GALENIQUE

1. GALENIQUE F MICHENOT Pharmacien Assistant CHIC Castres Mazamet

2. PLAN DU COURS • GENERALITES • LES FORMES SOLIDES • LES FORMES POUR APPLICATION CUTANEE • LES FORMES DESTINEES A LA VOIE RECTALE ET VAGINALE • LES COLLYRES • LES FORMES ORL • LES PREPARATIONS INJECTABLES

3. Les formes pour application cutanée: les pommades • Définition • Ce sont des préparations de consistance molle ou semi-solide destinées à être appliquées sur la peau ou sur certaines muqueuses afin d’exercer une action locale ou de permettre la pénétration percutanée de principes actifs • Différents types • Pommades • Contiennent une seule phase dans laquelle des substances liquides ou solides peuvent être dispersées

4. Les formes pour application cutanée: les pommades • Différents types • Pommades émulsionnées ou crèmes • Pommades multiphases composées d’une phase lipophile et d’une phase aqueuse dispersée l’une dans l’autre et stabilisée avec un tensio-actif • Gels • Gels hydrophiles (hydrogels) ou pommades aqueuse contenant un fort pourcentage d’eau et un polymère hydrophile KETUM®, VOLTARENE® • Gels hydrophobes composés d’une huile grasse et d’un gélifiant

5. Les formes pour application cutanée: les pommades • Différents types • Pâtes dermiques • Le pourcentage de poudre dans la pommade est important • ALOPLASTINE® • dentifrices

6. Les formes pour application cutanée: les pommades • Les excipients utilisés dans les pommades • Hydrophobes • Excipients n’ayant pas d’affinité pour l’eau • Vaseline • Excellente stabilité de la pommade, bonne conservation • Bien supportés par la peau • Non lavables, dures à nettoyer

7. Les formes pour application cutanée: les pommades • Les excipients utilisés dans les pommades • Hydrophiles ou absorbant l’eau • Affinité pour l’eau • Alcools gras (stéarylique, cétylique) • Capacité à absorber l’eau • Lanoline ou lanoléine (tirée de la graisse contenue dans la toison du mouton) capable d’absorber deux fois son poids en eau => allergie ++++ • Cires (cire d’abeille), la pommade est apellée Cérat

8. Les formes pour application cutanée: les pommades • Les excipients utilisés dans les pommades • Hydrosolubles • Solubles dans l’eau • PEG: polyoxyéthylène glycol, polymères résultant de la condensation de l’oxyde d’éthylène et de l’eau • Les excipients utilisés dans les crèmes • Hydrophobes • La phase principale est huileuse

9. Les formes pour application cutanée: les pommades • Les excipients utilisés dans les crèmes • Hydrophiles • La phase principale est aqueuse • Mauvaise conservation car un fort % d’eau => risque de moisissures => ajout d’antifongiques (esters méthylique ou éthylique de l’acide parahydroxybenzoïque ou parabens) • Bien tolérées par la peau • Faciles à nettoyer => lavables

10. Les formes pour application cutanée: les pommades • Les excipients utilisés dans les gels • Hydrophobes (peu utilisés) • Paraffine liquide + polyéthylène ou des Huiles grasses minérales ou végétales • Gélification par de la silice colloïdale ou par des savons d’aluminium ou de zinc • Hydrophiles • Solvants (eau, glycérol) + un agent gélifiant (gommes, amidons, dérivés de la cellulose, silicates d’aluminium-magnésium) • Bonne tolérance cutanée

11. Les formes pour application cutanée: les pommades • Constitution de la peau Poil Sébum Lipophile Epiderme Hydrophile Glande sébacée Derme Vaisseaux sanguins Hydrophile Hypoderme Glande sudoripare Lipophile

12. Les formes pour application cutanée: les pommades • Constitution de la peau • L’épiderme • La couche cornée (kératine + lipides + protéines) : tissu mort en surface toujours légèrement hydraté • Rôle protecteur contre les agents extérieurs • Barrière principale la plus imperméable • Règle les échanges cutanés • Tissu vivant: le corps muqueux de Malpighi (eau + protéines) • Hydrophile • Perméabilité sélective: les substance purement lipophiles ou hydrophiles seront très peu absorbées • Traversé par des molécules ayant un caractère mixte

