРОВНЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ • АМИТРИПТИЛИН • ФЛУВОКСАМИН • (+инг) CYP3A4 • ГАЛОПЕРИДОЛ • СЕРТРАЛИН ЭД СУБСТРАТ ЭД ГИПОТЕНЗИЯ ТАХИКАРДИЯ СЕРДЕЧНЫЕ АРИТМИИ СИЛДЕНАФИЛ ГИПОТЕНЗИЯ ТАХИКАРДИЯ

  23. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛС на УРОВНЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ХИБС КАРВЕДИЛОЛ ВЕНЛАФАКСИН СУБСТРАТЫ CYP2D6 Сmax Сmax Т 1/2 Т 1/2 ПЕРЕДОЗИРОВКА НЛР

  24. Клиническое значение фармакогенетики • Выявление генетических особенностей позволяет индивидуализированно подойти к выбору ЛС и его режима дозирования, что позволяет повысить эффективность и безопасность фармакотерапии и является экономически оправданным мишень

  25. ПЕРСПЕКТИВЫ ВНЕДРЕНИЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКИ К 2010 г. : НА 32% - ВОЗМОЖНО ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛС НА 25% - СНИЖЕНИЕ ЧАСТОТЫ НЯ ОТ ПРИЕМА ЛС (Front Line Strategis Manag. Consulting, 2003)

  26. ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ЛС(ПОПУЛЯЦИОННАЯ ФАРМАКОГЕНЕТИКА) АНАЛЬГИН (МНН – МЕТАМИЗОЛ) – ОПАСНОСТЬ АГРАНУЛОЦИТОЗА - ГЕРМАНИЯ – 23,7% - БОЛГАРИЯ – 1,7% - ИЗРАИЛЬ – 2,1% - РОССИЯ – ? Российский феномен Российский феномен Анальгин – такой же символ России, как самовар? Проф. А.Л.Верткин

  27. Выбор исследуемой популяцииПожилые люди • Пожилые пациенты составляют 18% от общей популяции, однако получают 45% от всех врачебных назначений (К 2010 ЧИСЛО ПОЖИЛЫХ И СТАРИКОВ В МИРЕ ПРЕВЫСИТ 1 МЛРД. ЧЕЛОВЕК; к 2025 г. в ЕС – до 22,4%) • Высокая частота сопутствующих заболеваний • Нарушение функции печени и почек • Различия фармакокинетики у пожилых и более молодых пациентов

  28. ФАКТОРЫ РИСКА У ПОЖИЛЫХ • ПОЛИПРАГМАЗИЯ – ОТ 2 ДО 7 ПРЕПАРАТОВ (3 ИЗ НИХ ПО ЖИЗНЕННЫМ ПОКАЗАНИЯМ) • КОМПЛАЕНС: ДО 50% АМБУЛАТОРНЫХ БОЛЬНЫХ НЕ ВЫПОЛНЯЮТ ПРАВИЛЬНО НАЗНАЧЕНИЯ ЛС (75% ДЕЛАЛО ЭТО СОЗНАТЕЛЬНО) • У ПАЦИЕНТОВ СТАРШЕ 65 ЛЕТ НЕСОБЛЮДЕНИЕ РЕЖИМА ПРИЕМА ЛС ВОЗРАСТАЕТ В 2 РАЗА ПРИ ПРИЕМЕ 3 И БОЛЕЕ ЛС • ПОЧЕЧНЫЙ КРОВОТОК У ЛИЦ СТАРШЕ 70 ЛЕТ В 2 РАЗА НИЖЕ, ЧЕМ У ЛЮДЕЙ СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА

  29. Выбор исследуемой популяции - Дети • 90% лекарств для новорожденных и 50% препаратов, применяемых для лечения детей более старшего возраста, не проходят клинических испытаний в соответствующих возрастных группах. (House of Lords EU Sub-Committee on Social and Consumer Affairs). Drug safety, 2004; 27(8): 535-554

  30. Выбор исследуемой популяции Дети • Приблизительно 50-75% препаратов не исследованы адекватно для представления соответствующей информации в инструкции • 46% лекарств в Великобритании применяются не в соответствии с указаниями инструкции • Назначение off-label повышает риск возникновения НПР (относительный риск 3,44) Drug safety, 2004; 27(8): 535-554

  31. ДЕТИ • Т1/2 ДИАЗЕПАМА У НЕДОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ В 2 РАЗА ДЛИТЕЛЬНЕЕ, ЧЕМ У ДОНОШЕННЫХ, И В 4 РАЗА ДЛИТЕЛЬНЕЕ, ЧЕМ У ДЕТЕЙ 4-8 ЛЕТ • ФЕНОМЕН БОЛЕЕ ИНТЕНСИВНОЙ ЭЛИМИНАЦИИ РЯДА ЛС, МЕТАБОЛИЗИРУЮЩИХСЯ в ПЕЧЕНИ, У ДЕТЕЙ МЛАДШЕ 10 ЛЕТ

