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Linfoma B difuso de células grandes VEB + del anciano.

Linfoma B difuso de células grandes VEB + del anciano. Dr Andrés Borda Hematologia 2014. LBDCG primario SNC. LBDCG cutáneo primario, tipo Leg. LBDCG NOS. LBDCG rico en célula T/ histiocito. LBDCG VEB+ del anciano*. Linfoma de Burkitt. Linfoma de células B agresivo (OMS 2008).

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Linfoma B difuso de células grandes VEB + del anciano.

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Presentation Transcript

  1. Linfoma B difuso de células grandes VEB + del anciano. Dr Andrés Borda Hematologia 2014

  2. LBDCG primario SNC LBDCG cutáneo primario, tipo Leg. LBDCG NOS LBDCG rico en célula T/ histiocito. LBDCG VEB+ del anciano*. Linfoma de Burkitt. Linfoma de células B agresivo (OMS 2008) LBDCG asociada a inflamación crónica. Linfoma de células B no clasificable (LBDCG /LB). LBDCG mediastinal primario. Linfoma de célula B intravascular. Linfoma de células B no clasificable (LBDCG /LHc). Linfoma de célula B ALK positivo. Linfoma plasmablastico. Linfoma de efusión primaria . Linfoma de células grandes B de origen HHV-8 asociada a enfermedad castleman multicentrica .

  3. “Enfermedad linfoproliferativa de células B grande VEB positivo que se origina en pacientes inmunocompetente > 50 años”.

  4. Serie de 22 ancianos con enfermedad linfoproliferativa de células B VEB+ sin inmunodeficiencia predisponente.

  5. Histopatología. Section of lymph node from case no. 11 (PLPD case) shows extensive necrosis (hematoxylin and eosin stain, ×10). Angiocentric pattern is observed in skin biopsy of case no. 3 (LCL case) (hematoxylin and eosin stain, ×37.5).

  6. Histopatología. Section of lymph node from case no. 17 (PLPD case) shows polymorphic composition with an admixture of small lymphocytes, plasmacytes, large lymphoid cells, and immunoblasts (hematoxylin and eosin stain, original magnification ×150). Bizarre giant cells with Hodgkin and Reed-Sternberg-like appearance are seen in case no. 11 (PLPD case) (hematoxylin and eosin stain, original magnification ×150). Section from skin of case no. 4 (LCL case) shows diffuse large cell morphology (hematoxylin and eosin stain, original magnification ×150)

  7. Histopatología. The infiltrating lymphocytes are strongly EBER+ withanepidermotropism (immunoperoxidasestained, hematoxylincounterstained, original magnification ×75). Staining for CD20 Staining for EBNA2

  8. Epidemiologia. Edad media 71 años ( 50 a 91 años) H:M 1,4 a 1 • Prevalencia en este de Asia (8,7% a 11,4%) vs occidente ( 5%) • Reporte de Beltran et al . Población en el Peru del 14,9% ( criterio > 20% de expression de RNA que codifica VEB-EBER)

  9. Criterio para establecer la positividad de VEB 20% Casi todas la células. 50% EBER 20% (células B trasformada VEB no relacionada clonalmente o infección VEB secundaria en un clon de células B establecida)

  10. Patogénesis Disregulación entre balance inflamatorio y antiinflamatorio. Estado proinflamatorio crónico de bajo grado. Edad Induce radicales de oxígenos libres que produce disregulación de vías oncogénicos criticas, como p53, Rb, (NF)-kB y MAPKs. Senescencia del Sistema immune como parte del proceso de envejecimiento

  11. Immunodeficiency-associatedlymphoproliferativedisorders (LPDs). LBDCG VEB+ anciano • Infección por VEB. • Patrón de latencia VEB. • Similitud morfológica. • Presencia de población célula T monoclonal. Inmunosenecencia. Disminución de células B. Expansión clonal de células B. Disminución de células T CD4 y CD8 Disminución del repertorio de células T Expresión de células T oligoclonales CD28 en el subtipo CD8. Declive progresivo de todas las funciones inmunes Remodelación continua Inmunidad adaptativa /inmunidad innata

  12. Ancianos Aumento de EBV-specific receptor–carrying cells (celulas T CD8) Expansión clonal de células especificas a VEB disfuncionales. Baja frecuencia de EBV antigen specificinterferon-g–producing T cells • Población de células T oligoclonal o monoclonal en pacientes con LBDCG VEB de ancianos: • Respuesta fisiológica de células T a infección por VEB. • Deficiencia de linfocitos T previa al SLP a la respuesta a la infección del VEB.

