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第十五章 B 细胞介导的免疫应答

第十五章 B 细胞介导的免疫应答. sduzfl@yahoo.com.cn. 第一节 B2 细胞免疫应答. 一、抗原识别阶段. 抗原：为 TD 抗原，细菌表面蛋白、细菌外毒素，同种异体移植物细胞表面的 MHC 分子 包括 : B 细胞对抗原的识别 Th 对抗原的识别. CTLm. CTLp. Th17. TGF- b , IL-6. APC. Th1. Th1m. CD28-B7. IL-12. IFN-gama. IL-1. T DTH. Ag. IL-4,10. Thp. TGF- b. IL-4 、 5 、 6

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第十五章 B 细胞介导的免疫应答

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  1. 第十五章 B细胞介导的免疫应答 sduzfl@yahoo.com.cn 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  2. 第一节 B2 细胞免疫应答 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  3. 一、抗原识别阶段 • 抗原：为TD抗原，细菌表面蛋白、细菌外毒素，同种异体移植物细胞表面的MHC分子 • 包括: B 细胞对抗原的识别 Th对抗原的识别 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  4. CTLm CTLp Th17 TGF-b, IL-6 APC Th1 Th1m CD28-B7 IL-12 IFN-gama IL-1 TDTH Ag IL-4,10 Thp TGF-b IL-4、5、6 IL-10、13 IL-4,5 IL-4 IgM Th2m Th2 TGF-, IL-5 IgA Treg IL-4,5,6,13, IFN- IgG B2 cells B2 cells Bm IL-4，13 IgE 免疫应答基本流程图 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  5. 二、活化、增殖和分化阶段 （一) 活化 1.第一信号的产生 • BCR 复合体—抗原决定簇 • BCR结合特异性抗原表位，启动第一信号 由Igα/Igβ传入胞内 • 协同受体复合物促进该作用 • 还包括Th细胞的活化 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  6. 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  7. Ring staining Ig is evenly distributed around the cell surface Patching Ig is aggregated in uneven ‘clumps’ as a result of mild cross-linking of Ig Capping Ig is collected at a pole of the cell in a ‘cap’ as a result of extensive cross-linking of Ig 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  8. 2.第二信号的产生 • 相互激活 • B和Th表面 • CD40/CD40L • 其它粘附分子对 • 细胞因子 • IL-1，IL-4等 • B细胞激活Th2细胞 主要发生在二次应答 Th2 细胞 B细胞 CD40 CD40L CD28 B7 Ag 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  9. 抗原A表位：构象表位：F1，2， ‥ ‥ 线性表为：L1，2，‥ ‥ • 2.第二信号的产生 Th2 细胞 B细胞 • B细胞克隆 • 识别：构象表位：F1，2， ‥ ‥， • 可表达线性表位： L1，2，‥ ‥-MHC复合物 CD40 CD40L CD28 B7 • T细胞克隆识别： • L1，2，‥ ‥-MHC复合物 Ag 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  10. （二）增殖和分化 1. 活化B细胞迁移和分化 B细胞 CK T、 B细胞交界处分化 （滤泡外区） 进入淋巴滤泡增殖分化 （生发中心） Th2细胞 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  11. 2.B细胞在生发中心的分化成熟 • 1）生发中心的形成 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  12. 淋巴结生发中心结构 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  13. 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  14. 2）体细胞高频突变，亲和力成熟 • 突变主要集中于V区，尤其CDR3 • 突变频率非常高 • 只发生在重排过的区域 • 抗体的亲和力成熟 3）免疫球蛋白类别转换（同种型转换） IgV区重排后，V区不再变化，C区可变 特异性不变；Ig种类改变 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  15. TD-Ag仅能诱导以IgM为主的应答 转类过程中：CD40-CD40L Th2细胞因子(类别转换因子） 不同因子组合转换结果不同 4）记忆B细胞的产生 参与淋巴细胞在循环 表达较高CD44 记忆性Th细胞 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  16. 三、效应阶段 • 1．特异性结合抗原 • 2．激活补体 • 3．通过Fc与组织细胞结合 • （1）调理吞噬作用：IgG、IgM • （2）ADCC作用：IgG、IgA、IgE • （3）I型超敏反应：IgE • 4．选择性传递：IgG、SIgA • 5．具有抗原性 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  17. 第二节 抗体产生一般规律 • 初次应答与再次应答的比较： • 初次应答 再次应答 • 抗原 TD或TI抗原 TD抗原 • 潜伏期 长 短 • 对数期 升高较慢 升高较快 • 平台期 维持时间短 维持时间长，高 • 下降期 较短 较长 • 抗体类型 IgM为主 IgG为主 • 抗体亲和力 低 高 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  18. 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  19. 二、再次应答的机制 • 潜伏期短: 记忆性淋巴细胞 • 抗体水平高，持续时间长 • 亲和力高 • 三、再次应答的意义 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  20. 第三节 B1 细胞对T1抗原的应答 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  21. 一、B1 细胞对T1-1抗原的应答 TI-1抗原 • 主要为细菌胞壁成分，如脂多糖，具有丝裂原成分 • 高浓度时，其中的丝裂原可非特异性激活B细胞（多克隆激活） • 低浓度时，只能激活具有特异性BCR的B细胞，丝裂原参与第二信号的发送 • 在抗胞外病原菌感染中发挥重要作用，无需Th细胞预致敏和克隆扩增，发生迅速，早于对TD抗原的应答 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  22. 