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CATIE en la PRACTICA

CATIE en la PRACTICA. ¿Qué sabemos? ¿Qué hay de nuevo? ¿Qué aprendimos?. Andrea Marquez de Lopez Mato www.ipbi.com.ar. ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO. Prof Psiconeuroinmunoendocrinología Presidente AAPB Secretaria científica FLAPB Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi).

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CATIE en la PRACTICA

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Presentation Transcript

  1. CATIE en la PRACTICA ¿Qué sabemos? ¿Qué hay de nuevo? ¿Qué aprendimos? Andrea Marquez de Lopez Mato www.ipbi.com.ar

  2. ANDREA MARQUEZ LOPEZ MATO Prof Psiconeuroinmunoendocrinología Presidente AAPB Secretaria científica FLAPB Directora Instituto Psiquiatría Biológica Integral (ipbi) • Prof Psicofarmacología CSMP. UBA • Presidente CONCABA • Presidente Electa CANP • Vicepresidente SAPNE • Secretaria Internacional AAP • Secretaria GENBA LOPEZ MATO EX

  3. OBJETIVO Destacar algunos conceptos del CATIE sobre eficacia y seguridad de distintos antipsicóticos y compararlos con nuestras observaciones clínicas diarias en pacientes reales. Lopez Mato. 06

  4. CATIE

  5. R R CATIE DISEÑO ESTUDIO Phase 2 Phase 3 Phase 1* Participants who discontinue phase 1 choose either the clozapine or the ziprasidone randomization pathways Participants who discontinuephase 2 choose one of the following open-label treatments: Double-blind, random treatment assignment Olanzapina Clozapine (open-label) • Aripiprazole • Clozapine • Fluphenazine decanoate • Olanzapine • Perphenazine • Quetiapine • Risperidone • Ziprasidone 1460 pacientescon esquizofrenia Quetiapina Olanzapine, Quetiapine, or Risperidone R Risperidone Ziprasidone Ziprasidone Olanzapine, Quetiapine, or Risperidone Perphenazine No one assigned to same drug as in phase 1 2 of the antipsychotic above Stroup TS, et al. Schizophr Bull. 2003;29(1):15-31.

  6. CARACTERISTICAS CLINICAS Y DEMOGRAFICAS .Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  7. CATIE CRITERIOS INCLUSION Y EXCLUSION • Esquizofrénicos DSM-IV • 18-65 años • Excluidos Primer episodio y Refractarios • Excluidos EPS • Incluidos enfermedad medica comórbida, abuso de sustancias • 57 sitios con características distintas Stroup TS, et al. Schizophr Bull. 2003;29(1):15-31.

  8. 1460 Pacientes Randomized CATIE FASE I: DOBLE CIEGO Y RANDOMIZADO Olanzapina 7.5-30 mg/day Perfenazina 8-32 mg/day* Quetiapina 200-800 mg/day Risperidona 1.5-6 mg/day Ziprasidona40-160 mg/day† Personas con TD nt asignados a pefhenazina. Ziprasidona agregada despues de enrolamiento 40%. Stroup TS, et al. Schizophr Bull. 2003;29(1):15-31.

  9. DISCONTINUACION POR CUALQUIER CAUSA (n 1432) • Cualquier causa 74.1% • Falta de eficacia 23.7% • Intolerancia 14.9% • Decisión del paciente 29.9%

  10. CATIE I TIEMPO DE DICONTINUACION POR CUALQUIER CAUSA 1 Overall p-value=.004* Olanzapine 0.8 Perphenazine Quetiapine 0.6 Proportion of PatientsWithout Event Risperidone 0.4 Ziprasidone 0.2 p<.001 for olanzapine vs quetiapine p=.002 for olanzapine vs risperidone 0 0 3 6 9 12 15 18 Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  11. Tolerabilidad Seguridad Eficacia Efectividad al Tratamiento Adherencia/ Continuidad EFECTIVIDAD Lehman AF, et al. Am J Psychiatry 2004;161(suppl 2):1-56. Swartz MS, et al. Schizophr Bull 2003;29(1):33-43.

