中药及其制剂

1. 中药及其制剂 杂质检查与一般质量控制方法

2. 一、水分检查法 • 通论: 固体中药制剂多须检查水分,因为水分含量过高,可引起制剂结块、霉变或有效成分的分解。 丸剂、散剂、颗粒剂、胶囊剂等固体制剂的常规检查项目，在制剂通则中规定有水分的限量。 共有四种方法。

3. 第一法：烘干 • 方法： 取供试品2～5g,平铺 于干燥至恒重的扁形称瓶中，厚度不超过5mm，疏松供试品不超过10mm，精密称定,打开 瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶盖盖好,移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定重量， 再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减 失的重量，计算供试品中含水量（%）。 特点： 本法适用于不含或少含挥发性成分的药品。

4. 第二法：甲苯法 • 方法： A为500ml的短颈圆底烧瓶；B为水分测定管；C为直形冷凝管，外 管长40cm。使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干。 测定法 取供试品适量（约相当于含水量1～4ml），精密称定，置A瓶中,加甲苯约 200ml，必要时加入玻璃珠数粒，将仪器各部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满B 管的狭细部分。将A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热,待甲苯开始沸腾时，调节 温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出，即测定管刻度部分的水量不再增加时,将冷 凝管内部先用甲苯冲洗, 再用饱蘸甲苯的长刷或其他适宜的方法，将管壁上附着的甲苯 推下，继续蒸馏5分钟，放冷至室温，拆卸装置，如有水黏附在B管的管壁上，可用蘸甲 苯的铜丝推下，放置，使水分与甲苯完全分离（可加亚甲蓝粉末少量，使水染成蓝色， 以便分离观察）。检读水量，并计算供试品中的含水量（%）。 特点： 本法适用于含挥发性成分的药品。本法不适用于微量水分的测定，中药制剂中含水量较高，可用本法测定。

5. 第三法：减压干燥法 • 方法： 减压干燥器 取直径12cm左右的培养皿，加入新鲜五氧化二磷干燥剂适量，使铺成 0.5～1cm的厚度，放入直径30cm的减压干燥器中。 测定法 取供试品2～4g，混合均匀,分取约0.5 ～1g，置已在供试品同样条件下干 燥并称重的称瓶中，精密称定，打开瓶盖，放入上述减压干燥器中，减压至2.67kPa(20 mmHg)以下持续半小时， 室温放置24小时。在减压干燥器出口连接新鲜无水氯化钙干燥 管，打开活塞，待内外压一致，关闭活塞，打开干燥器，盖上瓶盖，取出称瓶迅速精密 称定重量，计算供试品中的含水量（%）。 特点： 本法适用于含有挥发性成分的贵重药品。

6. 第三法：气相色谱法 • 方法： 色谱条件与系统适用性试验 ： 用直径为0.25～0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高 分子多孔小球作为载体，柱温为140～150℃，热导检测器检测。注入无水乙醇，照气相 色谱法测定，应符合下列要求： (1) 用水峰计算的理论板数应大于3000；用乙醇峰计算的理论板数应大于200。 (2) 水和乙醇两峰的分离度应大于2。 (3) 将无水乙醇注样5次，水峰面积的相对标准偏差不得大于2.0%。

7. 标准溶液的制备 ： 取纯化水约0.2g，置25ml量瓶中，精密称定，加无水乙醇至刻 度，摇匀，即得。 供试品溶液的制备 ： 取供试品适量（含水量约0.2g），粉碎或研细，精密称定，置 具塞锥形瓶中，精密加入无水乙醇50ml，混匀，超声处理20分钟，放置12小时，再超声处 理20分钟，离心，取上清液，即得。 测定法 ： 取无水乙醇、标准溶液及供试品溶液各5μl，注入气相色谱仪，计算，即得。

8. 特点： 1） 对于是否含有挥发性成分，含水从微量到常量，都不影响测定，故不像另外三种方法那样事先必须认定条件后才能选择其中某一方法。 2） 快速 、灵敏 、简便 、提高了效率。

