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KREON ® / CREON ®

KREON ® / CREON ®. Pankreasenzymarzneimittel zur Behandlung der exokrinen Pankreasinsuffizienz. Inhaltsverzeichnis. Zusammensetzung 1.a. Pankreatin 1.b. Geschichte 1.c. Herstellungsprozess

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Presentation Transcript

  1. KREON®/ CREON® Pankreasenzymarzneimittel zur Behandlung der exokrinen Pankreasinsuffizienz

  2. Inhaltsverzeichnis • Zusammensetzung1.a. Pankreatin1.b. Geschichte1.c. Herstellungsprozess • Kreon®/Creon® GalenikPharmakodynamische und Pharmakokinetische Eigenschaften:2.a. Minimikropellets2.b. Säureschutz2.c. Adäquate Enzymfreisetzung2.d. Colipase-Gehalt • Kreon®/Creon® Indikationen • Kreon®/Creon® Darreichungsformen und Dosierung • Kreon®/Creon®Fibrosierende Kolonopathie bei Mukoviszidose im Kindesalter • Zusammenfassung 2006

  3. Zusammensetzung • Wirkstoff: Pankreatin • Hilfsstoffe: Macrogol 4000, dünnflüssiges Paraffin, Hypromellosephthalat, Dimeticon, Dibutylphthalat, Gelatine, Farbstoffe Titandioxid E 171, Eisenoxid E 172. • Magensaftresistente Minimikropellets in Hartkapseln zur oralen Anwendung 2006

  4. Pankreatinein bekannter Wirkstoff! „Pankreatin, der wirksame Bestandteil des Pankreas, wird durch Ausziehen der Bauchspeicheldrüse des Rindes mit Wasser und Fällung der Lösung mit Alkohol als ein trockenes Pulver, oder auch nach Auflösung in Glycerin in flüssiger Form (Pankreatinum liquidum) in den Handel gebracht. Ein neueres, Pankreon genanntes Präparat ist eine Verbindung mit Gerbsäure. Das P. findet gegen Störungen der Darmtätigkeit medizinische Anwendung.“ aus: Mercks Warenlexikon 1919, 6.A., S. 314 2006

  5. Pankreatin • Pankreatin, gewonnen aus Schweinepankreas, ist eine standardisierte und hochaktive Enzymkombination, die dem natürlichen, physiologischen Enzymmuster des menschlichen Pankreas sehr ähnlich ist. • Das Ausgangsmaterial für die Herstellung, die Pankreasdrüsen, wird bei der Schlachtung unter tierärztlicher Kontrolle von gesunden Schweinen entnommen. 2006

  6. 100 Jahre Erfahrung 2000 1996 1995 1992 1991 1982 1972 1964 1959 1900 Kreon / Creon® 40 000 Kreon / Creon® für Kinder (D) Kreon / Creon® 10000 magensaftres. Minimikropellets® Kreon/ Creon® 25000 magensaftres. Minimikropellets® Kreon / Creon® 25000 magensaftresistente Mikropellets Kreon / Creon® 8000 magensaftresistente Mikropellets Pankreon® Film-Coated Tablette Pankreon® Granulat Pankreon® Sugar-Coated Tablette Pankreon® Tablette + Pankreon®Pulver 2006

  7. Herstellungsprozess vonKreon® /Creon® Bauchspeicheldrüsen Zerkleinerung Hydrolyse Fasern Hinzufügen von Isopropylalkohol Fraktionierte Ausfällung Lösliche Bestandteile, Fett Ausgefällte Enzyme Reinigung Wiedergewinnung des Isopropylalkohols Verarbeitung der Nebenprodukte Trocknung Pankreatin 2006

  8. Schritt für Schritt 2006

  9. Entwicklung pankreatinhaltiger Arzneimittel 2006

  10. Mikropelets/Minimikropellets 2006

  11. Anforderungen an ein modernes Enzympräparat • Vollständige Durchmischung mit dem Speisebrei Minimikropellets • Säurestabile Enzympräparation säureresistente Minimikropellets • Speisesynchrone Pyloruspassage polydisperse Formen mit maximaler Partikelgröße < 1,7 mm • Rasche Enzymfreisetzung bei duodenalem pH-Optimum (5,5) pH-sensitive Minimikropellets • Große spezifische Oberfläche Minimikropellets Die Galenik ist für die Wirkung entscheidend! 2006

  12. Minimikropellets Durchmesser der meisten Mikropellets liegt im Bereich 1,0 bis 1,2 mm KREON® 10.000 KREON® 25.000 KREON® 40.000 2006

  13. Polydisperse versus monolithische Präparate •  Verfügbarkeit des Wirkstoffs (Minimikropellets) • Homogene Vermischung mit dem Chymus (Dispersion) • Zeitgleiche Magenentleerung der Nahrung und der Enzyme • Chymussynchrone Pyloruspassage (Partikelgröße) • Bessere Löslichkeit/Wirkung(↑ spezifische Oberfläche) 2006

  14. Pyloruspassage Minimikropellets Dragee/Filmtablette Lippold, B.C.What is the ideal size for entric-coated pancreatin preparations? Drugs made in Germany 41:52-56 (1998) 2006

