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第五节：纤维蛋白溶解系统 (fibrinolytic system)

第五节：纤维蛋白溶解系统 (fibrinolytic system). 一、定义： 纤溶酶原转变成纤溶酶，以及纤溶酶降解纤维蛋白 ( 原 ) 和其他蛋白质的过程。. PLG. PL. ?. Fb(Fg). 一、纤溶系统组成及其特性：. 1. 组织型纤溶酶原激活物 ( t-PA ) ：. 特性： ① 血管内皮细胞合成，丝氨酸蛋白酶， ②正常人血液中的含量为 5ug/L ③ 单链型 双链型. PL 、 UK. 作用：激活 PLG ： PLG PL. 2. 尿激酶型纤溶酶原激活物 (U-PA) ：

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第五节：纤维蛋白溶解系统 (fibrinolytic system)

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Presentation Transcript

  1. 第五节：纤维蛋白溶解系统(fibrinolytic system) 一、定义： 纤溶酶原转变成纤溶酶，以及纤溶酶降解纤维蛋白(原) 和其他蛋白质的过程。 PLG PL ? Fb(Fg)

  2. 一、纤溶系统组成及其特性： 1.组织型纤溶酶原激活物( t-PA )： 特性：①血管内皮细胞合成，丝氨酸蛋白酶， ②正常人血液中的含量为5ug/L ③单链型 双链型 PL、UK 作用：激活PLG：PLG PL

  3. 2. 尿激酶型纤溶酶原激活物(U-PA)： 特性：①肾小管上皮细胞和血管内皮细胞等产生。 ②血中浓度为2～20ng/ml。 单链型 双链型 PL和KK U-PA 作用：PLG PL

  4. t-PA或U-PA 作用：PLG PL，促使纤维蛋白溶解 3. 纤溶酶原(plasminogen,PLG) 特性：肝合成的单链糖蛋白 ，0.1～0.2g/L。 4.纤溶酶(plasmin,PL)： 作用： ① 降解纤维蛋白原和纤维蛋白 ② 水解多种凝血因子

  5. 5.纤溶抑制物： (1)纤溶酶原激活抑制物 （PAI） 作用：能特异抑制t-PA激活PLG; 主要有两种：PAI-1、 PAI-2 ①纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1): 来源：由血管内皮细胞和血小板合成。 作用：与t-PA或U-PA形成复合物，使它们失去活性。 ②纤溶酶原激活抑制物-2（PAI-2） 作用：对t-PA的作用较PAI-1弱。

  6. 纤溶抑制物 (2) 纤溶酶抑制物： ①α2抗纤溶酶(α2 -AP)： 作用：抑制纤溶酶 ②其他：AT-III、 α2 -M、 α1-AT • 补充：外源性纤溶酶原激活物： • 链激酶(SK)：是由β溶血性链球菌生成的一种α2-球蛋白。 *尿激酶(UK)：是一种β-球蛋白，存于人尿液中。 PLG PL

  7. 二 、纤维蛋白溶解机制 纤溶过程：是一系列蛋白酶催化连锁反应，分为两个 阶段: ① PLG PL ② PL水解Fb(g)及其他蛋白质(V、VIII、XIII等) 激活物激活

  8. 纤溶酶原激活的途径： 1.内激活途径：血循环中内源凝血途径中某些因子。 →是继发性纤溶的理论基础 2.外激活途径：主要指体内合成的某些激活物。 →是原发性纤溶的理论基础。 3.外源激活途径：主要指外界进入体内的某些药物。 →是溶栓治疗的理论基础。

  9. PAI-1 PAI-2 内激活途径 外激活途径 PK sct-PA scu-PA XIIa、HMWK KK tct-PA tcu-PA 纤维蛋白 PL α2-AP、其他 PLG SK、UK Fb(g) Fb(g)DP 外源激活途径

  10. (二) 纤维蛋白(原)降解机制 ： 1.纤维蛋白原的降解： 2.非交联纤维蛋白的降解： Fb-I [αβ(B)γ]2 Fb-II [αβγ]2n 3.纤维蛋白的降解：交联的纤维蛋白

  11. 碎片A、B、C、H 碎片X’ 碎片X 16--1 1--16 碎片A、B C、H 14--1 1--14 Bβ1-42 碎片Y’ 碎片Y 碎片D 42 42 碎片E’ 碎片E 碎片D α FbI Fg β γ

  12. 碎片A、B、C、H 碎片X 16--1 1--16 碎片A、B C、H 14--1 1--14 Bβ15-42 碎片Y 碎片D 42 42 碎片E’ 碎片E 碎片D FbII 碎片X’ 碎片Y’

  13. 纤维蛋白原 PL 1. Bβ1—42 2. Aα极附属物(A、B、C、H) 3. X、Y、D、E IIa FPA1~16FPB1~14 1. Bβ15—42 2. Aα极附属物(A、B、C、H) 3. X’、Y’、E’、D PL 非交联纤维蛋白 因子XIIIa 1. Bβ15—42 2. Aα极附属物(A、B、C、H) 3. D-二聚体及DD-E复合物等 4. X’、Y’、E’、D PL 交联纤维蛋白

  14. (三) 纤维蛋白(原)降解产物的作用： Fg降解产物(FgDP)和Fb降解产物(FbDP)统称为 Fb(g)降解产物(FDPs),具有抗血液凝固的作用。 1. 碎片X(X’) 、Y(Y’)、D： 有一部分与纤维蛋白单体(FM)相似的部位，都 能与FM结合形成可溶性复合物，抑制FM聚合成 可溶性纤维蛋白(尤其是X’片段)，因而起抗凝作用。

  15. 纤维蛋白(原)降解产物的作用： 2. 碎片X(X’) 、Y(Y’)、 E(E’)： 都保留了类似Fg与IIa作用的部位 因此可与Fg竞争IIa，阻止FM形成。 3. 附属物A、B、C、H ： 可延长活化部分凝血活酶时间及凝血酶时间

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