13. Les formes pour application cutanée: les pommades • Constitution de la peau • Le derme • Collagène +élastine • Présence des vaisseaux sanguins • Hydrophile • L’hypoderme • Tissu riche en lipides • Le sébum • Présent à la surface de l’épiderme, c’est un film hydro-lipidique superficiel, issu des sécrétions des glandes sébacées • Interrompu au niveau des poils

14. Les formes pour application cutanée: les pommades • Constitution de la peau • pH cutané = 4,5 (acide) • Réglé par les glandes sudoripares • Mode de pénétration des substances à travers la peau • Par voie transépidermique • Voie prépondérante chez l’homme • Les substances diffusent à travers le sébum, puis à travers les différentes couches de l’épiderme • Par voie transfolliculaire • Voie prépondérante chez les animaux • Les substances pénètrent par la gaine épithéliale entourant le poil

15. Les formes pour application cutanée: les pommades • Facteurs influençant la vitesse de pénétration des principes actifs • Etat d’hydratation de la peau et la température • Pansements occlusifs => rétention d’eau et  T°C de la peau =>  perméabilité de l’épiderme par élargissement des pores et des canalicules • Etat de la couche cornée • Si endommagée (cas des dermatoses) =>  vitesse de pénétration du principe actif

16. Les formes pour application cutanée: les pommades • Facteurs influençant la vitesse de pénétration des principes actifs • Selon le traitement subi par l’individu • Pansement adhésif sur la peau de façon répétée => enlève la couche cornée =>  perméabilité de l’épiderme • Idem avec les applications répétées de patchs cutanés (Nitriderm®, Nicopach®, Durogésic®) => varier les points d’application ++++ • Idem savons (décape la peau, enlève film lipidique) • Selon le débit sanguin local • Massage => activation circulation =>  vitesse de pénétration de principe actif • Selon l’âge, le sexe et la partie du corps concernée

17. Les formes pour application cutanée: les pommades • Facteurs influençant la vitesse de pénétration des principes actifs dépendant de la composition de la pommade • Concentration de PA dans la pommade • Plus elle est grande, plus la vitesse de pénétration du PA sera élevée => addition d’agents de pénétration • Action kératolytique (acide salicylique, irritations) • Désorganisent la structure superficielle de la peau (tensio-actifs: savons, solvants) • Entraînent une vasodilatation locale

18. Les formes pour application cutanée: les pommades • Formulation d’une pommade Pour une action locale, le PA doit se localiser au niveau des couches superficielles de la peau => liposolubilité du PA Sébum + couche cornée Lipophile Pour une action générale, le PA doit traverser toutes les couches de la peau et parvenir aux capillaires sanguins => PA hydrosolubles Hydrophile Derme Le choix des excipients doit tout d’abord être effectué en fonction de la nature du principe actif. Il faut que le coefficient de partage du PA entre la peau et l’excipient soit en faveur de la peau. Hypoderme Lipophile

19. Les formes pour application cutanée: les pommades • Formulation d’une pommade • Effet réservoir de la couche cornée • Les PA lipophiles peuvent s’accumuler dans la couche cornée car absence de diffusion dans l’épiderme et le derme • Effet prolongé dans le temps du PA => effet recherché dans les crèmes solaires, produits d’hydratation, crèmes aux estrogènes • Caractéristiques d’une pommade • Bonne consistance, texture agréable • Bonne pénétration cutanée • Bonne tolérance cutanée, faiblement allergisante • Stabilité suffisante et bonne conservation dans le temps • Être lavable à l’eau, ne pas tâcher

20. Les émulsions • Définition • Ce sont des produits constitués d’au moins deux liquides non miscibles ou partiellement miscibles dont l’un est dispersé dans l’autre sous forme de particules de faible dimension grâce à la présence d’un ou plusieurs émulsionnants • Emulsion huile dans eau H/E = phase continue aqueuse et phase dispersée huileuse • Emulsion eau dans huile E/H = c’est l’inverse • Laits corporels = émulsions fluides de type huile dans eau

