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Tuberculose, taux de déclaration en 2004. Taux pour 100 000. 0 - 9. 10 - 24. 25 - 49. 50 - 99. 100 et plus. Pas de données.
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Tuberculose, taux de déclaration en 2004 Taux pour 100 000 0 - 9 10 - 24 25 - 49 50 - 99 100 et plus Pas de données The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. Global Tuberculosis Control. WHO Report 2002. WHO/CDS/TB/2002.295 Gilles Marchal (gmarchal@pasteur.fr) Laboratoire d’Immunothérapie, Institut Pasteur
Lung Infection: A Public Health Priority Joseph P. Mizgerd PLoS Medicine, Feb. 2006
2 983 DALYs/ 105 137 DALYs/ 105
Evolution du nombre de nouveaux cas de TB Pulmonaire BK+ dans 4 pays, 1985 - 2000, base 100 en 1985
Bactéries accidentelles dans les poumons Legionella pneumophila: bactéries de l’environnement, eau plutôt chaude (40 à 45°C), survivent 2 heures dans un aérosol. Bacillus sp.: 24 espèces de bactéries de l’environnement Bacillus anthracis: gros bacille (5 à 6 X 1µm). Spores résistantes +++ présentes dans cadavres d’animaux. Yersinia pestis: agent de la peste, maladie des rongeurs, transmission par les puces, cité ici pour la peste pulmonaire Mycobacterium sp.: Mycobactéries de l’environnement
Bactéries pathogènes spécialisées transmises par aérosol Mycobacterium tuberculosis: bactérie inféodée à l’homme, survit bien dans l’environnement, dans un aérosol. Mycobacterium leprae: bactérie inféodée à l’homme, transmission lors de contacts étroits, aérosol très vraisemblablement. Mycobacterium bovis: bactérie du bétail et des blaireaux, des opossums…transmission par voie digestive ou par aérosol.
Phagocytosis of one bacteria by one alveolar macrophage, lymph node infection after local growth Primary complex
Recruitment of specific T lymphocytes in the draining lymph node CD-4 CD-8
a) Ghon complex, b) Far advanced tuberculosis Two cell-mediated immune responses Primary complex
Sensitized lymphocytes return to local infection. Ghon complex localization Primary complex Medlar E.M. Am. Rev. Tuberc. (1948) 58 583-611
Reactivation: tuberculosis occurs most commonly in the apex of the lungs Sweany H.C. Am. Rev. Tuberc. (1931) 24 558-582
a) Ghon complex, b) Far advanced tuberculosis Two cell-mediated immune responses
Reactivation: tuberculosis occurs most commonly in the apex of the lungs
1 cm M. tuberculosis in HIV infected subject
1 cm M. tuberculosis in HIV infected subject
Phagocytosis of one bacteria by one alveolar macrophage, lymph node infection after local growth Primo-infection: 10 à 100 000 BK 9 sur 10 infectés sans maladie
Secondary tuberculosis, dissemination Tuberculose secondaire: 10 à 1 000 000 BK 3 sur 4 malades guérissent
Reactivation: tuberculosis occurs most commonly in the apex of the lungs Tuberculose: 107 à 109 BK 1 sur 3 meurt en 3 ans 1 sur 3 meurt en 15 ans 1 sur 3 guérit après 5 à 10 ans
Infection initiale: 1 bactérie Primo-infection: 10 à 100000 bactéries Tuberculose secondaire: 10 000 à 1 000 000 bactéries Tuberculose: 10 000 000 à 108 bactéries
Traitement d’une primo-infection (3mois): Isoniazide Rifampicine durant 3 mois Traitement d’une tuberculose (6mois): Isoniazide Rifampicine Ethambutol Pyrazinamine Durant 2 mois Isoniazide Rifampicine Durant 4 mois
Principes des programmes nationaux de la lutte contre la tuberculose • Buts: Couper la chaîne de transmission • Coût d’un traitement: 12US$ pour les 6 mois du traitement • Mise en place d’un réseau de diagnostic par l’examen direct des crachats • Mise en place de la distribution des médicaments, prise contrôlée des médicaments, DOT. Eviter l’apparition, la sélection, de souches dites multirésistantes (MDR).
0 - 0.9 1 - 2.9 3 - 4.9 5 - 6.9 7 or more No Estimate % nouveaux cas TB MDR en 2000
« Réapparition » de la tuberculose à New-York (un cas d’école)
Efforts au niveau mondial • TB redevenue priorité • pour les politiques nationales, les coopérations multilatérales et bilatérales • les ONG (lèpre +++) • Nouveaux outils • Global Drug Facility • Fonds Mondial contre le SIDA, la TB et le paludisme • Green Light Committee • Alliance Mondiale pour le Développement des Anti-tuberculeux • Limiter le développement des MDR est un souci constant dans les programmes
BCG: La tuberculose au début du siècle La tuberculose est déjà moins fréquente au début du 20ème siècle, mais elle est encore à l’origine de plus de 10% des décès. Il est estimé qu’environ 10% des étudiants en médecine, des infirmières, développent une tuberculose au cours de leurs études, plus de la moitié en meurt. L’espérance de vie est à moins de 50 ans. La mortalité infantile est à 100 pour mille. Dans les familles où le père ou la mère est tuberculeux, la mortalité infantile est comprise entre 250 et 300 / 1000, plus de 500/1000 dans les familles de l’Arsenal de Brest. Calmette A Ann. Inst. Past.(1928) 42 1-34
Le BCG, origine et premiers essais Mise en culture en 1908, d’une souche de Mycobacterium bovis, dite lait Nocard, afin de définir un modèle d’infection des bovins. Calmette (médecin) et Guérin (vétérinaire) sont persuadés que la transmission de la tuberculose s’effectue par voie orale, alimentaire. La culture est effectuée sur pomme de terre/ Sauton, milieu de culture courant à l’époque, en présence de bile de bœuf afin de disperser les bacilles. Dès les premiers repiquages (15ème), les bactéries sont moins pathogènes pour les jeunes veaux et pour les cobayes. Il est effectué de multiples essais afin de définir que la virulence de la souche est bien atténuée, fixée.
Le BCG, origine et premiers essais Dans les conditions expérimentales « naturelles », étable contenant des jeunes veaux vaccinés ou non par le BCG et où stabulent des vaches tuberculeuses, les animaux vaccinés sont protégés. Calmette et Guérin Ann. Inst.Past (1920) 34 553-560 Essais du BCG chez des nourrissons vivants dans des familles « tuberculeuses ». Le BCG est administré par voie orale. Les enfants prennent du poids. Les méningites sont beaucoup plus rares. Il n’est alors pas fait d’essais contrôlés. Les conditions d’infection sont telles et l’effet si probant qu’il n’est pas envisagé de faire de tels essais, éthiquement discutables alors. Calmette A Ann. Inst. Past.(1928) 42 1-34