Klinická data bevacizumabu v úvodní léčbě karcinomu vaječníků : GOG-0218

2. Klinická data bevacizumabu v úvodní léčbě karcinomu vaječníků: GOG-0218 Professor Bradley J. Monk Division of Gynecologic Oncology Department of Obstetrics and Gynecology Creighton University School of Medicine at St. Joseph’s Hospital and Medical Center, a Member of Catholic Healthcare West Phoenix, AZ, USA

3. Nově diagnostikovaný karcinom vaječníků

4. Standard primární léčby Operace se snahou o maximální cytoredukci Chemoterapie: i.v. platina + taxane (karboplatinaAUC 6–7,5 iv + paclitaxel 175mg/m2 iv) každé 3 týdny, 6x 2004 Consensus Statements on the Management of Ovarian Cancer: Final Document of the 3rd International GCIG Ovarian Cancer Consensus Conference (GCIG OCCC 2004) Annals Of Oncology 16 (Supplement 8) Viii7–viii12, 2005

5. Východiska současného standardu: systémová léčba Studie prokazující, že kombinace paklitaxel/cisplatina je lepší než cyklofosfamid/cisplatina GOG protokol 1111 EORTC-NCIC OV 102 Studie prokazující, že účinnost kombinace paklitaxel/karboplatina je nejméně ekvivalentní režimu paklitaxel/cisplatina studie AGO3 GOG protokol 1584 1. McGuire, et al. NEJM 1996; 2. Piccart, et al. JNCI 2000 3. DuBois, et al. JNCI 2003; 4. Ozols, et al. JCO 2003

6. Bevacizumab: první cílený lék aktivní u karcinomu vaječníků 2005: Kasuistika o aktivitě monoterapie1 2007: Studie fáze II prokazující účinnost monoterapie2 2008: Studie fáze II s kombinační léčbou3 2010: Publikována data randomizované studie fáze III (GOG-0218)4 1. Monk, et al. Gynecol Oncol 2005; 2. Burger, et al. JCO 2007 3. Garcia, et al. JCO 2008; 4. Burger, et al. ASCO 2010

7. Studie fáze III s bevacizumabem v primární léčbě pokročilého epitelového nádoru vaječníků, primárního karcinomu peritonea a nebo vejcovodů: Studie Gynecologic Oncology Group (GOG) 7 R.A. Burger,1 M.F. Brady,2 M.A. Bookman,3J.L. Walker,4 H.D. Homesley,5 J. Fowler,6B.J. Monk,7 B.E. Greer,8 M. Boente,9 S.X. Liang10 1Fox Chase Cancer Center, Philadelphia, PA; 2Gynecologic Oncology Group Statistical and Data Center, Roswell Park Cancer Institute, Buffalo, NY; 3University of Arizona Cancer Center, Tucson, AZ; 4University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma City, OK; 5Brody School of Medicine, Greenville, NC; 6James Cancer Hospital at the Ohio State University, Hilliard, OH; 7University of California, Irvine Medical Center, Orange, CA; 8Seattle Cancer Care Alliance, Seattle, WA; 9Minnesota Oncology and Hematology, Minneapolis, MN; 10State University of New York at Stony Brook, Stony Brook, NY, USAJ Clin Oncol 2010;28 (suppl):18s (abstract LBA1)

8. GOG-0218: schéma Stratification variables GOG performance status stage/debulking status Placebo Rameno Karboplatina (C) AUC6 RANDOMIZ A C E I • Primární léčba: epitelový nádor vaječníků, vejcovodů nebo peritonea • Stádium III optimální (makroskopicky) • Stádium III suboptimální • Stádium IV • N=1873 Paklitaxel (P) 175mg/m2 1:1:1 Karboplatina (C) AUC6 II Paklitaxel (P) 175mg/m2 Bev 15mg/kg Placebo Karboplatina (C) AUC6 III Paklitaxel (P) 175mg/m2 Bevacizumab 15mg/kg 15 měsíců Bev = bevacizumab Burger, et al. ASCO 2010

9. Pacientky ve studii GOG-0218 měly pokročilý nádor vaječníků Histologicky potvrzený epitelový nádor vaječníků, vejcovodů nebo peritonea Po operaci s maximálním debulkingem: stádium III optimální(makroskopické reziduum ≤1cm) nebo suboptimální (>1cm), nebo stádium IV bez předchozí chemoterapie 1–12 týdnů po operaci GOG PS 0–2 Bez anamnézy významných cévních příhod bez známe střevní obstrukce vyžadující parenterální podporu Písemný informovaný souhlas Burger, et al. ASCO 2010

10. Vstupní charakteristiky byly mezi rameny dobře vyvážené *Grade 3 zahrnuje všechny světlebuněčné nádory Vzhledem k zaokrouhlení a kategorizaci nemusí být součty rovny 100 % Burger, et al. ASCO 2010

11. V rameni se samotnou chemoterapií ukončilo léčbu pro progresi více nemocných 11 *V každém rameni dostala jedna nemocná Bev/placebo v cyklu 1 Vzhledem k zaokrouhlení a kategorizaci nemusí být součty rovny 100 % Burger, et al. ASCO 2010

12. Významné prodloužení přežití bez progrese (PFS) při pokračující léčbě bevacizumabem v porovnání se samotnou chemoterapií 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Pravděpodobnost přežití bez progrese Chemo (Rameno I) + Bev (Rameno II) + Bev pokračující Bev (Rameno III) 0 12 24 36 Doba (měsíce) *hraniční hodnota p = 0,0116 Burger, et al. ASCO 2010

13. Regulatorní analýza s cenzurou nemocných s progresí dle CA-125 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 0 Pravděpodobnost přežití bez progrese Chemo (Rameno I) + Bev pokračující Bev (Rameno III) 0 12 24 36 Doba (měsíce) Roche, Data on fileBurger, et al. ASCO 2010 *hraniční hodnota p = 0,0116

14. Benefit PFS při pokračující léčbě bevacizumabem byl pozorován ve všech podskupinách nemocných Modře porovnání ramene II vs rameno I Žlutě porovnání ramene III vs rameno Poměr rizik Burger, et al. ASCO 2010

15. Data o celkovém přežití ve studii GOG-0218 OS jsou předběžná Do doby uzavření databáze zemřelo 24% nemocných Burger, et al. ASCO 2010

16. Četnost nežádoucích příhod ve studii GOG-0218 je konsistentní s dříve publikovanými daty pro bevacizumab *Perforace, píštěle, nekróza, netěsnost; ‡p<0,05 Burger, et al. ASCO 2010

17. Dlouhodobá monoterapie bevacizumabem byla snášena dobře 17 *S projevy do 30 dnů od poslední léčby; ‡Perforace, píštěle, nekróza, netěsnost Burger, et al. ESMO 2010

18. Závěry Studie GOG-0218 splnila primární cíl prodloužení přežití bez progrese (PFS) při úvodní léčbě pokročilého karcinomu vaječníků PFS při léčbě CP + bevacizumab  pokračující monoterapie bevacizumabem v dávce 15 mg/kg po dobu 15 měsíců (rameno III) bylo statisticky významně lepší než při samotné chemoterapii CP (rameno I) Léčba byla dobře snášena, profil bezpečnosti bevacizumabu byl podobný jak u jiných typů nádorů Režim CP + bevacizumab  pokračující monoterapie bevacizumabem v dávce 15 mg/kg po dobu 15 měsíců by měl být považován za standard léčby pokročilého karcinomu vaječníků

19. Děkuji Bradley.monk@chw.edu