9. 【总灰分测定法】 • 方法： 测定用的供试品须粉碎，使能通过二号筛，混合均匀后，取供 试品2～3g（如须测定酸不溶性灰分，可取供试品3～5g），置炽灼至恒重的坩埚中，称 定重量(准确至0.01g)，缓缓炽热，注意避免燃烧，至完全炭化时，逐渐升高温度至500 ～600℃，使完全灰化并至恒重。根据残渣重量，计算供试品中总灰分的含量（%）。 如供试品不易灰化，可将坩埚放冷，加热水或10％硝酸铵溶液2ml,使残渣湿润，然 后置水浴上蒸干，残渣照前法炽灼，至坩埚内容物完全灰化。

10. 【酸不溶性灰分测定法】 • 方法： 取上项所得的灰分，在坩锅中注意加入稀盐酸约10ml， 用表面皿覆盖坩锅,置水浴上加热10分钟，表面皿用热水5ml冲洗，洗液并入坩埚中，用 无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反应为止。滤 渣连同滤纸移至同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量，计算供试品中酸不溶 性灰分的含量（%）。

11. 三、重金属 • 通论: 同一般的制剂检查。由于中药制剂组成复杂，部分制剂含有药材原粉，因此需进行有机破坏后方能检查。 有机破坏分为：干法和湿法。

12. 四、砷 盐 • 通论: 中药制剂的原料药材由于受除草剂、杀虫剂和化学肥料的影响，容易引入砷，因此控制砷盐的量是控制制剂纯度的一个很重要的方面。 砷盐检查法与二部相同。（第一法：古蔡氏法；第二法：二乙基二硫代氨基甲酸银法)）由于中药制剂复杂，在检查前必须对样品进行有机破坏。 药典多采用碱融法破坏。 对含糖量高的制剂，采用湿法破坏较为有利。

13. 五、残留农药 • 通论: 接触农药不明的样品，一般可测定总有机氯量和总有机磷量。 使用过已知农药的样品多采用气相色谱法检查有关的农药。

14. 气相色谱法 • 对照品储备液制备： 精密称取六六六 (BHC)[α-BHC，β-BHC，γ-BHC，δ-BHC),滴 滴涕 (DDT)[ PP’-DDE，PP’-DDD，OP’-DDT，PP’-DDT]及五氯硝基苯 (PCNB)农药对照 品适量，用石油醚(60～90℃)分别制成每 1ml约含4～5μg的溶液，即得。

15. 供试品溶液制备： 药材 取供试品于60℃干燥4小时，粉碎成细粉，取约2g，精密称 定，置100ml具塞锥形瓶中，加水20ml浸泡过夜，加丙酮40ml，称定，超声处理30分钟，放 冷，用丙酮补足减失的重量，再加氯化钠约6g及二氯甲烷30ml，称定，超声处理15分钟,用 二氯甲烷补足减失的重量，静置使分层，将有机相迅速移入装有适量无水硫酸钠的100ml具 塞锥形瓶中，放置4小时。精密量取35ml，于 40℃水浴减压浓缩至近干，加少量石油醚(60 ～90℃)如前反复操作至二氯甲烷及丙酮除净，用石油醚(60～90℃)溶解并转移至10ml具塞 刻度离心管中，加石油醚(60～90℃)至5ml。小心加入硫酸 1ml，振摇1分钟，离心(3000转 ／分)10分钟。精密量取上清液2ml置具刻度的浓缩瓶(见图)中，连接旋转蒸发器，40℃下( 或用氮气)将溶液浓缩至适量、精密稀释至 1ml，即得。

16. 测定法： 分别精密吸取供试品溶液和与之相对应浓度的混合对照品溶液各1μl，分别连 续进样3次，取3次平均值，按外标法计算供试品中9种农药残留量。 特点： 气相色谱法分离效能高，具有高灵敏度的专属的检测器，是对残留农药进行定性和定量分析的最常用的方法。

17. Thank You!