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对精神分裂症的新认识. 一 篇 Nuture 文章的启示 Lin Xu MD 2011 年 11 月 12 日. Rethinking Schizophrenia. 作者: T homas R. Insel 美国国家精神卫生研究院主任 《 自然 》 杂志 2010 年 11 月. 内容提要. 目前对精神分裂症诊断和治疗 新学说:精神分裂症是神精发育障碍性病变 新学说的证据 -- 基因学证据 -- 影像学证据 -- 病理生理学证据 -- 长期随访证据 新学说对精神分裂症发展阶段再认识. 目前对 Sch 诊断和治疗的弊病.
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对精神分裂症的新认识 一 篇Nuture文章的启示 Lin Xu MD 2011年11月12日
Rethinking Schizophrenia • 作者:Thomas R. Insel • 美国国家精神卫生研究院主任 • 《自然》杂志 • 2010 年11 月
内容提要 • 目前对精神分裂症诊断和治疗 • 新学说:精神分裂症是神精发育障碍性病变 • 新学说的证据 • --基因学证据 • --影像学证据 • --病理生理学证据 • --长期随访证据 • 新学说对精神分裂症发展阶段再认识
目前对Sch诊断和治疗的弊病 • 诊断是靠观察临床表现(Psychosis), 发现的迟 • 发病原因未知,无法预防 • 治疗:控制阳性症状,预后差,无法根治 • Bottomline:发病率未下降,死亡率未减
新学说 • 精神分裂症是神经发育障碍性病变 • 神经发育障碍性病变的定义: • 神经发育障碍性病变 与 DSM V
新学说依据(一)基因学证据 • 多个研究証实,目前至少有46个易感基因(candidate Genes). • 其中14基因与谷胺酸通路(Glutamate Pathway)有关 • 其它的基因与细胞信号传导(CellSignalTransduction), 多巴胺,Serotonin, Gaba, 受体信号传导等。(TAGreenwood, AMJPsychitry2011; 169:930-946)
新学说依据(一)基因学证据 • Neuregulin ( NRG1) • 8 p12 • 多效性基因(Encodes many mRNA): -细胞间信号传递,NMDA谷胺酸受体信号传递,轴突引导,Glial 发化,髓鞘形成 -与空间程序感(spatial processing, P <0.0001), 语言学习(verbal learning, P<0.001), 抽象槪念(abstraction P<0.001), 感觉和运动的敏捷度( sensory-motor dexterity P< 0.01)有关 。
新学说依据(二)影像学的表现 • 多个影像学研究证实,精神分裂症病人侧脑室增大,前额叶体积减少,灰质进行性减少等
新学说依据(二)影像学的表现 • 高险胎儿和婴儿期脑结构的影像变化 • 26个Sch孕妇和26个NC • 在胎儿期22和32周,用B超测侧脑室宽度和脑围度(HeadCircumference) • 在婴儿期,用MRI测CSF,灰质,白质,侧脑室容量 • 结论:高险男婴有明显的CSF,灰质和侧脑室容量增大 (JH Gilmore, AM J Psychiatry 2010:167: 1083-1091)
新学说对Sch发展阶段的再认识 • 阶段I :风险期 • 阶段II:前驱期 • 阶段III:急性期 • 阶段IV:慢性期
阶段I :风险期 • 特征:基因异常+环境因素 • 诊断:基因组水平,家族史 • 临床表现:无/轻度认知障碍 • 治疗:未知
阶段II:前驱期 • 特征:认知和社会功能障碍, 轻度行为异常(前驱期综合症) • 诊断:筛查手段包括SIPS, 认知评估,影像学的等 • 治疗:认知训练,鱼油,家庭调节
阶段III:急性期 • 临床表现:幻觉,妄想,行为异常,阴性和认知症状 • 治疗: • -药物和社会心理学(CognitiveRehab) • -阴性和认知症状是主要难题 • -首发患者急性期治疗的重要性 :
阶段IV:慢性期 • 临床特点:严重功能丧失,失业,无家可归,进监狱,自杀,寿命低(56岁) • 治疗: • -注重社会康复(social club, supportive education and employment services, peer support) • -预防药物的并发症
小结 • 新学说:Sch是神经发育性疾病 • 新认识:疾病发展的四个阶段 • 新盼望:降低发病率和死亡率, 消除歧视