Déprivation androgénique + Radiothérapie Dessin de l’ étude

ANALYSE FINALE DE L’ÉTUDE INTERGROUPE DE PHASE III RANDOMISÉE ÉTUDIANT LA DÉPRIVATION ANDROGÉNIQUE ASSOCIÉE À LA RADIOTHÉRAPIE DANS LE CANCER DE LA PROSTATE LOCALEMENT AVANCÉ (NCICCTG, SWOG, MRC-UK, INT :T94-0110) D’après la communication orale de MD. Mason, abstract #4509 ASCO 2012

Déprivation androgénique + RadiothérapieDessin de l’étude Déprivation androgénique continue Orchidectomie bilatérale ou agoniste de la LH-RH (avec un anti-androgène pendant 2 semaines, avec la possibilité de le poursuivre en option) T3/T4N0/NX Ou T2 et PSA > 40µg/l Ou T2 et PSA > 20 µg/l et GS 8-10 • Déprivation androgénique continue • + • Radiothérapie • 45 Gy/ 25 fractions en 5 semaines sur le pelvis • Plus 20-24 Gy/ 10-12 fractions en 2-2,5 semaines sur la prostate • Ou en cas de radiothérapie localisée de la prostate : 65-69 Gy/35-37 fractions en 7-7,5 semaines. • Critère primaire : Survie globale • Critères secondaires : • Survie spécifique à la maladie • Temps jusqu’à progression • Symptômes • Qualité de vie • Critères de stratification • Niveau de PSA initial : < 20 vs 20-50 vs >50 • Hormonothérapie: Orchidectomie vs analogue de la LH-RH + anti-androgène • Ganglions lymphatiques : radiologique vs chirurgical vs aucun • Score Gleason : < 8 vs 8-10 • Hormonothérapie antérieure : oui vs non • Centre MD. Mason, abstract #4509, ASCO 2012

Déprivation androgénique + radiothérapie Critère d’évaluation principal Survie globale • La déprivation androgénique associée à la radiothérapie dans le cancer de la prostate localement avancé entraine une amélioration significative de la survie globale et spécifique de la maladie. • La déprivation androgénique associée à la radiothérapie devrait être proposée à tous les patients atteints d’un cancer de la prostate localement avancé candidats à la radiothérapie • L’ADT associée à la radiothérapie est la seule recommandation thérapeutique soutenue par un niveau de preuve 1. MD. Mason, abstract #4509, ASCO 2012

Déprivation androgénique + radiothérapie Discussion • POINTS FAIBLES : • Il n’y a pas de plateau des courbes de survies à 12 ans • La différence absolue à 10 ans en survie globale est modérée – 6% (Risque relatif 11%) • L’étude a duré 10 ans, débutant en 1995, donc ces patients ne sont pas le reflet des patients à haut risque vus à l’heure actuelle (aux Etats-Unis): l’étude est donc difficile à extrapoler • Alors qu’aucune différence de toxicité aïgue n’a été constatée, l’augmentation absolue de 5 % des décès dus à des tumeurs malignes secondaires (augmentation de 42% du risque relatif) justifie une étude. • POINTS FORTS : • Etude compliquée à réaliser • Lorsque les taux d’évènements étaient plus faibles que prévu, des corrections de mi-parcours ont été réalisées. • N = 1 205 ! • Poursuivie pendant une décennie • Etude intergroupe Cooperberg et al. J Clin Oncol 2012; 28:1117 MD. Mason, abstract #4509, ASCO 2012

EFFET DU DENOSUMAB SUR LA SURVIE SANS MÉTASTASE OSSEUSE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE CANCER DE LA PROSTATE RÉSISTANT À LA CASTRATION (CPRC) EN FONCTION DE LA CINÉTIQUE DU PSA. D’après la communication orale de F. Saad, abstract #4510 ASCO 2012