  13. Manifestaciones Clínicas. • Compromiso extranodal. • Piel, tejidos blandos, osea, cavidad nasal, faringe/hipofaringe, amigdala, pulmon, pleura, estomago, higado, bazo, peritoneo, ciego y médulaósea. • Compromiso extranodal 70%.

  14. Park S, Lee J, Ko YH, et al. The impact ofEpstein-Barr virus status on clinical outcome indiffuselarge B-celllymphoma. Blood. 2007;110(3):972-978.

  15. Montes-Moreno S, Odqvist L, Diaz-Perez JA,et al. EBV-positive diffuse large B-celllymphomaof the elderly is an aggressive post-germinalcenter B-cell neoplasm characterized bprominent nuclear factor-kB activation. ModPathol. 2012;25(7):968-982

  16. Norteamérica Perepu U, Dogan A, Maurer M, et al. EBV(1)diffuse large B cell lymphoma is infrequent inupper central United States and lacks uniqueclinical characteristics or adverse prognosiscompared to EBV(-) counterparts: results fromUniversity of Iowa/Mayo Clinic SPORE. In: 54thASH Annual Meeting and Exposition; December8, 2012; Atlanta, GA. Abstract 1604

  17. VEB+ / CD30+ Perepu U, Dogan A, Maurer M, et al. EBV(1)diffuse large B cell lymphoma is infrequent inupper central United States and lacks uniqueclinical characteristics or adverse prognosiscompared to EBV(-) counterparts: results fromUniversity of Iowa/Mayo Clinic SPORE. In: 54thASH Annual Meeting and Exposition; December8, 2012; Atlanta, GA. Abstract 1604

  18. OS 5 años. Monoclonalidad 16% 33% 63% 56% 100% 93% 57% 25% Hiperplasia linfoide reactiva. Enfermedad linfoproliferativa extranodal polimórfica. Enfermedad linfoproliferativa nodal polimórfica. LBDCG Espectro de ELP VEB+ ELP polimórfica extranodal de volumen pequeño, compromiso de mucosas y piel, con un curso clínico indolente y buen pronostico. 5. Ulcera mucocutanea VEB positiva Comportamiento indolente. Ancianos, inmunocenesescia, VEB+, HIV neg y ABC de IF. 6. Linfoma plasmablastico >% compromise extranodal, translocación MYC y patron de latencia VEB tipo I.

  19. Histopatologia 1) Neoplasia de células B grande canonico. (alta densidad de celulas neoplasicas y células esparcidas con caracteristicas HRS-like) Polimórfico (2) LBDCG con caracteristicas like linfoma Hodgkin ( baja densidad de celulas neoplasica con caracteristicas like HRS) LBDCG VEB+ sub tipos morfológicos. (3) LBDCG con caracteristicas de LPD polimorfica (baja densidad de celulas neoplasicas con caracteristicas like LH). Laminas de células B grandes trasformadas. Monomorfica

  20. PEG de LBDCG subtipo ABC, según estatus VEB.

  21. Diagnostico de exclusion.

  22. Nuevos enfoques terapéuticos. Inmunoterapia adoptiva especifica de VEB. Terapia blanco miRNA. Terapia combinada basada en la inducción de la fase litica VEB, seguido por la exposición de células tumorales a drogas antiherpesvirus. Vias de señalización especificas , incluyendo NF-kB.

  23. Nuevos enfoques terapéuticos. • Agentes de quimioterapia convencional o radioterapia. • Estrategias que interfieren con miRNAs. • Celulas T citotoxicas especificas de VEB, son reinfundidas a pacientes como enfoque inmumodulatorio. • El ciclo litico del VEB es inducido, acoplando a agentes anti- herpeticos. • Agentes que actuan en: • Via NF-kB. • Via PKC. • Via MAPK. • Anti CD30. (Brentuximab vedotin) • Anti CD 20 ( rituximab)

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