21. Les suspensions et nébulisation • Suspensions • Ce sont des dispersions de phase solide dans une phase liquide • Nébulisation • Consiste à disperser • Un liquide sous pression en jet très fin ou en gouttelettes à grande vitesse dans un courant gazeux • Un liquide par vaporisation d’un gaz vecteur liquéfié = aérosols

22. Les formes transcutanées: PATCHS • Définition • Un patch est un système d’administration qui contient un support adhésif et qui permet à ses composants de diffuser à travers la peau • Constitution • Support externe imperméable • Compartiment interne contenant le PA + un élément de contrôle de la libération et de la vitesse de diffusion (polymère) • Élément adhésif permettant le maintien sur le site d’application • Support protecteur amovible à retirer au moment de l’application

23. Les formes transcutanées: PATCHS • Propriétés • Permettent une administration par voie transcutanée • Administration systémique, contrôlée et prolongée de PA mal absorbés par d’autres voies ou trop dégradés par le foie si administrés par voie orale (1er passage hépatique) • Intéressants pour tous médicaments nécessitant une administration de longue durée avec de faibles taux plasmatiques • NITRIDERM ®(trinitrine), patchs d’estradiol, DUROGESIC ® (fentanyl), NICOPATCH ® (nicotine), SCOPODERM ® (scopolamine)

24. Les formes transcutanées: PATCHS • Fonctionnement des patchs • Type réservoir • Le réservoir est constitué d’une solution ou d’une suspension de PA dans un véhicule liquide • La vitesse de transfert du PA dans la membrane semi-perméable régule sa libération • Libération constante du PA au cours du temps = système de libération contrôlée Réservoir Adhésif Membrane

25. Les formes transcutanées: PATCHS • Fonctionnement des patchs • Type Matriciel • Constitué par ne masse polymérique dans laquelle est dissous ou dispersé le PA associé à un excipient liquide • C’est le pouvoir de diffusion du PA entre les chaînes polymères qui contrôle sa libération • Système de libération modifiée dans lequel la peau est le facteur limitant la pénétration et la résorption du PA Matrice

26. Les formes transcutanées: PATCHS • Avantages des patchs • Voie transdermique évite le passage gastro-intestinal et le métabolisme de 1er passage hépatique • Le taux de PA s’élève graduellement et se stabilise en 12 à 24 heures • Formation d’un dépôt cutané de PA sous la peau, c’est de ce dépôt que le PA passe dans le sang • Stabilisation de l’effet après changement du patch

27. Les formes transcutanées: PATCHS • Inconvénients • Peau altérée =>  résorption du PA • Fièvre, augmentation de la température après une activité sportive: idem • Proscrire bouillotte, couverture chauffante, sinon risque de surdosage • Risque de réactions d’hypersensibilité à certains constituants du patch • A surveiller car peut nécessiter l’arrêt du traitement

28. Les formes transcutanées: PATCHS • Recommandations d’utilisation • Varier les sites d’application des patchs • Limiter les irritations locales • Intervalle d’1 semaine entre 2 applications au même endroit • Choisir un endroit sans plis cutanés importants • Choisir une endroit sur une peau glabre, propre et sèche • Ne pas couper un patch en deux • Seul le système matriciel le permet car répartition homogène du PA dans la matrice • Choisir le patch de dose adaptée (DUROGESIC®)

29. Les formes transcutanées: PATCHS • Recommandations d’utilisation • Respecter la fréquence de changement d’un patch • DUROGESIC® tous les 3 jours (72 heures) • Si un patch tombe ou se décolle, le remplacer par un nouveau patch • Ne pas enlever le patch pour se doucher ou se baigner: résistance à l’eau • Ne rien inscrire sur le patch lui-même

30. Les formes transcutanées: PATCHS • Forme en développement • Système de patch contrôlé par un courant électrique • Diminution de la fréquence d’administration par rapport à une forme conventionnelle

31. Les suppositoires • Définition • Préparations de consistance solides contenant une unité de prise d’une ou plusieurs substances actives • Leurs formes, volume et consistance sont adaptés à l’administration par voie rectale • Formes: ovoïde, torpille et conique • Propriétés • Action locale • Suppositoires laxatifs (EDUCTYL®) • Suppositoires de traitement des hémorroïdes