DenosumabDessin de l’étude • CPRC M0 à haut risque de métastases osseuses basé sur : • valeur du PSA ≥ 8,0 ng/mL • Et/ou • PSADT ≤ 1,0 mois Denosumab 120 mg SC toutes les 4 semaines (N = 716) Métastases osseuses ou décès Suivi de la survie Supplementation en Calcium et Vitamine D Placebo SC toutes les 4 semaines (N = 716) F. Saad, abstract #4510, ASCO 2012

DenosumabRésultats Survie sans métastase osseuse Tous patients Survie sans métastase osseuse PSADT ≤ 6 mois Survie sans métastase osseuse PSADT ≤ 4 mois Tous les patients (PSADT < 10 mois) Temps jusqu’à la première métastase osseuse sous placebo: 25,2 mois Allongement avec Denosumab : 4,2 mois PSADT < 6 mois Temps jusqu’à la première métastase osseuse sous placebo: 18,7 mois Allongement avec Denosumab : 7,2 mois PSADT < 4 mois Temps jusqu’à la première métastase osseuse sous placebo: 18,3 mois Allongement avec Denosumab : 7,5 mois F. Saad, abstract #4510, ASCO 2012

DenosumabDiscussion • POINTS FORTS : • Première utilisation chez ce groupe de patients, s’appuyant sur un essai antérieur avec l’acide zolédronique. • Etude importante et internationale, menée a bien rapidement dans un groupe de patients supposé ne pas exister • Valide le PSADT comme un facteur de stratification important dans ce groupe de patients ( Est-ce le cas du score de Gleason ?) • Analyse sérieuse du bénéfice thérapeutique en fonction du PSADT. Pour le denosumab, cela semble suggérer que l’inclusion de patients à haut risque n’induit pas de diminution du bénéfice thérapeutique • POINTS FAIBLES : • Le Denosumab n’est pas enregistré dans cette indication • Analyse de sous-groupe à postériori : génère des hypothèses valides, mais n’est pas à la base de décisions thérapeutiques • Identifie un petit groupe de patients présentant un bénéfice important. Pose le problème de l’hypothèse de départ dans les essais cliniques. • Il serait utile de comprendre l’impact du Denosumab sur le développement des métastases osseuses symptomatiques, ce qui pourrait éventuellement suggérer un intérêt clinique aux autorités. F. Saad, abstract #4510, ASCO 2012

SWOG S0421 : ETUDE DE PHASE III COMPARANT DOCETAXEL (D) + ASTRASENTAN (A) VS DOCETAXEL + PLACEBO (P) CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE CANCER DE LA PROSTATE RÉSISTANT À LA CASTRATION (CPRC). D’après la communication orale de DI. Quinn, abstract #4511 ASCO 2012

SWOG S0421Dessin de l’étude • Eligibilité • Métastases en progression, CPRCa • ECOG PS ≤ 2 • Métastases osseuses • Fonctions hématologique, hépatique, rénale adéquates • Docetaxel 75 mg/m² toutes les 3 semaines • Prednisone 10 mg/jour • Placebo tous les jours per os RANDOMISATION • Stratification • Type de progression • Douleur • Pathologies non osseuses • Bisphosphonates • n=930, 1.038 inclus , 991 éligibles • Docetaxel 75 mg/m² toutes les 3 semaines • Prednisone 10 mg/jour • Atrasentan 10 mg tous les jours per os Evaluation par imagerie avec IRM/CT et scanner corps entier Tc tous les 4 cycles Le maintien de la castration est exigé • Critères secondaires : • Qualité de vie • Tolérance et toxicité • Réponse du PSA • Validation des marqueurs de réponse • Etude des cellules tumorales circulantes • Critères principaux : • Survie sans progression • Survie globale DI. Quinn, abstract #4511, ASCO 2012

SWOG S0421Résultats Survie sans progression Survie globale Médiane en mois Médiane en mois DI. Quinn, abstract #4511, ASCO 2012