  12. CATIE • Eficacia: mejoría sintomática y en escalas • Discontinuación por falta de respuesta

  13. CATIE I TIEMPO DE DISCONTINUACION POR FALTA DE EFICACIA. 1.0 Overall p-value <.001* 0.8 Olanzapine Perphenazine 0.6 Quetiapine Proportion of Patients Without Event Risperidone Ziprasidone 0.4 0.2 P<.001 for olanzapine vs quetiapine, risperidone and perphenazine 0 0 3 6 9 12 15 18 Time to Discontinuation for Lack of Efficacy (Months) Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  14. Interaction of time × treatment indicates significant variation in treatment effects over time. Improvement was initially greatest with olanzapine but its advantage diminished over time. The number of patients declines over assessment times. Least-square mean estimates are from a mixed model, which assumes that data are missing at random. Values at later timepoints are based on the observed data for continuing patients as well as estimated data for discontinued patients.   PANSS TOTAL 0 Olanzapine -2 Perphenazine Quetiapine -4 Risperidone Least-Square Mean Change in PANSS Total Score from Baseline Ziprasidone -6 -8 -10 p=.001 for time-by-treatment interaction p=.065 for ziprasidone cohort -12 0 3 6 9 12 15 18 Months Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  15. PANSS NEGATIVO 0.5 Olanzapine 0 Perphenazine Quetiapine -0.5 Risperidone Least-Square Mean Change from Baseline -1 Ziprasidone -1.5 -2 p=.177 for time-by-treatment interaction p=.019 for ziprasidone cohort -2.5 -3 0 3 6 9 12 15 18 Months • The number of patients declines over assessment times. Least-square mean estimates are from a mixed model, which assumes that data are missing at random. Values at later time points are based on the observed data for continuing patients as well as estimated data for discontinued patients.   Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  16. NECESIDAD DE HOSPITALIZACION POR RECAIDA p<.001 Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  17. CATIE COGNICION • Datos no publicados • Presentados preliminarmente Lieberman APA 2006 • Perfenazina tan buena como olanzapina en disfuncion cognitiva

  18. CONCLUSIONES CATIE I • Alto % de discontinuación (74%) • Mayor que la hipotetizada de 60% • Olanzapina es la droga más efectiva • Perfenazina es comparable a los ASG • Cognición. Síntomas negativos • Diferencias en perfil de efectos secundarios • Aumento de peso, EPS • Eficacia coincide con mediciones de subescalas Lieberman, APA, 06

  19. CATIE FASE II Clozapina—abierto EFICACIA RANDOMIZADOS Olanzapina, quetiapina, risperidona no tomados en fase I RANDOMIZADOS TOLERABILIDAD Ziprasidona Stroup TS, et al. Schizophr Bull. 2003;29(1):15-31.

  20. CATIE IICARACTERISTICAS DEMOGRAFICAS • 161 pacientes elegibles, 136 randomizados • Clozapina 67 • Otros ASG 69 (ola 30, quet 20, amis 9, risp 7) • Edad promedio de 38 años • 68% hombres • 56% internados • 87% terminaron 52 semanas

  21. CATIE II TIEMPO DE DISCONTINUACION POR CUALQUIER CAUSA Overall p-value=.028* 1 Clozapine (n=45) 0.8 Olanzapine (n=17) Quetiapine (n=14) Proportion of Patients Without Event Risperidone (n=14) 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 Time to Discontinuation for Any Cause (Months) McEvoy JP, et al. Presented at: 44th ACNP Annual Meeting; Dec 11-15, 2005; Waikoloa, Hawaii.

  22. CATIE II (I) TIEMPO DISCONTINUACION POR FALTA DE EFICACIA Overall p-value=.010* 1 Clozapine (n=45) Olanzapine (n=17) 0.8 Quetiapine (n=14) Proportion of Patients Without Event Risperidone (n=14) 0.6 0.4 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 Time to Discontinuation for Lack of Efficacy (Months) McEvoy JP, et al. Presented at: 44th ACNP Annual Meeting; Dec 11-15, 2005; Waikoloa, Hawaii.

  23. CATIE II (II) TIEMPO DISCONTINUACION POR CUALQUIER CAUSA Overall P-value=0.004* McEvoy JP, et al. Presented at: 44th ACNP Annual Meeting; Dec 11-15, 2005; Waikoloa, Hawaii.

  24. CONCLUSIONES CATIE II • En pacientes esquizofrénicos no respondientes a primer tratamiento con una o màs drogas hay mejoría sintomática con clozapina más que con otros ASG • Clozapina no dió mejoría esperada en calidad de vida (más de 10 puntos sobre otros) Stroup, Mc Evoy, APA, 2006

  25. CLINICA DIARIA • ¿Tenemos en nuestros pacientes un 74% de discontinuación? • ¿Tenemos la misma eficacia ? Lopez Mato. 06

  26. CATIE vs CLINICA DIARIA • No se incluyeron pacientes de primer episodio • No se combinaron drogas • ¿Dosis son suficientes? • ¿Típicos evaluadas son válidos? Lopez Mato. 06

  27. CATIE vs CLINICA DIARIA • No se incluyeron pacientes de primer episodio • No se combinaron drogas • ¿Dosis son suficientes? • ¿Típicos evaluadas son válidos? Lopez Mato. 06