  15. Warum sind polydisperse Minimikropellets heutzutage Therapie der Wahl? • optimale (bessere) Vermischung mit der Nahrung • optimale Größe und gute Passage durch Sphinkter • raschere Enzymfreisetzung • größere spezifische Oberfläche Entscheidend für die Wirkung 2006

  16. MINIMIKROPELLETS  Verfügbarkeit des Wirkstoffs Bessere Vermischung mit dem Chymus Chymussynchrone Pyloruspassage (Partikelgröße) Kleinere Partikelgröße = größere Oberfläche Gibt es Unterschiede zwischen den polydispersen Präparaten? 2006

  17. Partikelgrößen 2006 Löhr J.-M. et al. in press

  18. Einfluß der Partikelgröße auf die Lipidverdauung Measured by the cholesteryl octanoate breath test Adler et al.,Digestion 54 (supp. 2), 1993 2006

  19. ↑ spezifische Oberfläche bessere Wirkung Vergleich spezifische Oberfläche 19,3 cm2/g cm2/g 9,48 cm2/g 8,67 cm2/g 2006 Löhr J.-M. et al. in press

  20. Unterschiedliche Partikelgröße! 2006

  21. Säureschutz • Durch die Magensaftresistenz (enteric coating) der Minimikropellets bleiben alle Pankreasenzyme, besonders die Lipase, voll erhalten. • Ungeschützte (säuereempfindlichen) Präparatewerden zu über 95% durch die Magensäure inaktiviert! DiMagno et al. 1977 2006

  22. Lipasefreisetzung im Duodenum 2006

  23. Kreon®/Creon®Lipasefreisetzung 2006 Löhr J.-M. et al. in press

  24. Lipasefreisetzung 2006 Löhr J.-M. et al. in press

  25. Enzym – Puzzle Colipase Protease Lipase Phospho-lipase A2 Amylase Carboxylester-lipase 2006

  26. Colipase - Gehalt • Colipase/Lipase – Quotient > 1,0 • Kreon: Colipase/Lipase – Quotient beträgt 1,9 • CEL (Carboxylesterlipase) und Phospholipase A2! • Kreon hat hohe CEL- und Phospholipase A2-Gehalte! Sternby 1997 2006

  27. EPI Kreon®/ Creon® Indikationenexokrine Pankreasinsuffizienz (EPI) Alkoholabusus Nach Pankreatektomie Mumps, Röteln Nach Gastrektomie Mukoviszidose 2006

  28. Wer hat eine Exokrine Pankreasinsuffizienz (EPI)? Patienten mit: • Chronischer Pankreatitis, akuter Pankreatitis • Cystischer Fibrose, Zustand nach Pankreatektomie /Pankreaskarzinom • Zustand nach Gastrektomie oder ausgedehnter Dünndarmresektion • Diabetes Mellitus (10 – 35 % aller Diabetiker) • Gallensteinen (bis zu 30 % aller Gallensteinpatienten) • Ermüdung der Bauchspeicheldrüse im Alter • Erkrankungen wie Morbus Crohn und Zöliakie - gelegentlich 2006

  29. Darreichungsformen Kreon® / Creon® 10.000 / Mikropellets Kreon® / Creon® 25.000 / Mikropellets Kreon® / Creon®40.000 / Mikropellets Kreon®/ Creon®Granulat Kreon® für Kinder 2006

  30. Kreon®/ Creon® Dosierung • Richtdosis: ca. 2000 IE Lipase/g Nahrungsfett • 25.000-50.000 Lipase-Einheiten für Hauptmahlzeitund 10.000 – 25.000 Lipase-Einheiten für Zwischenmahlzeit • Maximale Tagesdosis ist 10.000 bis 12.000 Lipase-Einheiten/kg Körpergewicht • Individuelle Dosierung – Ernährungsberatung, Substitution zu jeder Mahlzeit (auch Zwischenmahlzeiten) • Timing der Medikation (zur Mahlzeiten) • Feste Schemata, z.B. 3x1 Kapsel, sind immer falsch 2006

  31. Fibrosierende Kolonopathie bei Mukoviszidose im Kindesalter • sind erstmals Anfang der 90er Jahre unter hochdosierter Pankreatintherapie bei Mukoviszidose-Patienten in England aufgetreten. • Mit KREON®/CREON® wurden derartige Veränderungen nicht in Zusammenhang gebracht. Trotzdem sollten zur sicheren Anwendung die Dosierungsempfehlungen (maximale Tagesdosis von 10.000 bis 12.000 Lipase-Einheiten/kg Körpergewicht) beachtet werden. 2006

  32. Conclusio • Eine adäquate Pankreasenzymsubstitution zur Therapie einer exokrinen Pankreasinsuffizienz erfordert Arzneimittel mit hoher Qualität, Sicherheit und Wirksamkeit. • Alle für eine wirksame moderne Pankreas-enzymsubstitution diskutierten Anforderungen werden durch Kreon® / Creon® erfüllt. 2006

  33. DANKE FÜR IHRE AUFMERKSAMKEIT! 2006

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