SWOG S0421Discussion • Ce qui n’a pas été ? • L’état de la maladie • Une amélioration progressive sous docetaxel est difficile à mesurer • De nombreux nouveaux traitements post-Docétaxel rendent difficile l’évaluation d’un impact sur l’OS • L’agent thérapeutique • Est-ce que les nouveaux agents doivent obligatoirement avoir un effet en monothérapie avant d’être ajoutés à la chimiothérapie ? • Le design de l’étude et les hypothèses • La survie sans progression dans une étude de phase III antérieure ne prédit pas nécessairement la survie globale dans une étude suivante. • Corollaire: la PFS est-elle ou non un bon critère ? • Les analyses de sous groupe à postériori génèrent des hypothèse. Extrapoler ces hypothèses directement dans une phase III peut être hasardeux. • Ce qui a été? • L’investigation de biomarqueurs dans cette étude • Les biomarqueurs du métabolisme osseux : intéressants, mais ne sauveront pas astrasentan • La telomérase des CTC (Goldkorn et al.) mérite une étude exploratoire. DI. Quinn, abstract #4511, ASCO 2012

Le cimetière des médicaments du CRPC

ALSYMPCA: RADIUM-223 CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE CANCER DE LA PROSTATE RÉSISTANT À LA CASTRATION ET PRÉSENTANT DES MÉTASTASES OSSEUSES MISE A JOUR D’après la communication orale de C. Parker, abstract #LBA4512 ASCO 2012

ALSYMPCADestruction des cellules et faible pénétration dans la moelle osseuse hématopoïétique : deux avantages des particules α Grande molécule + Transfert de haute énergie linéaire Faible pénétration dans la moelle (≤ 100µm) Toxicité hématologique limitée Plus de lésions double-brin dans les cellules (cancéreuses) • Les particules α induisent des lésions double-brin de l’ADN des cellules tumorales adjacentes1 • Faible pénétration des rayonnements α(2-10 cellules) = effet anti-tumoral hautement localisé et diminution des dommages des tissus adjacents 1. Perez et al. Principles and Practice of Radiation Oncology. 5th ed. 2007:103. C. Parker, abstract #LBA4512, ASCO 2012

ALSYMPCADessin de l’étude 6 injections à 4 semaines d’intervalle Radium-223 (50kBq/kg) + Meilleure option thérapeutique • Patients • CPRC symptomatiques • ≥2 métastases osseuses • Aucune métastase viscérale connue • Post-Docétaxel ou inéligible au tt par Docétaxel STRATIFICATION PAL totales: < 220U/L vs ≥ 220 U/L Biphosphonates (Oui vs Non) Avant Docétaxel (Oui vs Non) RANDOMISATION 2:1 N = 921 Placebo + Meilleure option thérapeutique • Critère principal: Survie globale (OS) • Critères secondaires: • Temps jusqu’au premier événement osseux • Temps jusqu’à la progression des PAL totales • Réponse PAL totales • Normalisation des PAL totales • Temps jusqu’à la progression du PSA • Tolérance • Qualité de vie • Mise à jour de l’analyse • 528 évènements parmi les 921 patients randomisés dans l’étude • Mise à jour de l’étude avant que les patients du groupe placebo n’aient reçu le radium-223 et alors que les patients traités par le radium-223 avaient terminé leur traitement. Cut-off juillet 2011 C. Parker, abstract #LBA4512, ASCO 2012

ALSYMPCARésultats 100 HR = 0,695 95% CI: 0,581-0,832P = 0,00007 Survie globale Bénéfice en survie - analyse de sous groupes 90 80 70 60 50 % Radium-223, n = 614 Médiane OS: 14,9 mois 0,587-0,923 40 30 20 Placebo, n = 307 Médiane OS: 11,3 mois 10 0 C. Parker, abstract #LBA4512, ASCO 2012

ALSYMPCAEffets indésirables C. Parker, abstract #LBA4512, ASCO 2012

ALSYMPCADiscussion • LES POINTS FAIBLES • Manque d’activité sur les métastases non osseuses • Discordance frappante entre PSA et survie globale • Faisabilité/activité de la chimiothérapie post Radium-223? • Indication idéale ? Patients symptomatiques uniquement ? PAL élevées ? • Re-traitement ? • Disponibilité (production) ? Prix? • LES POINTS FORTS • Grande étude de phase III • Etude d’une population de patients habituellement exclue des essais (patients non éligibes au Docétaxel) • Résultats positifs pour la survie globale, et les événements osseux • Excellente tolérance globale C. Parker, abstract #LBA4512, ASCO 2012

