Control de las enfermedades metab licas en vacas lecheras

1. Control de las enfermedades metabólicas en vacas lecheras Roberto Farina DVM – Fatro Group

2. Alta incidencia de enfermedades metabólicas

3. Metabolismo Son todos los cambios bioquímicos y físicos que se producen en el organismo que posibilitan su crecimiento y funcionalidad

4. Regulación del metabolismo La coordinación del metabolismo de los tejidos del organismo involucra 2 tipos de regulación Homeostasis Homeorhesis

5. Homeostasis – Resistencia al Cambio Mantenimiento del equilibrio fisiológico Este control trabaja para mantener constantes las condiciones dentro del ambiente interno Es la propiedad de regresar un sistema al estado en que se encontraba antes de ser alterado

6. Homeorhesis – Mantenimiento del Flujo Un ejemplo de esto es el “período de transición” en la vaca lechera, donde unaserie de coordinados cambios ocurren para llevar adelante una lactancia exitosa

7. El período de transición 3 semanas antes y 3 semanas después del parto (Grummer 1995)

8. Balance Energético Negativo

9. Consumo de Materia Seca alrededor del parto

10. Demanda de glucosa vs aporte de glucosa durante el periparto

11. Centralidad de el Hígado Su rápida adaptación para soportar la lactancia es central para una transición sin contratiempos

12. Adaptación hepática para la lactancia

13. Los grandes desafíos de el hígado durante el período de transición

14. Medidas efectivas para controlar enfermedades metabólicas en vacas lecheras L-Carnitina y sus múltiples ventajas para tratar desórdenes metabólicos Proliferadores peroxisomales Vías para detoxificar amoníaco Control del estrés oxidativo

15. Hígado Graso Quemando grasa hepática

16. Síndrome de movilización de grasas TG´s se acumulan el el hígado en la mayoría e las vacas en las primeras semanas post-parto. El Hígado graso es común en la mayoría de las vacas (más del 50% de vacas lecheras de alta producción)

17. Metabolismo lipídico durante el período de transición

18. Concentración sérica de NEFA alrededor del parto

19. Concentración sérica de NEFA alrededor del parto

20. Cambios en la concentración de TG`s en hígado y su relación con el parto

21. Acumulación lipídica en hígado Deterioro de la función hepática Síntesis y biotransformación de metabolitos Detoxificación y excreción de deshechos tóxicos y xenobióticos

22. Acumulación lipídica en hígado

23. Hígado Graso Está asociado con un incremento de las enfermedades metabólicas e infecciosas: Cetosis Desplazamiento el abomaso Fiebre de leche Síndrome de vaca caída Infertilidad Mastitis Metritis

24. Efectos de los NEFA en la secreción de IgM por los PBMC

25. Efectos de los NEFA en la secreción de Interferón-? por los PBMC

26. Altos NEFA e Hígado graso están relacionados con un deterioro del sistema inmune

27. Control of hepatic lipidosis

28. Activación de la ß-oxidación Baja tasa de síntesis y secreción de VLDL en el hígado de rumiantes Oxidación es el medio mas importante para disminuir el exceso de ácidos grasos del hígado

29. La membrana interna de la mitocondria es impermeable a los ácidos grasos

30. The Carnitine Shuffle

31. Activación de la ß-oxidación peroxisomal Camino alternativo para oxidar FA cuando ocurre la extensa movilización de NEFA

32. HEPAGEN

33. HEPAGEN Hepagen actúa ligando PPARa (Receptor Activado por Proliferadores Peroxisomales tipo alfa) Un receptor nuclear perteneciente a la familia PPAR Receptores que juegan un rol central en la coordinación del balance energético

34. Receptores Activados por Proliferadores Peroxisomales (PPARs) 3 isotipos principales: PPARa, PPARd (or ß), PPAR? Factores de Transcripción Una vez activados, los PPAR`s se ligan al ADN y regulan la transcripción de los genes Los ligantes para los PPAR`s son los ácidos grasos libres y los eicosanoides