32. Les suppositoires • Propriétés • Action générale • Suppléance à la voie orale • Usage pédiatrique • Particularités de la voie rectale • Dimensions du rectum sont faibles => faible surface d’échange entre le médicament et la muqueuse • Réponse moins rapide que la voie orale mais variations interindividuelles importantes • Site d’absorption variable selon les substances

33. Les suppositoires • Particularités de la voie rectale • Liquide rectal • pH neutre 7,2 • Volume faible 2 à 3ml • Issu d’entrées et de sorties d’eau de la lumière rectale vers le sang et la lymphe et inversement • Facilitent la dissolution des PA • Cas des suppositoires laxatifs à base de glycérine • Dissolution • Introduction du suppo => excitation mécanique de la muqueuse + créé un appel d’eau très important dans la lumière rectale • T° du rectum = 36,6 à 37,6°C • Points de fusion des suppos < 36°C

34. Autres formes administrées par voie rectale • Les lavements • Contenus dans des tubes en matière plastique terminés par une canule • Lavements évacuateurs NORMACOL®, microlavements BEBEGEL® • Les solutions et dispersions liquides pour usage rectal • Administrées après un lavement • Dans un but diagnostic (coloscopie) TRANSIPEG ®, X-PREP ®, PREPACOL® • Les pommades rectales • Action locale pour traiter les hémorroïdes

35. Formes administrées par voie vaginale • Les ovules • À base de gélatine, de glycérine et d’eau • GYNO-PEVARYL®, GYNO-DAKTARIN® antifongiques, BETADINE® ovules • Capsules vaginales • De forme ovoïde COLPOTROPHINE® • Comprimés vaginaux ou gynécologiques • Crèmes, solutés, gelées • TROPHICREME® • BETADINE® solution gynécologique

36. Collyres • Définition • Principale forme destinée à la voie oculaire ou ophtalmique • Ce sont des solutions ou des suspensions stériles, aqueuse ou huileuses, contenant plusieurs substances médicamenteuses destinées à l’instillation oculaire • Autres formes • Bains oculaires • Pommades ophtalmiques • Solutions pour lentilles de contact • Représentent 4% des spécialités

37. Collyres • Anatomie de l’œil • La sclérotique • Membrane externe de l’œil, épaisse et blanche • A l’avant fait place à la cornée qui est transparente, non vascularisée mais richement innervée • Kératites: affections de la cornée • Organes annexes de l’œil • Les paupières • La conjonctive: muqueuse qui relie les deux paupières et la cornée, richement vascularisée et pauvrement innervée • Conjonctivite

38. Collyres • Anatomie de l’œil • Organes annexes de l’œil • La glande lacrymale • Glande qui sécrète les larmes qui humidifient et tapissent continuellement la surface de la cornée • Les larmes: 98% d’eau dans laquelle sont dissous des électrolytes (sodium, potassium et chlore), du glucose, de l’urée et des protéines • Protection contre les agents extérieurs • Maintien l’humidification • Rôle nettoyant • Apporte des substances à la cornée

39. Collyres • Pénétration des PA • Par la cornée dont la perméabilité est très sélective mais augmente si irritée • 3 couches la compose dont la plus extérieure est l’épithélium au caractère lipophile • Le PA doit être lipophile mais également hydrophile pour traverser la cornée • Seulement 1 à 2% du produit pénètre seulement dans le globule oculaire • Produits utilisés sont très concentrés

40. Collyres • Problèmes rencontrés • Dilution du collyre par les larmes • Temps de contact réduit à quelques minutes (élimination au bout de 25 minutes maximum) • Pour une action thérapeutique, le PA doit être rapidement résorbé • Pour une action de surface (antiseptiques) le produit ne doit pas être résorbé

41. Collyres • Propriétés des collyres • Limpidité • microfiltration • Neutralité • pH du liquide lacrymal entre 7,4 et 7,7 • Le collyre doit avoir un pH proche de celui du liquide lacrymal, ainsi il sera indolore • Utilisation de mélanges tampons phosphates, borates • Isotonie • Le collyre doit avoir la même pression osmotique que les larmes

