FÁRMACOS BRONCODILATADORES

1. FÁRMACOS BRONCODILATADORES EUTM Departamento de Farmacología Dra. Sandra Vieira de Freitas 2011

2. DEFINICIÓN DE ASMA • Sindrome caracterizado por la obstruccióngeneralizada reversible de las vías aéreas, que se instaura de forma recurrente, provocada por estímulos que por sí mismos no son nocivos y que no afectan a individuos que no son asmáticos. • FACTOR SUBYACENTE: hiperreactividad bronquial broncoespasmo inflamación de la submucosa de las vías aéreas.

3. ESTÍMULOS DESENCADENANTES DE BRONCOCONSTRICCIÓN • ALERGENOS (individuos atópicos) • EJERCICIO • FRÍO • INFECCIONES RESPIRATORIAS • TABACO • CONTAMINANTES ATMOSFÉRICOS • ESTADOS EMOCIONALES

4. BRONCOESPASMO

5. BRONCOESPASMO

6. 2 fases • RESPUESTA INICIAL: • Broncoespasmo +inflamación(respuesta precoz) • RESPUESTA TARDÍA: • Broncoespasmo + inflamación (que lleva a más inflamación por hiperreactividad)

7. VÍA INHALATORIA OBJETIVOS • Concentración efectiva en los pulmones • Mínima absorción sistémica • Minimizar los efectos adversos VENTAJAS • Gran superficie de absorción • Efecto rápido EFICACIA • Depende de la descarga del fármaco en la vía respiratoria • Tamaño de partículas (1 – 5 μm) • Flujo inspiratorio • Frecuencia respiratoria COORDINACIÓN! • Detención del aliento post inhalación • 10% de la dosis llega a las vías respiratorias • 90% se deglute

8. Inhaladores de dosis medida: • 50% de los pacientes no realizan una buena coordinación ENTRENAMIENTO! Con espaciador de volumen: menor importancia la coordinación del paciente. • Limita la cantidad de partículas de mayor tamaño, mejorando la proporción del fármaco inhalado. • Partículas: grandes >10 μm – se depositan pequeñas < 1 μm – entran y salen

9. Nebulizadores • no requieren coordinación • Agregan aire fresco u O2 (mascarilla) niños, ancianos, graves.

10. Inhaladores de polvo seco • No requieren coordinación • Necesitan flujos importantes • Se activan con la inspiración

11. FARMACOS ÚTILES • Β2-agonistas • Anticolinérgicos • Metilxantinas • Glucocorticoides • Antileucotrienos

12. AGONISTAS SELECTIVOS DE LOS RECEPTORES β2 ADRENÉRGICOS

13. Receptores β2: • Músculo liso del árbol bronquial • Epitelio traqueobronquial • Glándulas submucosas • Músculo liso vascular • Paredes alveolares • Broncodilatación • Vasodilatación • Inhibición de la liberación de mediadores • Aumento del aclaramiento mucociliar

16. Fármacos β2-adrenérgicos • Más rápidos y eficaces que otros grupos. • Relajación de todas las vías aéreas • Independiente de la causa del espasmo bronquial • La acción aumenta con la dosis • Existe una dosis máxima, por encima de la cual no hay aumento de la intensidad pero sí de la duración del efecto.

17. ACCIONES DEβ2-ADRENÉRGICOS • Vía oral: metabolismo de primer paso Absorción del 10% de la dosis Tmax. 2 a 4 hs Vida media: 3 a 8 hs Muchos efectos secundarios Intervalo: 3 a 4 dosis diarias Vía inhalatoria:

18. MECANISMO DE ACCIÓN • Activación Rβ2 – MÚSCULO LISO BRONQUIAL Activación de proteína G (+) Adenilatociclasa Aumenta el AMPc Proteínquinasa A (Fosforila la miosina y estimula intercambio Na-Ca) Menor formación de puentes actina-miosina Disminución del Ca intracelular Relajación del músculo liso

19. Fármacos β2 de acción cortausados como fármacos de rescate • Salbutamol, Fenoterol.(R-C) • Muy buena selectividad β2 • Respuesta terapéutica rápida: minutos • Mayor resistencia a la COMT • Mayor seguridad de la acción • Mayor duración del efecto (4 a 8 hs)

20. Fármacos β2 de acción largausados como fármacos de mantenimiento • Salmeterol, (LL) Formoterol. (RL) • Inicio de la acción: lenta o rápida. • Efecto durante 12 hs. • En el mecanismo de acción se plantea que se disocia más lentamente del R. Uso: • asma nocturna • cuadros: intermedio - severo

21. Efectos adversos • Dependientes de los receptores β-adrenérgicos • Temblor • Taquicardia (β1) (la selectividad nunca es completa) • Arritmias

