330 likes | 533 Views
Immunresponsen. Cytokiner og reguleringsmekanismer Del II. Immunresponsen. Spesifikk Hukommelse Selvbegrenset. tid. Homeostase. B celler Stor benmargsproduksjon av naïve Fleste dør raskt (dager) T celler Thymus modning, Lever i uker Dendrittiske Fra benmarg til vev, lever uke.
E N D
Immunresponsen Cytokiner og reguleringsmekanismer Del II
Immunresponsen • Spesifikk • Hukommelse • Selvbegrenset tid
Homeostase • B celler • Stor benmargsproduksjon av naïve • Fleste dør raskt (dager) • T celler • Thymus modning, Lever i uker • Dendrittiske • Fra benmarg til vev, lever uke
IgG kinetics • s-IgG maintained at constant levels • Synthetic rate 32mg/kg/day (2.2g/day) • Nature & magnitude of antigenic load • s-IgG 25 g/l in East Africa • Other • Catabolism related to serum concentration • F.W.R.Brambell • Hypogammaglobulinemia 2% of s-IgG catabolized/day • Hypergammaglobulinemia 18% of s-IgG catabolized/day • Half-life reduced from 21 days to 12 days 20% 2%
Physiology of FcRn in humans • IgG homeostasis • Protection from lysosomal degradation • In/close to vasculature • One IgG recycles x7 through endosomes • Approx 150mg/kg/day protected at full saturation Yu & Lennon 1999
Possible mechanism for IVIg • Saturation of FcRn • Increased catabolism • Antibody mediated autoimmune disease • Immune thrombocytopenia • Guillain-Barré syndrome 20% 7 Catabolized fraction 5 3 s-IgG conc Yu & Lennon 1999 80 20 40 0
Humoral homeostase • Antistoff inhibering
T celle indusert celledød • ”Passiv” • Celledød ved neglekt, ”programmert” • Pro-apototiske protein: Caspase aktivering • Aktiveringsindusert • Reseptor initiert: FAS/CD95, FasL • Caspase aktivering • Regulering av lymfocytt pool • Selvreaktive – autoimmunitet • Manglende antigen • Motvirkes av anti-apoptotiske protein (e.g Bcl)
T celle differensiering Campbell & Koch, Nat Rev Imm 2011
T regulatoriske celler (suppressor) • Dannes hovedsaklig i thymus • Også i perifert lymfoid vev • Overflatemarkører • CD4+CD25high • GITR: glukokortikoid-indusert TNF reseptor • CD62L, CD38, CD39, CD49d, CD73, CTLA-4 • Intracellulær • Foxp3
Typer regulatoriske T celler Naturlige Treg Induserbare Treg IL-10 TGF IL-10
Mekanismer T regulatoriske Campbell & Koch, Nat Rev Imm 2011
Tregs og immunresponser Belkaid, NRI 2008
Betydning av antigen • Immunresponsen er primært antigendrevet
Oppsummering • Homeostase; immunceller og Ig • Antigen • T celle • Inhibering • Anergi • Apoptose • Regulatoriske T celler • Andre