520 likes | 647 Views
Hypersensitivitási reakciók. Falus András egy.tanár. I. sz. hiperszenzitivitás. „azonnali”-IgE-ALLERGIA. II. sz. hiperszenzitivitás. IgG-antitest. III. sz. hiperszenzitivitás. antigén-antitest komplex. „késői” sejt-közvetített. IV. sz. hiperszenzitivitás. K ó ros hipersz e nzitivit á s.
E N D
Hypersensitivitási reakciók Falus András egy.tanár
I. sz. hiperszenzitivitás „azonnali”-IgE-ALLERGIA II. sz. hiperszenzitivitás IgG-antitest III. sz. hiperszenzitivitás antigén-antitest komplex „késői” sejt-közvetített IV. sz. hiperszenzitivitás Kóros hiperszenzitivitás
HIPERSZENZITIVITÁS A „NORMÁLIST” MEGHALADÓ VÁLASZ AZ ANTIGÉNRE ELŐZETES SZENZITIZÁLTSÁG AZ ANTIGÉNRE
Type II hypersensitivity reaction (antibody dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 4-8 hours it is mediated by cell surface-bound IgG
2. Fc-receptor mediated fagocytosis and/or killing (macrophage, NK cell, neutrofil & eosinofil) 1. Complement activation lysis
+ II. pregnancy I. pregnancy RH-incompatibility
3. Autoimmune diseases: Myasthenia gravis:inhibitory antibodies to Ach-R - muscle Autoimmune thyroiditis:stimulatory antibodies to TSH-R + Thyroid gland cell
Type III. hypersensitivity reaction Antigen-antibody complex = immune complex disease 2-8 hours Platelet aggregation, complement activation, chemotaxis, macrophage activation tissue damage (blood vessels, kidney, joint)
SLE (Systemic lupus erythematosus) (autoimmune disease) Blood vessel: vasculitis Kidney: nephritis Joint cavity: arthritis
Type IV. hypersensitivity reaction (delayed type hypersensitivity, DTH) 2-3 days It is mediated by T cells leukocyte adhesion, macrophage activation, chemotaxis, fibroblast activation, angiogenesis, local inflammation
Type I. hypersensitivity reaction (immediate type) • develops within minutes • it is mediated by IgE antibody
Repeated contact with an antigen HYPERSENSITIVITY REACTIONS First contact with an antigen
2 1 ALLERGÉN ALLERGÉN hizósejt antigén bemutató sejt IgE keresztkötés B lymphocyta MEDIÁTOROK IgE FELSZABADULASA IL-4 IL-13 T helper (Th2) lymphocyta 3 azonnali chronicus allergiás jelenségek spec. transzkripciós faktorok genetika/genomika!!!
First contact with the antigen IgE IgE IL-4, IL- 13 mast cell, basophil FcRI receptor for IgE
Mechanism: IL-4, IL-13 IgE production IgE-FcRI cross linking by the antigen on the surface of basophils and mast cells HISTAMINE citokines IL-5 vasodilation, blood vessel wall permeability, smooth muscle contraction chronic phase: inflammation, eosinophilactivation
NEM-IMMUN IMMUN komplement aktivációs bakteriális termékek termékek C5a, C3a gyógyszer allergén gastrin IgE FcRI fizikai IgE hatások anti-IgE stress citokinek kolinerg (pl. IL-3) hatások kemokinek dohányzás
hay fever asthma
food allergy insect byte
IgE függö gyomorsav események szekréció komplement sima izom activációs kontrakció Hizó sejt termékek értágitás Basophil immunválasz citokinek gyulladás HISZTAMIN hormonok neurotranszmisszió Egyéb HDC+ bakteriális neuroendokrin termékek szekréció sejtek hepatocyta fizikai funkciók hatások sejtosztódás sebgyógyulás genetikai háttér
Histamine- histidine decarboxylase (HDC) Dale HH, Laidlaw PP. The physiological action of b-iminazolyl-ethylamine. J. Physiol. Lond. 1910; 41:318-44. L-histidine HDC chr.15 (hu) chr. 2 (mo) HISTAMINE DAO HNMT Imidazole acetate N-methyl imidazole acetate
PHYSIOLOGICAL AND PATHOLOGICAL EFFECTS OF HISTAMINE smooth muscle contraction vasodilatation gastric acid secretion neurotransmission-HT-TM immune response acute phase/inflam reaction embryogenesis hematopoiesis wound healing-regeneration cell proliferation cancer
Az allergiás betegségek genomikai vizsgálatát nehezítő jellemzők • Multifaktoriális: sok gén + környezet • Genetikai heterogenitás: különböző allélkombinációk hasonló phenotípushoz vezetnek • Phenokópia: Kizárólag környezeti hatások (krónikus obstructiv pulmonaris betegség, erős dohányzás) ugyanazt a klinikai képet eredményezik, mint a genetikai tényezők • Szezonálisanváltozó tünetek • Pleiotrópia:Ugyanaz a mutáció a környezet hatására más klinikai képet eredményezhet
Az öröklődés vizsgálataEredmények • Egypetéjű ikreknél az asztma konkordanciája: 26-75% • Egyik szülő sem atópiás: 11-13%-a; mindkét szülő: 50-70% gyermekeknek igen • Asztma λs=2,0 (CF:500; IDDM: 15; NIDDM: 3,5, Skrizofénia: 8,6) • Imprinting jelenség
Az irodalomban a legtöbbször szereplő locusok • 2q • 5q31-33 • 6p21.3 • 11q13 • 12q14.3-q24.31 • 14q11.2-q13 • 16p21 • 17q11.2