22. ANTICOLINÉRGICOS

23. Bromuro de Ipratropio • Disponible en IDM, nebulizaciones • Menor intensidad del efecto que los β2 MECANISMO DE ACCIÓN: • Bloqueo de Receptores muscarínicos M1, M2 y M3, a nivel de las vías respiratorias • Bloqueo de M3 BRONCODILATACIÓN POR DISMINUCIÓN DEL TONO COLINÉRGICO A NIVEL BRONQUIAL • Comienzo de acción: 30 minutos • Duración de acción. 4 a 6 hs • Dosis: 40 a 80 mcg cada 6 hs • Importante: variabilidad interindividual

24. Bromuro de Tiotropio • Relativa selectividad M1, M3 • Se disocia con lentitud del R por lo que su efecto se prolonga a 24 hs y permite una administración cada 24 hs. • Efectos adversos: boca seca, sabor amargo • (se está estudiando la posibilidad de aumento de mortalidad cardiovascular) • Indicaciones: EPOC • Mejora sensación de disnea, tolerancia al ejercicio, e intercambio gaseoso. • Potencia el efecto de los Agonistas β2: sinergismo (1 + 1 =4)

25. RECEPTORES MUSCARÍNICOS

26. Combinación: ipratropio – β2 agonistas • Broncodilatación mayor y más duradera • Anticolinérgicos vía aérea central preferentemente • Β2-agonistas vía aérea distal preferentemente • Producen broncodilatación por mecanismos diferentes.

27. TIOTROPIO • EN EL EPOC: • Seguro • Una dosis diaria • Aumenta el VEF1 • Mejora la disnea • Reduce exacerbaciones • Mejora calidad de vida

28. METILXANTINASTeofilina - Aminofilina

29. TEOFILINA • Sólo en exacerbaciones graves • Administración: v/o • Relaja el músculo liso bronquial • Efecto antiinflamatorio (inhibe síntesis y secreción de mediadores de la inflamación) • Efectos extrabronquiales: ↑ contractilidad diafragmática y músculos respiratorios • Estimula el SNC, centros respiratorios bulbares (emesis) • Aumenta FC, la contractilidad.

30. Farmacocinética • A: con facilidad por v/o • Cmax: 1 h • D: en todos los compartimentos corporales. Placenta, leche materna, UPP=60%. • M: hepático con amplia variabilidad interindividual • E: renal (10% sin cambios) • Vida media de eliminación: 8 hs • Rango terapéutico estrecho: medir las concentraciones plasmáticas. (CMT <DOBLE que la CME) • Ef. Adversos: náuseas, vómitos, nerviosismo, insomnio.

31. AMINOFILINA • Administración: i/v • Ef. Adversos: arritmias graves, convulsiones, hipotensión • Administración lenta: 20 – 40 m diluido en SF.

32. GLUCOCORTICOIDES

33. Compuestos naturales o sintéticos, relacionados estructuralmente con el cortisol, hormona de la corteza suprarrenal, con mútiples acciones fisiológicas. • Mecanismo de acción: regulan la transcripción génica de proteínas (acciones no inmediatas) • R: proteínas citoplasmáticas presentes en todo el organismo que al activarse se trasladan al núcleo celular y modifican la síntesis proteica.

34. GCC INHALADOS • Muy efectivos en tratamiento del asma persistente • BUDESONIDA, BECLOMETASONA, FLUTICASONA • Fluticasona y Budesonida: son las más potentes, con mayor afinidad por los R • Uso: antiinflamatorios, disminuyen la hiperreactividad bronquial, disminuyen el engrosamiento de la membrana basal, normalizando el epitelio respiratorio, sensibilizan y potencia Rβ2

35. Farmacocinética • Vía inhalatoria: 10% en los pulmones, 90% se deglute y se absorbe a nivel intestinal, luego sufre un metabolismo de primer paso hepático importante. • Efectos adversos locales: candidiasis orofaríngea, (disminuye con lavado bucal) • Disfonía, miositis del múculo de las cuerdas vocales. • Efectos adversos sistémicos: con altas dosis mantenidas mucho tiempo: supresión adrenal (inhibición de la secreción de cortisol, con insuficiencia suprarrenal si se abandona bruscamente el tratamiento) • Adelgazamiento de la piel • Desmineralización ósea • Cataratas

36. Indicaciones • Asma persistente: • Reduce frecuencia y severidad de crisis • Disminuye uso de β2 agonistas de acción corta • Mejora calidad de vida • Mejora función pulmonar • Mejora el VEF1 en las 6 a 8 semanas de tratamiento • Disminuye hiperreactividad bronquial