LE CABOZANTINIB (XL184) CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE CANCER DE LA PROSTATE MÉTASTATIQUE RÉSISTANT À LA CASTRATION CHIMIO-NAÏFS : RÉSULTATS D’UNE ÉTUDE DE COHORTE D’EXPANSION NON RANDOMISÉE DE PHASE II. D’après la communication orale de MR. Smith, abstract #4513 ASCO 2012

Cabozantinib • Critères d’éligibilité • Traitement antérieur par docetaxel (≥ 225 mg/m²) et métastases osseuses évaluées par scintigraphie osseuse • Progression radiographique dans les 6 mois après la dernière dose de docetaxel • Critère d’évaluation principal Réponse sur le scanner osseux par CAD (détection assistée par ordinateur) et par un examinateur indépendant • Autres critères d’évaluation • Survie sans progression radiologique • Effets sur la douleur/l’usage de stupéfiants, les CTCs, les marqueurs osseux, les évènements osseux • Deux niveaux de doses évaluées séquentiellement 100 mg po/j (N=93); 40 mg po/j (N=51) MR. Smith, abstract #4513, ASCO 2012

CabozantinibCritère d’évaluation principal Réponse sur la scintigraphie osseuse BSLA = aire des lésions osseuses sur le scanner a métastases osseuses à la baseline et ≥ 1 scanner post-baseline disponibles pour 84 patients MR. Smith, abstract #4513, ASCO 2012

Cabozantinib Variation des lésions des tissus mous mesurables Patients avec ≥ 1 évaluation post-baseline(n=35) Variation des lésions osseuses sur le scanner Patients avec ≥ 1 scan post-baseline (n=84) MR. Smith, abstract #4513, ASCO 2012

CabozantinibDiscussion • LES POINTS FAIBLES ET QUESTIONS OUVERTES • Met et VEGFR2 sont-elles les vraies cibles ? (AMG 102, Sunitinib, Bevacizumab : essais négatifs) • Durée de l’activité ? Mécanismes précoces de résistance ? • Probablement difficile à combiner • Dose idéale : 100 mg ? 40 mg? • Effet assez puissant pour réussir à améliorer la survie globale? • LES POINTS FORTS • Originalité : ni hormonothérapie, ni chimiothérapie • Activité importante (scintigraphie osseuse, douleur) • Activité chez des patients prétraités par Docétaxel et Abiratérone MR. Smith, abstract #4513, ASCO 2012

ETUDE DE PHASE II RANDOMISÉE COMPARANT OGX-427 PLUS PREDNISONE VS PREDNISONE SEULE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS D’UN CANCER DE LA PROSTATE RÉSISTANT À LA CASTRATION D’après la communication orale de KM. Chi, abstract #4514 ASCO 2012

OGX-427Dessin de l’étude CPRC métastatique Pas de chimiothérapie antérieure 1 : 1 OGX-427 600 mg IV x 3 1000 mg IV toutes les semaines x 24 semaines Prednisone : 5 mg PO 2 fois/jour Prednisone : 5 mg PO 2 fois/jour Objectif principal: Proportion de patients présentant un CPRC sans progression de la maladie lors d’une évaluation à 12 semaines • Objectifs secondaires : • Proportion de patients présentant une diminution du PSA • Réponse de la maladie mesurable • Survie sans progression et temps jusqu’à progression de la maladie • Evaluation des CTCs (VeridexTM) avant et après traitement • Evaluation de la sécurité et de la tolérance Croisement à la progression KM. Chi, abstract #4514, ASCO 2012

OGX-427Résultats: patients sans progression à 12 semaines KM. Chi, abstract #4514, ASCO 2012