  28. PRIMER EPISODIO - Si es menor de seis meses: psicosis reactiva breve o trastorno esquizofreniforme DSM IV - Sintomatología florida Schooler 86, Lieberman 95 - Generalmente hay prodromos de duración variable Lieberman 95 - El grado de respuesta terapéutica es mayor y más rápida. Loebel 92 - Requieren menos dosis antipsicóticos Meltzer 92 - Son más sensibles a reacciones de extrapiramidalismo. Lieberman 95 Keks 96

  29. RESPUESTA AL TRATAMIENTO DEL PRIMER EPISODIO • Remisión completa: 73% • Remisión parcial: 16% • Sin remisión: 11% Lieberman 98

  30. CATIE vs CLINICA DIARIA • No se incluyeron pacientes de primer episodio • No se combinaron drogasantipsicóticas • ¿Dosis son suficientes? • ¿Típicos evaluadas son válidos? Lopez Mato. 06

  31. CATIE I: MEDICACIONES CONCOMITANTES. Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  32. CLINICA DIARIA • ¿Qué porcentaje de nuestros pacientes esquizofrénicos están solo con monoterapia de antipsicóticos atípicos ? Lopez Mato. 06

  33. CLINICA DIARIA • Asociación de antipsicóticos • Atípico más típico en bajas dosis • Atípico más atípico • Asociación antipsicótico más antirrecurrencial • Asociación antipsicótico más antidepresivos • Asociación antipsicótico más BDZ Lopez Mato. 06

  34. CATIE vs CLINICA DIARIA • No se incluyeron pacientes de primer episodio • No se combinaron drogas • ¿Dosis son suficientes? • ¿Típicos evaluadas son válidos? Lopez Mato. 06

  35. CATIE I DOSIS Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  36. CATIE II (I) DOSIS EN FASE McEvoy JP, et al. Presented at: 44th ACNP Annual Meeting; Dec 11-15, 2005; Waikoloa, Hawaii.

  37. CATIE II (II) RANDOMIZACION Y TRATAMIENTO McEvoy JP, et al. Presented at: 44th ACNP Annual Meeting; Dec 11-15, 2005; Waikoloa, Hawaii.

  38. CATIE vs CLINICA DIARIA • No se incluyeron pacientes de primer episodio • No se combinaron drogas • ¿Dosis son suficientes? • ¿Típicos evaluadas son válidos? Lopez Mato. 06

  39. CLINICA DIARIA • ¿Los neurolépticos de mayor potencia son iguales? • ¿Perfenazina es igual a haloperidol? • ¿Dosis de perfenazina elejida por diseño de protocolo en CATIE es la habitual? • ¿Es perfenazina de primera elección en nuestra práctica? Lopez Mato. 06

  40. CLINICA DIARIA • ¿Qué dosis son suficientes y habituales en la clínica? • Dosis CATIE son más altas que las habituales (para todos salvo ziprasidone) comparados con el VERISPAN (internados) Lieberman, APA 2006 • ¿Qué dosis usamos nosotros? Lopez Mato. 06

  41. CATIE OTRO MODO DE VERLO • NNT: cuanto menor, mejor es la droga • CLOZA VS RISP O ZIPRAS : 2.7 A 3 • CLOZA VS OLA: 7 • NNH: cuanto mayor, mejor la droga • OLA: ¼ AUMENTO DE PESO • 1/12-18 ABANDONARON POR ESTO Citrome Stroup, julio 2006

  42. Tolerabilidad Seguridad Eficacia Efectividad al Tratamiento Adherencia/ Continuidad El punto más difícil no es que respondan al tratamiento; sino que continúen tomando la medicación Lieberman, 90 Ninguna píldora puede ayudarme a lidiar con el problema de no querer tomarlas Godwin and Jamison, 90 .

  43. CATIE • Discontinuación por intolerancia • Efectos colaterales

  44. CATIE • Discontinuación por intolerancia • Efectos colaterales

  45. CATIE I TIEMPO DE DISCONTINUACION POR INTOLERANCIA 1.0 Overall p-value=.054 0.8 Olanzapine Perphenazine 0.6 Quetiapine Proportion of Patients Without Event Risperidone 0.4 Ziprasidone 0.2 0 0 3 6 9 12 15 18 Time to Discontinuation Owing to Intolerability (Months) Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  46. RAZONES DE DISCONTINUACION POR INTOLERANCIA. Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  47. Discontinuación por intolerancia • Efectos colaterales

  48. CATIE EFECTOS ADVERSOS Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  49. CATIE ESCALA DE MOVIMIENTOS ANORMALES Not significant Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

  50. CATIE: SIMPSON-ANGUS (SEP) Not significant Lieberman JA, et al. N Engl J Med. 2005;353(12):1209-1223.

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