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第三章 药物效应动力学

第三章 药物效应动力学. 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体. 第一节 药物的基本作用. 一 . 药 物 作 用. 药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌 受体 （作用） 血管平滑肌收缩

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第三章 药物效应动力学

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Presentation Transcript

  1. 第三章 药物效应动力学 第一节 药物的基本作用 第二节 药物剂量与效应关系 第三节 药物与受体

  2. 第一节 药物的基本作用 一 . 药 物 作 用

  3. 药物作用 与 药理效应 （ drug action ） （ pharmacological effect ） 肾上腺素 血压上升 肾上腺素 激动血管平滑肌受体 （作用） 血管平滑肌收缩 血压上升 （效应）

  4. 药理效应 机体器官原有功能水平的改变 化学结构与药理效应 构效关系 （structure-activity relationship） • 凝血药 加强凝血过程 • 减弱抗凝系统 • 利尿剂 抑制肾小管H2O、Na+重吸收

  5. 药物作用 选择性 特异性 阿托品抗M受体作用 选择性不高，副作用多

  6. 二、药物作用的两重性–治疗作用与不良反应 治疗作用 定义 用药目的 , 防治疾病 对因治疗(etiological treatment） 治疗作用 对症治疗(symptomatictreatment）

  7. 不良反应 定义 用药目的 ,不适甚至危害 • 历史上严重药物不良反应事件： • 1877年—氯仿麻醉意外致死 • 1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡 • 1959年—反应停事件 • 1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件）

  8. 。 特点：是药物固有的作用。可以预料，难以避免 （一）副作用（side reaction） 治疗剂量 , 治疗作用 , 治疗目的 , 又称副反应 （二）毒性反应（toxic reaction） 用量大，可预知，应避免 • 急性毒性 CVS、CNS、R • 慢性毒性 肝、肾、骨髓、内分泌 • 特殊毒性 三致：致癌、致畸、致突变 产生的原因：药物的选择性低，作用范围广。

  9. （三）后遗效应（residual effect） 血药浓度降至阈浓度以下，残存药理效应 短期；长期 （四） 撤药反应（withdrawal reaction） 长期用药，突停，也称停药反应 原有疾病(症状）加重，称反跳现象 • .

  10. ． (五) 继发反应(secondary reaction) 治疗作用 不良后果 二重感染 (六) 耐受性(tolerance) 连续用药 反应性降低 增加剂量 耐药性 化疗药物，病原体或肿瘤细胞对药物的敏感性降低 (七) 依赖性 (dependence ) 精神依赖性 躯体依赖性

  11. （八）变态反应（allergic reaction） • 免疫反应 半抗原 • 与剂量无关 • 与药物原有效应无关 • 药理性拮抗药无效 • 不可预知,过敏体质者易发生 • 过敏物质: 药物 代谢物 杂质 • 已过敏者终身过敏 • 结构相似的药物可发生交叉过敏

  12. （九）特异质反应(idiosyncrasy) 特点： 非免疫反应 高敏体质 • 与剂量有关 • 症状与药物固有作用有关 • 药理性拮抗药有效

  13. 预防作用 如接种乙肝疫苗 药物作用的双重性 防治作用（治病） 治疗作用 如抗菌，降压 副作用、毒性反应、变态反应、后遗效应、继发反应、特异质反应、依赖性等 不良反应（致病） 小 结

  14. 第二节 药物作用机制

  15. 药物作用的受体机制 一、受体概念和特性： • 蛋白质 胞膜、胞浆、细胞核 • 极高的识别能力 • 配体 a)内源性，激素、神经递质、血管活性物质 b)外源性 • 高度选择性 • 饱和性 • 可逆性 可解离，可置换

  16. 亲和力 药物与受体结合的能力 KD平衡解离常数 药物与受体亲和力 有单位(浓度单位 mol/L) KD越大,药物与受体亲和力越小(反比) pD2亲和力指数 (正比) pD2 = -㏒KD

  17. 内在活性药物与受体结合后，激活受体产生 药理效应的能力。 0 ≤ ≤ 1 两药亲和力相同时，效能取决于内在活性 内在活性相同时，效价强度取决于亲和力

  18. 二 作用于受体的药物分类 • 激动药 agonist • 拮抗药 antagonist 竞争性拮抗药 激动药Emax不变 激动药量效曲线右移 拮抗参数pA2 非竞争性拮抗药 Emax下降 曲线右移

  19. Emax P29 P32 -logC 竞争性拮抗剂对激动剂量效曲线的影响 E 虚线为单用激动剂量效曲线 加入竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线平行右移 最大效应不变

  20. E c P29 b a -logC 部分激动剂对激动剂量效曲线的影响 a为激动剂的量效曲线 b为加入部分激动剂后激动剂的量效曲线 c为加入更高浓度部分激动剂后激动剂的量效曲线

  21. E a b c pD2 a,b,c–logC 非竞争性拮抗对激动剂量效曲线的影响 a为激动剂量效曲线 b为加入非竞争性拮抗剂后激动剂的量效曲线 c为加入更大剂量拮抗剂后激动剂的量效曲线

  22. 三 受体类型 • 门控离子通道型受体 • G蛋白偶联型受体 • 具有酪氨酸激酶活性受体 • 细胞内受体

  23. 第四节 药物剂量与效应关系（Dose-effect relationship）

  24. 什么是量效关系？ • 如何反映量效关系？ • 从量效曲线上应掌握的药理学基本概念。

  25. 药理效应与剂量在一定范围内成比例关系。 阈剂量 效能 效价 半数有效量 半数致死量

  26. 环戊噻嗪 200 呋噻米 氢氯噻嗪 150 100 氯噻嗪 50 0.1 10 30 100 300 1000 0.3 1 3 剂量(mg) 效能与效价强度的关系

  27. 安全性评价指标 1. 治疗指数（Therapeutic Index, TI） =LD50/ED50 2. 安全范围 ED95 ~ LD5之间的距离 95%有效量 5%致死量

  28. 100 80 60 40 20 反应数(%) 50 70 100 200 剂量(对数尺度) 质反应的频数分布曲线和累加量效曲线

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