OGX-427Discussion • LES POINTS FAIBLES • Données préliminaires • Taux élevé d’effets indésirables aigus (frissons, nausées, diarrhée), principalement de grade 1-2 • Si confirmées, quel développement de phase III? • LES POINTS FORTS • Rationnel biologique important • Premières preuves cliniques préliminaires de l’activité intéressantes • Autre exemple de stratégie « bench to bedside » du groupe de Vancouver KM. Chi, abstract #4514, ASCO 2012

Conclusion • 1 agent avec une activité démontrée en phase III : Alpharadin • 1 agent avec un activité impressionnante chez les patients présentant des métastases osseuses dues au CPRC : Cabozantinib • 1 agent avec une activité très prometteuse et une nouvelle cible : OGX-427

COU-AA-302: ACÉTATE D’ABIRATERONE (AA) CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE CANCER DE LA PROSTATE RÉSISTANT À LA CASTRATION CHIMIO-NAIFS ANALYSE INTERMEDIAIRE D’après la communication orale de C. Ryan, Abstract #LBA4518 ASCO 2012

COU-AA-302Dessin de l’étude • Phase 3 multicentrique, randomisée, en double aveugle, contre placebo, réalisée dans 151 sites, 12 pays; USA, Europe, Australie, Canada • Stratification sur le statut ECOG: 0 vs. 1 Critères d’efficacité RANDOMI S AT I O N 1:1 • Co-Principaux: • Survie sans progression radiologique (rPFS) • Survie globale (OS) • Secondaires: • Temps jusqu’à la prise d’opiacés (douleurs liées au cancer) • Temps jusqu’à l’initiation de la chimiothérapie • Temps jusqu’à la déterioration du statut ECOG • Temps jusqu’à la progression du PSA (TTPP) Patients Abiratérone 1000 mg par jour Prednisone 5 mg 2x/j (n = 546) • Patients atteints de CPRCm chimio-naïf en progression (n = 1.088) • Asymptomatiques ou moyennement symptomatiques Placebo (/j) Prednisone 5 mg 2x/j (n = 542) C. Ryan, abstract #LBA4518, ASCO 2012

COU-AA-302Plan statistique Analyses planifiée de la survie globale 1Q10 2Q10 3Q10 4Q10 1Q11 2Q11 3Q11 4Q11 1Q12 2Q12 3Q12 4Q12 IA1 (~15% OS Events) 116 Evènements  < 0,0001 IA2 (40% OS Events) 311 Evènements  = 0,0005 IA3 (55% OS events) 425 Evènements  = 0,0034 IA = interim analysis. Ho, HR=1,0. Ryan et al. ASCO 2012; Abstract LBA4518 (Oral Presentation) C. Ryan, abstract #LBA4518, ASCO 2012

COU-AA-302Critèresprimaires Survie sans progression 100 100 80 80 Survie globale 60 Survie sans progression (%) 60 Survie (%) 40 40 20 AA + P PL + P 20 AA + P PL + P 0 Data cutoff 20/12/2010 0 3 6 9 12 15 18 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 0 Temps jusqu’à la progression ou la mort (mois) Temps jusqu’au décès (Mois) AA Placebo 546 542 489 400 340 204 164 90 46 30 12 3 0 0 546 542 538 534 524 509 503 493 482 465 452 437 412 387 258 237 120 106 27 25 0 2 0 0 AA Placebo C. Ryan, abstract #LBA4518, ASCO 2012 Data cutoff 20/12/2011

