抗生素在泌尿系统 疾病中的应用 武汉名仕泌尿外科医院 whmsyy/

1. 抗生素在泌尿系统 疾病中的应用 武汉名仕泌尿外科医院 http://www.whmsyy.com/

2. 活性药物在体内发生药理反应的三个过程 • 药剂学 • 药代动力学 动力学原理，用数学模型来研究药物吸收、分布、代谢转化及排泄的规律 • 药效学 ①确定最佳给药方案、剂量、时间和蓄积毒性。 ②认识药物的化学结构、作用关系及规律。 ③认识制剂对发挥药物作用的重要性。

3. 药物在体内变化（转化）的过程 • 吸收 • 分布 • 代谢 • 排泄

4. 药物的代谢和肾脏排泄 ① 肝脏细胞色素P450、多种水解酶、结合酶 • 代谢 • 肾脏排泄 ② 肾皮质内存在活性微粒体、氧化酶系统，将药物转化为无活性的代谢产物 ① 肾小球滤过 ② 肾小管排泄

5. 药物经肾脏排泄的方式 • 肾小球滤过 （膜孔扩散） 药物分子量大小 蛋白结合率 血中药物浓度 肾小球滤过（呈正比）

6. 药物经肾脏排泄的方式 • 肾小管排泄 （主动转运） • 需耗能的载体参与 • 有竞争性抑制或阻断现象

7. 不同肾脏疾病时药物动力学变化

8. 肾病综合征 1.蛋白结合率↓，游离药物浓度↑，加大药物中毒的危险性 2.增加了药物分布容积,血浆药物浓度↓ 3.因蛋白结合型药物是经肾小管排泄，肾综时蛋白结合率↓，可引起药物经肾小管排泄延缓。

9. 肾功能不全 1.肾衰时胃肠功能紊乱，胃酸分泌失调，肝脏首过效应而影响药代动力学 2. 肾衰时酸性药物的血浆结合率↓，而碱性药物的血浆结合率正常或稍有↓。

10. 肾衰时对药物清除的影响 • 对于那些主要经肾脏清除的药物来讲，随着肾脏功能减退，药物清除率下降，半衰期延长。 • 通常：①血清肌酐清除率＞30ml∕分，半 衰期相对变化缓慢 ②血清肌酐清除滤＜30ml∕分，半 衰期相对显著延长

11. 肾功能不全用药调整

12. 原则： 根据肾功能损害程度 药物的毒性 药物蛋白结合率 药物排泄途径 药物透析性能

13. 按肾脏损伤程度估计用药剂量 轻-中度 中-重度 终末期 肾功能 Ccr 40-60ml/min 10-40ml/min ＜10ml/min Scr 177μmol/L 177-884μmol/L ＞884μmol/L Bun 7.1 mmol/l 7.1-21.4 mmol/l ＞21.4 mmol/l 药物用量 75-100﹪ 50-75﹪ 25-50﹪

14. 肾功能不全抗生素应用原则 ① 避免使用肾毒性抗菌药物，确有应用指征时，必须调整给药方案 ② 根据感染的严重程度、病原菌的种类及药敏实验等选用无肾毒性或低肾毒性的抗生素 ③ 根据肾功能减退的程度及抗菌药物在体内排泄途径，调整给药剂量及方法

15. 肾衰时抗生素调整或选择用药方法 • 肝胆排泄或肝脏排泄或经肾与肝胆同时排泄，可维持原剂量或略减量 • 由肾脏排泄的药物，本身并无肾毒性或仅有轻度肾毒性的抗生素，需适合调整剂量 • 避免使用肾毒性抗生素

16. 肾功能减退并感染患者 抗菌药物的应用

17. 可应用按原治疗量或略减少 • 红霉素、阿奇霉素 • 氨苄西林 氨苄西林∕舒巴坦 阿莫西林 阿莫西林∕克拉维酸 哌拉西林 苯唑西林 美洛西林 哌啦西林∕三唑巴坦 • 头孢曲松 头孢噻肟 头孢哌酮 头孢哌酮∕舒巴坦 • 氯霉素 克林霉素 多西环素 • 异烟肼 利福平 • 甲硝唑 伊曲康唑

18. 可应用，治疗量需减少 • 头孢氨苄 头孢唑肟 头孢呋辛 头孢噻吩 头孢他啶 头孢唑林 头孢拉定 头孢西丁 • 氧氟沙星 左氧氟沙星 环丙沙星 加替沙星 • 青霉素 羧苄西林 甲氧苄啶阿洛西林 • 磺胺甲恶唑 • 氨曲南 美罗培南 亚胺培南∕西司他丁 • 氟康唑 吡嗪酰胺