  32. ЗАБЫТЬ ПРОШЛОЕ… • ДОЗИРОВКИ: • НА ЕДИНИЦУ МАССЫ ТЕЛА ИЛИ • 1 КВ. МЕТР ПОВЕРХНОСТИ • (МГ, МЛ, ЕДИНИЦЫ) • - НА МЕСЯЦ ИЛИ ГОД ЖИЗНИ ЗАКОНОДАТЕЛЬНО-НОРМАТИВНАЯ БАЗА ЗАПРЕЩАЕТ ПУБЛИКАЦИИ О ПРИМЕНЕНИИ В КЛИНИКЕ НЕРАЗРЕШЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ У ДЕТЕЙ – НАРУШЕНИЕ ЗАКОНА НАКАЗАНИЕ – АДМИНИСТРАТИВНОЕ И УГОЛОВНОЕ

  33. РЕГЛАМЕНТ ЕС ПО РЕГУЛИРОВАНИЮ ЛС В ПЕДИАТРИИ (Regulation EC № 1901/2006 от 26.01.2006 г.) Создан Педиатрический Комитет при ЕМЕА ЗАДАЧИ: - разработка критериев дизайна КИ ЛС - оценка целесообразности проведения КИ в педиатрии - создание сети клинических центров

  34. РЕГЛАМЕНТ ЕС ПО РЕГУЛИРОВАНИЮ ЛС В ПЕДИАТРИИ (Regulation EC № 1901/2006 от 26.01.2006 г.) Представление эксклюзивности компании инновационного ЛС от 6 мес. до 2-х лет В случае проведения КИ в педиатрии дженерика также возможно предоставление эксклюзивности

  35. Выбор исследуемой популяцииЖенщины • Женщины составляют около 51% от общей популяции, причем 54% находятся в детородном возрасте • Биодоступность мидозалама, бета-блокаторов и верапамила при приеме внутрь достоверно выше у женщин • Половые различия в активности CYP3A4 (в 1,4 раза выше, чем у мужчин) и гликопротеина-Р – в 2,4 меньше, чем у мужчин). Drug safety, 2004; 27(8): 535-554

  36. СУБСТРАТ ЭКСТРАКТ ЗВЕРОБОЯ ГАЛОПЕРИДОЛ ДИАЗЕПАМ ОЛАНЗАПИН КЛОЗАПИН КЛОМИПРАМИН ИМИПРАМИН МИРТАЗАПИН АМИТРИПТИЛИН АЗАФЕН ИНДУКЦИЯ УСИЛЕНИЕ CYP1A2 БИОТРАНСФОРМАЦИИ СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТА *ИНДУКЦИЯ ТОЛЬКО У ЖЕНЩИН !

  37. Постмаркетинговая эффективность • 115 случаев изменения рекомендуемой суточной дозы, в 60% отмечалось снижение суточной дозы • У 79% препаратов происходит снижение дозы в течение первых пяти лет нахождения их на рынке Drug safety, 2004; 27(8): 535-554

  38. ВОСПРОИЗВЕДЕННЫЕ ЛС СЕКТОР ДЖЕНЕРИКОВ НА ФАРМРЫНКЕ: • Страны ЕС – от 35 до 60% (Германия) • Канада – 64% • Япония – 30% • Россия – около 75% По данным Бюджетного управления конгресса США, применяя дженерики, американцы ежегодно экономят 8-10 млрд долл.

  39. ОПРЕДЕЛЕНИЕ «Терапевтически эквивалентными лекарственные препараты могут считаться только в том случае, если они фармацевтически эквивалентны и можно ожидать, что они будут иметь одинаковый клинический эффект и одинаковый профиль безопасности при введении пациентам в соответствии с указаниями в инструкции.  (FDA, Electronic Orange Book.Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations, 23th Edition, 2003).

  40. Проблемы взаимозаменяемости • Оригинальные лекарства иэквивалентные им воспроизведенные лекарства указаны в издании FDA <Зарегистрированные лекарственные товары с оценкой их терапевтическойэквивалентности>, часто называемом <Оранжевая книга>.