COU-AA-302Survie globale - Analyse de sous-groupes En faveur de AA En faveur duPlacebo Médiane(mois) Variable Sous-groupe HR 95% CI AA Placebo Tous les patients Statut ECOG initial Score BPI initial Métastases osseuses à l’entrée dans l’étude Age PSA à la baseline (au dessus de la médiane) LDH à la baseline (au dessus de la médiane) ALK-P à la baseline (au dessus de la médiane) Région TOUS 0 1 0-1 2-3 OUI NON < 65 ≥ 65 ≥ 75 OUI NON OUI NON OUI NON N.A. Autre NE NE NE NE 25.5 NE NE NE NE NE 26.9 NE NE NE NE NE NE NE 27,2 27,2 26,4 27,2 NE 27,2 27,5 NE 26,4 23,8 23,8 NE 23,6 27,5 23,6 27,5 27,2 NE 0,75 0,71 0,86 0,71 0,87 0,68 0,81 0,80 0,73 0,71 0,72 0,77 0,69 0,79 0,79 0,66 0,66 0,89 (0,60-0,93) (0,55-0,92) (0,58-1.28) (0,54-0,94) (0,59-1,29) (0,48-0,96) (0,61-1,06)(0,51-1,24)(0,57-0,94)(0,51-1,00)(0,55-0,94) (0,54-1,09) (0,53-0,91) (0,55-1,12) (0,60-1,04) (0,46-0,94) (0,49-0,88) (0,65-1,22) 0.2 0.75 1 1.5 C. Ryan, abstract #LBA4518, ASCO 2012

COU-AA-302Effets indésirables La plupart des augmentations des ALT et AST sont survenues pendant les 3 premiers mois du traitement C. Ryan, abstract #LBA4518, ASCO 2012

AFFIRM: ENZALUTAMIDE (MDV3100), INHIBITEUR DE LA SIGNALISATION ANDROGÉNIQUE. D’après la communication orale de J. De Bono, Abstract #4519 ASCO 2012

AFFIRMDessin de l’étude Critère principal: Survie globale Critères secondaires: Réponse PSA Réponse des lésions des tissus mous Qualité de vie (FACT-P) Douleur Cellules Tumorales Circulantes Temps jusqu’à progression du PSA Survie sans progression radiologique Temps jusqu’au 1er évènement osseux MDV3100 160mg par jour N=800 1.199 patients atteints de CPRC progressif* *Echec de la chimiothérapie par Docetaxel RANDOMISATION 2:1 Placebo N = 399 Les glucocorticoïdes n’étaient par requis mais autorisés Les critères PCWG2 ont été utilisés (Continuation du traitement jusqu’à des variations du PSA, confirmées par une progression de la scintigraphie osseuse) (Scher et al., 2008) Recrutement dans 156 centres de 15 pays et sur 5 continents Recrutement entre Septembre 2009 et Novembre 2010 J. De Bono, abstract #4519, ASCO 2012

Amélioration significative avec l’Enzalutamide AFFIRMCritère primaire Survie globale J. De Bono, abstract #4519, ASCO 2012

AFFIRMAnalyse de sous-groupe Basé sur l’analyse des données de l’analyse intermédiaire J. De Bono, abstract #4519, ASCO 2012

AFFIRM Critères secondaires Survie sans progression radiographique Survie sans progression radiographique définie par les critères RECIST 1.1 pour les tissus mous et les critères PCGW2 pour la maladie osseuse Progression du PSA définie par les critères PCWG2 Temps jusqu’au premier évènement osseux J. De Bono, abstract #4519, ASCO 2012

AFFIRMEffets indésirables Effets indésirables particuliers * Inclut les termes hyperbilirubinémie, augmentation AST, augmentation A LT, anomalie LFT, augmentation des transaminases, et augmentation de la bilirubine sanguine. J. De Bono, abstract #4519, ASCO 2012

EFFET SUR LE PSA, LA RÉPONSE COMPLÈTE (OU PRESQUE) PATHOLOGIQUE (RCP) DE L’ACETATE D’ABIRATERONE PLUS L’ACETATE DE LEUPROLIDE ADMINISTRES EN NÉOADJUVANT DANS LE CANCER DE LA PROSTATE LOCALISÉ DE HAUT RISQUE. RÉSULTATS D’UNE ÉTUDE DE PHASE II RANDOMISÉE D’après la communication orale de ME. Taplin, Abstract #4521 ASCO 2012