42. Collyres • Propriétés des collyres • Stérilité • Stérilisation soit avant soit après la répartition dans les flacons • Pb : maintenir la stérilité une fois le flacon ouvert => délai d’utilisation 15 jours à 1 mois maximum après ouverture • Ajout d’antiseptiques et d’antifongiques parmi les conservateurs autorisés: chlorure de benzalkonium, dérivés organo-mercuriels, chlorobutanol, esters de l’acide parahydroxybenzoïque, ammoniums quaternaires

43. Collyres • Conditionnement • Flacons de verre ou en matière plastique de contenance de 3 à 5ml sans dépasser en général 10ml • Formes unitaires en dosettes à usage unique, en matière plastique de 0,5ml environ • Indications • Anti-infectieux, anti-inflammatoires, anesthésiques locaux, myotiques (pilocarpine), mydriatiques (atropine), vitamines

44. Autres formes destinées à la voie oculaire • Pommades ophtalmiques • Doit être bien tolérée par la muqueuse oculaire, avoir une fluidité suffisante, une résorption correcte des PA et être stérile • Conditionnées en tubes métalliques ou plastiques • Préparation pour lavage oculaire • Ce sont des lotions oculaires ou « bains oculaires » destinées à être appliquées avec des compresses ou des œillères • Contiennent de l’eau, des antiseptiques, des conservateurs, des substances tampons et des sels isotonisants

45. Autres formes destinées à la voie oculaire • Préparations pour les lentilles de contact • Produits d’entretien • Utilisés tous les jours pour prévenir l’irritation oculaire, les risques d’infections, et une mauvaise acuité visuelle • Solutions de nettoyage, de décontamination, de neutralisation et les solutions de rinçage • Les solutions de trempage sont à utiliser chaque semaine pour déproténéiser les lentilles • Les produits d’application • Solutions de lubrification

46. Autres formes destinées à la voie oculaire • Préparations pour les lentilles de contact • Problèmes entre les lentilles de contact et les collyres • Risques de coloration des lentilles • Diminution de la transparence des lentilles • Interaction avec les composants de la lentille • Proscrire • Les collyres contenant des phosphates => dépôts calcaires • Les collyres contenant de l’atropine => diminution des sécrétions lacrymales

47. Les formes destinées aux voies aériennes • Rappels anatomiques • Voies aériennes supérieures • Les fosses nasales et les sinus • Le pharynx • Le larynx • Voies pulmonaires • La trachée • Les bronches • Les alvéoles pulmonaires

48. Les formes destinées aux voies aériennes • Formes rhinopharyngées • Pb de la muqueuse nasale • Épithélium cilié qui a une fonction de protection, assure l’humidification de l’air • Ph du mucus de 6,5 à 8,3 • Isotonie, stérilité et respect de pH • Médicaments • Vasoconstricteurs contre le nez bouché, antiseptiques, antibiotiques • Gouttes, pommades, spray

49. Les formes destinées aux voies aériennes • Formes bucco-pharyngées • Collutoires pour badigeonnages • Sont appliqués sur les parois internes de la cavité buccale et les gencives au moyen d’un bâtonnet et d’un coton hydrophile • Collutoires pour pulvérisations • Traitement local d’appoint antibactérien et antalgique des affections limitées à la muqueuse de la cavité buccale et de l’oropharynx • Anesthésiques locaux (risque de fausse route), corticoïdes • Gargarismes • Préparations aqueuses destinées au lavage de la bouche et de la gorge • Ne doivent pas être avalées

50. Les formes destinées aux voies aériennes • Formes rhino-pharyngées • Inhalations ou fumigations • Dispersion ou dissolution dans de l’eau chaude d’un ou plusieurs PA volatils • Administration par voie respiratoire des vapeurs antiseptiques et aromatiques • Camphre, menthol, eucalyptus • Aérosols • Solutions, émulsions ou suspensions contenant un ou plusieurs PA et délivrées sous la pression d’un gaz à partir de récipients spéciaux