  41. ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ (ПРОБЛЕМА ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТИ) Переход от «брендов» к «генерикам» стал доказанной причиной осложнений A UK-based retrospective study by CRAWFORD et alSeizure 1996; 5: 1-5

  42. ПРОБЛЕМЫ ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТИ Великобритания (1995-96 г.г.) – проверено 2427 генерика: 228 различий – 84 препрарата отправлено на доработку (Drug Ther. Bull.,1997) CША – FDA считает, что 20% всех брендированных и генерических ЛС не являются биоэквивалентными, а значит не могут быть взаимозаменяемыми (JAMA, 1987)

  43. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕПАРАТОВ ЭНАЛАПРИЛА(целевой уровень АД) АД 12 МГ/СУТ РЕНИТЕК БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИ ЭКВИВАЛЕНТНЫ ЭНАП 15 МГ/СУТ ЭДНИТ 15,6 МГ/СУТ 20,6 МГ/СУТ ИНВОРИЛ 36,6 МГ/СУТ ЭНАМ ВЫВОД: ТЕРАПЕВТИЧЕСКИ НЕЭКВИВАЛЕНТНЫ В.И.Петров, С.В. Недогода, 2005 г.

  44. ЧТО ДЕЛАТЬ? • НЕДОПУСТИМО ПЕРЕНОСИТЬ ДАННЫЕ ПО ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ИННОВАЦИОННОГО ПРЕПАРАТА НА ГЕНЕРИКИ • ПРОИЗВОДСТВО ГЕНЕРИКА ПО GMP, ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКАЯ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ МОГУТ СЛУЖИТЬ ОСНОВОЙ ДЛЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ВЗАИМОЗАМЕНЯЕМОСТИ И ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКОЙ ОБОСНОВАННОСТИ ЭТОЙ ЗАМЕНЫ

  45. ЧТО ДЕЛАТЬ? • ВСЕ ГЕНЕРИКИ ПОМИМО ИЗУЧЕНИЯ СРАВНИТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКИ ДОЛЖНЫ ПРОХОДИТЬ КИ (IV ФАЗА) (по протоколу) • НЕОБХОДИМА РАЗРАБОТКА УНИФИЦИРОВАННОГО АЛГОРИТМА ТАКИХ КИ И КРИТЕРИИ ИХ СТАТИСТИЧЕСКОЙ ДОСТОВЕРНОСТИ • СОЗДАНИЕ СИСТЕМЫ РЕГИСТРАЦИИ КИ И ГОСУДАРСТВЕННОЙ ИНСПЕКЦИИ КИ С ПРИВЛЕЧЕНИЕМ ВЫСОКОКВАЛИФИЦИРОВАННЫХ СПЕЦИАЛИСТОВ

  46. ЧТО ДЕЛАТЬ? • ЗАКАЗЧИКОМ И СПОНСОРОМ ПОСТРЕГИСТРАЦИОННЫХ КИ ДОЛЖНЫ БЫТЬ НЕ ТОЛЬКО ЗАИНТЕРЕСОВАННЫЕ В ПРОДАЖЕ СТОРОНЫ, НО И ГОСУДАРСТВО • УЧАСТИЕ ОБЩЕСТВЕННЫХ ОРГАНИЗАЦИЙ (ОСОБЕННО ВРАЧЕБНОГО СООБЩЕСТВА) В ОЦЕНКЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

  47. ЧТО ДЕЛАТЬ? СОЗДАНИЕ ДОСТУПНОЙ ДЛЯ ВРАЧЕБНОГО СООБЩЕСТВА БАЗЫ – РЕЕСТРА ГРУПП ГЕНЕРИКОВ: • ДЛЯ КОТОРЫХ ИМЕЮТСЯ ДАННЫЕ О ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЙ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТИ • ДЛЯ КОТОРЫХ СУЩЕСТВУЮТ ТОЛЬКО ДАННЫЕ ПО СРАВНИТЕЛЬНОЙ ФАРМАКОКИНЕТИКЕ (БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТИ)

  48. ЧТО ДЕЛАТЬ? • В ПЕРЕЧНЕ ДЛО (И ДРУГИХ СПИСКАХ) ДОЛЖНЫ БЫТЬ ПРЕПАРАТЫ С ДОКАЗАННОЙ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКОЙ И ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭКВИВАЛЕНТНОСТЬЮ С ИННОВАЦИОННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

  49. ПРОБЛЕМА СБОРА И НАУЧНОГО АНАЛИЗА НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ РЕАКЦИЙ НА ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА В США ЕЖЕГОДНО УМИРАЮТ ОКОЛО 100 ТЫС. ЧЕЛОВЕК И БОЛЕЕ 2 МЛН. ГОСПИТАЛИЗИРУЮТСЯ ПО ПОВОДУ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ (НЯ) ОТ ПРИЕМА ЛС (N.Engl.J.Med., 2003, v.348)

  50. Примеры из научной литературы • Великобритания: • США: Побочные реакции лекарств вызывают до 5700 смертей в год в Великобритании Pirmohamed et al, 2004 Побочные действия лекарств были причиной каждой 4-6ойсмерти в США в 1994 г. Lazarou et al, 1998

More Related