Acétate d’abiratérone en néoadjuvantDessin de l’étude LHRHa pendant 12 semaines AA/LHRHa/pred pendant 12 semaines • Cancer de la prostate de haut risque et de risque intermédiaire récemment diagnostiqué • Biopsie positive (≥3) • Score de Gleason ≥7 (4+3), T3, PSA ≥ 20 ng/mL ou Vélocité du PSA > 2 ng/mL/année Prostatectomie radicale • Biopsie • Pathologie • Taux d’androgènes prostatiques (critère primaire) • Signalisation AR • Réponse pathologique • Taux d’androgènes prostatiques • Signalisation AR Confirmer la pathologie AA/LHRHa/pred 5mg tous les jours pendant 12 semaines AA : Acétate d’abiratérone, LHRHa : Acétaté de leuprolide, Pred : prednisone ME. Taplin, abstract #4521,ASCO 2012

Acétate d’abiratérone en néoadjuvant Résultats du PSA et des androgènes * Semaine 4, n=30; semaine 24, n=28 • A 12 semaines, AA/LHRHa/pred diminue significativement les taux de DHT et DHEA sériques comparé à HRHa seul • L’addition de AA/pred au LHRHa à 12 semaines entraîne une diminution significative des taux de DHT et DHEA à 24 semaines comparé à LHRHa seul à 12 semaines. ME. Taplin, abstract #4521,ASCO 2012

SWOG 9343: DÉPRIVATION ANDROGÉNIQUE INTERMITTENTE VS CONTINUE CHEZ DES PATIENTS ATTEINTS DE CANCER DE LA PROSTATE HORMONO-SENSIBLE D’après la communication orale de M. Hussain, abstract #4 ASCO 2012

SWOG 9343 Dessin de l’étude Début du recrutement (3.040 patients) Cancer de la prostate métastatique nouvellement diagnostiqué avec PSA ≥ 5 ng/ml ETAPE 1 Induction de la déprivation androgénique: Goséréline + Bicalutamide x 7 mois ETAPE 2 Randomisation Si PSA ≤ 4 ng/ml les mois 6 & 7 (1.535 patients) Déprivation androgénique continue (CAD) (770 patients) Déprivation androgénique intermittente (IAD) (765 patients) • Objectif principal: • - Déterminer si la survie avec l’IAD est non inférieure à celle avec la CAD. • Qualité de vie : comparer 3 symptômes spécifiques des traitements (impotence, libido, énergie/vitalité) et les fonctions physiques et émotionnelles entre les bras • Objectifs secondaires : • Mesures générale de la qualité de vie • La dynamique du PSA entre les bras, et les corrélations avec les autres critères d’évaluation PSA mensuel, Reprise de la déprivation androgénique si nécessaire • Critère d’éligibilité • Cancer de la prostate récemment diagnostiqué • PSA ≥ 5 ng/ml avant l’initiation de l’ AD. • Hormonothérapie adjuvante ou néoadjuvante antérieure ou traitement antérieur au finasteride autorisés avec quelques restrictions. • Statut de performance SWOG : 0-2 • Consentement signé M. Hussain, abstract #4, ASCO 2012 Ouverture: 15/05/1995, fermeture: 1/09/2008

SWOG 9343 Résultats Survie globale Survie globale - Analyse de sous groupes La thérapie intermittente est inférieure comparée à la thérapie continue M. Hussain, abstract #4, ASCO 2012

SWOG 9343 Conclusions • Dans cette étude de phase III internationale chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique hormono-sensible : • L’IAD est inférieure à la CAD sur la base de la définition de la comparaison de survie pré-spécifiée [HR : 1,09, 95% IC (0,95-1,24)]. Ainsi, la CAD continue d’être le traitement standard. • Dans une seconde analyse : • L’IAD était non inférieure à la CAD chez les patients avec une maladie étendue [HR : 0,96, 95% IC (0,80-1,16)]. • L’IAD était inférieure chez les patients avec une maladie peu étendue et la CAD était statistiquement significativement supérieure [HR : 1,23, 95% IC (1,02-1,49), p=0,034]. • Ces observations suggèrent des différences biologiques inhérentes et justifient une évaluation mécanistique plus poussée. M. Hussain, abstract #4, ASCO 2012

Déprivation androgénique + Radiothérapie Dessin de l’ étude