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  23. 二、 B1 细胞对T1-2抗原的应答 • TI-2抗原 • 细菌细胞壁成分、荚膜多糖、多聚鞭毛蛋白，具有重复性抗原决定簇 • 通过其重复性抗原决定簇使B细胞BCR交联而激活B细胞 • 在抗具有夹膜多糖的细菌感染中具有重要意义。无需Th细胞的辅助，产生迅速 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  24. 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  25. 三、B1 细胞对T1抗原的应答的意义 B1 对TI-1的应答在某些保外病原体感染 中发挥重要作用 B1 对TI-2抗原的应答，在具有荚膜多糖的 细菌感染中具有重要意义 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  26. 四、T、 B细胞活化信号的转导 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  27.  TcR CD3 CD3              TcR-CD3 complex The intracytoplasmic region of the TcR chain is too short to transduce a signal The CD3or  (zeta)chains are required for cell surface expression of the TcR-CD3 complex and signalling through the TcR Signalling is initiated by aggregation of TcR by MHC-peptide complexes on APC 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  28. CD45 CD4 MHC II MHC II Receptor associated kinases accumulate under the membrane in close proximity to the cytoplasmic domains of the TcR -CD3 complex As the T cell antigen receptor binds the MHC-peptide antigen, the phosphatase CD45 activates kinases such as Fyn This mechanism of activation is similar to the used to activate Syk in B cells Zap-70 Fyn P Lck Early T cell activation 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  29. CD4 CD45 MHC II The tyrosine kinase ZAP-70 binds to the phosphorylated ITAMs of CD3z - further activation requires ligation of the co-receptor, CD4 P Fyn Lck Zap-70 T cell activation Fyn phosphorylates the ITAMs of CD3g, d, e and z ITAMS 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  30. MHC II ZAP-70 phosphorylates LAT and SLP-76 P LAT SLP-76 P P P P Fyn Lck Tyrosine rich cell membrane associated Linker of Activation in T cells (LAT) and SLP-76associate with cholesterol-rich lipid rafts Zap-70 Activated ZAP-70 phosphorylates LAT & SLP-76 T cell activation Binding of CD4 co-receptor to MHC class II brings Lck into the complex, which then phosphorylates and activates ZAP-70 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  31. MHC II P LAT SLP-76 P P P P Tec Tec SLP76 binds Tec kinases and activates phospholipase C- g (PLC-g) Fyn Lck Zap-70 T cell activation Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exchange factors (GEFS) that in turn activate the small GTP binding protein Ras Ras activates the MAP kinase cascade PLC-g cleaves phosphotidylinositol bisphosphate (PIP2) to yield diacylglycerol (DAG) and inositol trisphosphate (IP3) 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

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  33. 复习题 • 体液免疫应答的特点。 • B细胞对TD、TI－1及TI－2抗原免疫应答的异同。 • Th细胞如何辅助B2细胞的应答。 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  34. CTLm CTLp Th17 TGF-b, IL-6 APC Th1 Th1m CD28-B7 IL-12 IFN-gama IL-1 TDTH Ag IL-4,10 Thp TGF-b IL-4、5、6 IL-10、13 IL-4,5 IL-4 IgM Th2m Th2 TGF-, IL-5 IgA Treg IL-4,5,6,13, IFN- IgG B2 cells B2 cells Bm IL-4，13 IgE 免疫应答基本流程图 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

  35. Ring staining Ig is evenly distributed around the cell surface Patching Ig is aggregated in uneven ‘clumps’ as a result of mild cross-linking of Ig Capping Ig is collected at a pole of the cell in a ‘cap’ as a result of extensive cross-linking of Ig 孙老师主编高教版-2010-秋-朱

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