19. 尿路感染抗生素的应用

20. 尿路感染的荟萃分析 • 尿感性别.年龄.菌群分布 • 290例尿感,女性206例,男性84例,男:女-2.45:1 • 病原菌:革兰氏阴性杆菌65.9% • 年龄分布:>70岁 24/34.3% > 60岁 37/38.5% 50岁 17/44.7% 40岁 14/45.2% <30岁 10/32.3%

21. 尿路感染的荟萃分析 • 多中心前瞻性研究(五大医院) • 加替沙星组 112/125 左氧氟沙星组105/123 • 大肠埃希氏菌 54 50 • 克雷伯杆菌 • 肠杆菌 • 嗜血杆菌 23 18 • 不动杆菌 7 6 • 球菌 28 31

22. 尿路感染的荟萃分析 • 尿感798例分析 • 肠杆菌 81.5 % • 革兰氏阳性球菌14.6 % • 非发酵菌3.9 % 大肠埃希氏菌是尿路感染的主要致病菌

23. 尿路感染的荟萃分析 • 儿童尿感114例分析 • 原发尿感80例, 肾综并尿感24例,其它10例 • 性别:女童:男童=3:1 • 致病菌:大肠杆菌 69.29% • 1-3岁男童尿感为变形杆菌70%(包皮过长所致)

24. 尿路感染的荟萃分析 • 糖尿病合并尿感183例分析 • 糖尿病患者886例,尿感183例占20.65 % • 致病菌:大肠杆菌65 % • 年龄:>60岁 97例 8.28 % <60岁 86例 5.83%

25. 尿路感染治疗的原则 • 急性单纯性下尿路感染，以口服抗生素、价格低廉为主，疗程为3至5天经验用药（未获得病原学证据之前），80％系大肠杆菌属 。 • 针对尿培养结果及药敏实验针对性选药 。

26. 尿路感染治疗的原则 • 急性上尿路感染并无全身中毒症状，宜静脉给药，疗程2周 。 • 反复发作的尿路感染，应全方面系统检查，排除尿路梗阻和畸形，并及时纠正 。 • 细菌性前列腺炎患者应根据病原学证据，选择渗透性强的抗生素治疗，且疗程宜长，急性4周，慢性1-3月

27. 膀胱炎的治疗 • 病原菌: • 腐生葡萄球菌 • 大肠埃希菌 • 肠球菌属

28. 膀胱炎的治疗 • 宜选择的药物 • 呋喃妥因 • 磷霉素 • 头孢氨苄 • 头孢拉定 • 阿莫西林

29. 膀胱炎的治疗 可选择的药物 头孢氨苄 头孢拉定 复方磺胺甲恶唑 氟喹诺酮类 磷霉素

30. 肾盂肾炎治疗 病原菌: 大肠埃希菌 • 克雷伯杆菌 • 腐生葡萄球菌 • 肠球菌 • 铜绿假单胞菌属 • 念株菌

31. 肾盂肾炎治疗 • 宜选择的药物 • 氨苄西林∕舒巴坦 阿莫西林∕克拉维酸 • 第二代或第二代头孢菌素 • 头孢唑林 头孢拉定 • 氨苄西林 • 环丙沙星 哌拉西林 氨基糖苷类 氟康唑

32. 肾盂肾炎治疗 • 可选择的药物 • 氟喹诺酮类 第二代或第二代头孢菌素 • 头孢呋辛 • 万古霉素或去甲万古霉素 • 头孢他定或头孢哌酮加氨基糖苷类 • 两性霉素B

33. 细菌性前列腺炎的病原治疗 • 病原菌:大肠埃希菌 • 宜选药物:氟喹诺酮类 复方磺胺甲恶唑 • 可选药物:氨苄西林∕舒巴坦阿莫西林∕克拉维酸 • 注:大肠埃希菌对氟喹诺酮类耐药菌株达50﹪以上，必须根据药敏实验结果选用

34. 细菌性前列腺炎的病原治疗 • 病原菌: 肠杆菌科细菌肠球菌属 • 宜选药物: 喹诺酮类 • 可选药物: 复方磺胺甲恶唑 氨苄西林∕舒巴坦 阿莫西林∕克拉维酸

35. 细菌性前列腺炎的病原治疗 • 病原菌: 淋病奈瑟球菌 沙眼衣 原体 • 宜选药物: 喹诺酮类 头孢曲松﹢多西环素

36. 尿感抗生素治疗的总原则 • 根据培养获得致病菌的种类 • 根据药敏获得抗生素选择范围 • 根据肝肾功能选择低毒性或无毒性的抗生素 达到最佳疗效

37. 谢谢！