HIPERANDROGENISMO

1. HIPERANDROGENISMO UNIVERSIDAD AUSTRAL – FACULTAD DE CIENCIAS BIOMÉDICAS DERMATOLOGÍA PROF. DR. RAÚL VALDEZ

2. UNIDAD PILOSEBÁCEA

3. HIPERTRICOSIS. Desarrollo piloso excesivo en las zonas del cuerpo no “andrógeno dependientes”. Tanto en hombres como mujeres. HIRSUTISMO. Desarrollo excesivo de pelo terminal en zonas normalmente glabras en el sexo femenino, debido a la influencia hormonal andrógena: labio superior, mentón, pecho, línea alba , pliegues inguinales.

4. Vello: pelo no pigmentado, fino, suave, distribuído uniformemente en todo el cuerpo, excepto en palmas y plantas Pelo terminal: pigmentado, duro y grueso. Virilización: incremento piloso, acné, seborrea, voz gruesa, alopecia (patrón androgenético) , biotipo androide con hipertrofia muscular y de clítoris, atrofia mamaria.

5. Hipertricosis Mecanismos - conversión de vello en pelo terminal - cambios en el ciclo piloso

6. Hipertricosis localizada generalizada • según distribución • edad de inicio Congénita Adquirida

7. Hipertricosis Congénita • H. Lanuginosa congénita • Nevo de Becker congénito • Porfirias congénitas • Mucopolisacaridosis • H. Nevoide • H. Cervical anterior • Disrafismo espinal • Neurofibroma subyacente

8. Hipertricosis Adquirida -Malnutrición -Infecciones (SIDA, TBC) -Tiroideopatías -Dermatomiositis -Porfirias -POEMS -H. Lanuginosa adquirida (paraneoplasia) -Fármacos : DFH, SM, CyA, psoralenos, diazóxido, minoxidil, danazol, latanoprost, Penicilamina, hexaclorobenceno

9. Hirsutismo • Exógeno • Endógeno (ovárico, suprarrenal) • Por exceso de aporte • Por hipersensibilidad de los folículos pilosos • dependientes de andrógenos.

10. Hirsutismo Metabolismo y acción de los andrógenos 1. Síntesis y origen • Transporte 3. Acción sobre la unidad pilosebácea

11. HIPOFISIS LH ACTH SUPRARRENAL OVARIO DHEA sulfate SECRECIÓN Delta Testosterona DHA CONVERSIÓN PRODUCCIÓN DHT Testosterona Delta 4 3 α Androstenediol Glucuronido de testosterona EXCRECIÓN URINARIA 17 Cetoesteroides Metabolismo de la testosterona en la mujer 5 alfa reductasa

12. COLESTEROL 17 OH 17-20 17 OH-Pregnenolona ∆5 Pregnenolona 5 Androstenediol DHEA 3β HSD 3β HSD 17 OH 17-20 ∆4 Progesterona 17 OH-Progesterona 4∆ Androstenediona Testosterona 21 OH 21 OH Estrona Desoxicorticosterona 11-Desoxicortisol Estradiol DTH 11 β OH 11 β OH Cortisol Corticosterona 17 OH: 17-hidroxilasa 17-20: 17-20 desmolasa 3β HSD: 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenasa 11β OH: 11 beta-hidroxilasa DTH: dihidrotestosterona Aldosterona

13. Célula DHEA 4 Núcleo T unida a prot. RA DHT ADN 5 red DHT DHT T libre T Síntesis de proteínas Diols ARN mensajero Metabolismo periférico de los andrógenos (unidad pilo-sebácea)

14. Andrógenos 78% GLHS 20% albúmina 2% libre • Testosterona • Circulante 50% conversión periférica (hepática - cutánea) 25% c/u ovario y suprarrenal

15. GLHS (globulina transportadora de hormonas sexuales) • ↓Hipotiroidismo, terapia androgénica, corticoides, obesidad, • hiperprolactinemia, acromegalia • ↑Hipertiroidismo, embarazo, estrogenoterapia, cirrosis, • hipogonadismo

16. Hirsutismo Etiologías- Orgánicas: 1. tumores virilizantes (ovarios, suprarrenales) 2. Síndrome de Cushing 3. Hiperprolactinemia 4. Acromegalia 5. Bloqueos enzimáticos (deficiencia) 21, 11 hidroxilasa, 3 beta hidroxiesteroide deshidrogenada Funcionales: Síndrome de ovarios poliquísticos Hipertecosis Idiopático: Iatrogénico

17. Poliquistosis ovárica - síndrome de anovulación crónica (95% de hirsutismos) • Anovulación crónica • Hiperandrogenismo • Insulinorresistencia • Instalación peripuberal de hirsutismo y obesidad • Aumento LH / FSH, quistes ováricos (eco)

18. Poliquistosis ovárica - síndrome de anovulación crónica (95% de hirsutismos) • > riesgo cardiovascular (HTA, arteriosclerosis) • Dislipidemia • Ca de ovario • Ca de endometrio. Mastopatía

19. Bloqueo enzimático • Déficit de 21 hidroxilasa: Hiperplasia suprarrenal congénita Completo: precoz. Pseudohermafroditismo femenino. (1:10.000 nacimientos) Parcial: tardío. Esterilidad. Talla baja. Hirsutismo peri – postpuberal. (1: 1.000 nacimientos) • Déficit de 11 hidroxilasa: rara. AR precoz o tardío (HTA). Disminución síntesis de cortisol

20. Hirsutismo Diagnóstico • Historia familiar • Evolución. Forma de comienzo • Clínica: signos de virilización, hipercorticismo, masa palpable. • Asociaciones

23. Hirsutismo Laboratorio hormonal • Primeros días ciclo • Entre 7 y 9 de la mañana • 1 a 3 meses después de suspender anticonceptivos / corticoides • T total, T libre, androstenediona, DHEAS (17 OHP, PRL, LH, FSH, TSH, cortisol 3 alfa diol glucurónido , GLHS)

24. Clínica + dosaje • Inicio brusco y virilización ↑↑↑= búsqueda tumor • Anterior + DHEAS ↑= buscar en suprarrenal • Anterior + DHEAS normal = buscar ovario

25. Clínica + dosaje • Instalación progresiva y virilización +/- , con testosterona < 2 ng/ml = baja sospecha de tumor • Anterior + testosterona > 0,8 ng/ml + Androstenediona aumentada = ovario LH elevada = Poliquistosis • 17 OH progesterona elevada = Hiperplasia suprarrenal • Anterior + testosterona y androstenediona normales = Idiopático

26. Tratamiento local sistémico • Médico • Quirúrgico • Estético

27. Tratamiento sistémico: prolongado - Acetato de ciproterona - Estrógenos - progestágenos - Espironolactona - Flutamida - Finasteride - Glucocorticoides - Agonistas de la GnRH - Miscelánea