35. HEPAGEN: Mecanismo de Acción

36. PPARa Un regulador central del metabolismo lipídico hepático Control del transporte y consumo de los ácidos grasos Activación de ácidos grasos de larga cadena en Acyl-CoA (Acyl-CoA sintetasa) Enzimas involucradas en la ß-oxidación Metabolismo de las Lipoproteínas

37. HEPAGEN Estimula la ß-oxidación peroxisomal y mitocondrial Promueve el catabolismo de los ácidos grasos Reduce la síntesis hepática de triglicéridos Eleva el colesterol HDL (importante en la esteroidogénesis y fertilidad)

38. HEPAGEN

39. Intoxicación Amoniacal Incrementando la capacidad detoxificante del hígado

40. Intoxicación Amoniacal

41. La acumulación de triglicéridos en el hígado reducen la capacidad ureogénica en mas de un 40%

42. Intoxicación amoniacal en el periparto El amoníaco en sangre se duplica cuando se incrementa la concentración de TG en el hígado durante el periparto (Zhu 2000) Las vacas en lactación temprana a menudo consumen mas proteína total y degradable que en el preparto

43. Toxicidad el amoníaco

44. Amoníaco inhibe fuertemente la capacidad del hígado de sintetizar glucosa

45. METABOLASEAcción detoxificante sobre el amoníaco L-Ornithine L-Citrulline L-Arginine Aspartic acid Glutamic acid L-Carnitine

46. Detoxificación hepática del amoníaco

47. Detoxificación extrahepática del amoníaco

49. La administración EV de Carnitina previene la hiperamoninemia en rumiantes

50. Estrés Oxidativo El último desafío

51. ROS y radicales libres Los ROS se generan mas rapidamente de lo que pueden ser neutralizados por los mecanismos antioxidantes

52. Origen de ROS Continuamente producidos por las células y removidos por los sistemas antioxidantes de defensa Producción de energía en la mitocondria Algunas reacciones enzimáticas Procesos de detoxificación Respuesta inmune

53. Toxicidad por ROS Alta predisposición para interactuar con otras moléculas Causan notable daño a las células y tejidos Los ROS son dañinos bajo las llamadas condiciones estresantes Inflamaciones, Infecciones Estrés ambiental Vacas de alta producción

54. Estrés oxidativo y Enfermedades Metabólicas Estrecha relación entre estrés oxidativo y la recuperación de enfermedades metabólicas Los ROS afectan: La función mitocondrial La respuesta inmune La perfusión tisular La actividad enzimática El ADN Las membranas lipídicas

55. METABOLASEActividad antioxidante

56. El ác. Araquidónico y el estrés oxidativo El ác. Araquidónico juega un importante rol en la inflamación El ác. Araquidónico juega un importante rol en la producción de radicales libres vía el sistema NADPH oxidasa

57. Efecto de la Carnitina sobre el metabolismo del ác. Araquidónico

58. Ácido Tióctico o Lipoico

59. Ácido Tióctico/LipoicoEl antioxidante ideal Único por su capacidad de actuar como antioxidante tanto en grasa como en agua Elimina la mayoría de los ROS Es capaz de regenerar la Vit.C, Vit.E y el Glutatión Tiene acción quelante sobre metales

60. Glicina Glicina, un simple aminoácido no esencial, es un bien conocido inhibidor de la neurotransmisión, que actúa vía un canal de cloro Las células de Kupffer y otros macrófagos expresan un canal de cloro que la glicina activa El efecto inhibitorio de la glicina en éstas células reduce la producción de ROS y citoquinas

62. El rol antiesteatósico de los Proliferadotes Peroxisomales

63. ¿Cuándo tratar? Metabolase & Hepagen

64. Indicaciones Tratamiento preventivo al secado de las vacas Desórdenes en el Periparto (Fiebre de leche, Cetosis, Desplazamiento de Abomaso, Retención de Placenta, Mastitis) Programas Médicos de la vaca recién parida

65. Gracias Estas diapositivas están disponibles en el sitio www.metabolase.com