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TESTICULO PARACRINO

TESTICULO PARACRINO. Lic. Carla Gonzales A. Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas. Universidad Peruana Cayetano Heredia. EJE SNC-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TESTICULAR. Hipotálamo. GnRH. Pituitaria. LH. FSH. Células de Leydig. Testosterona. Espermatogénesis.

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  1. TESTICULO PARACRINO Lic. Carla Gonzales A. Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas. Universidad Peruana Cayetano Heredia.

  2. EJE SNC-HIPOTALAMO-HIPOFISO-TESTICULAR

  3. Hipotálamo GnRH Pituitaria LH FSH Células de Leydig Testosterona Espermatogénesis

  4. Células intersticiales Células de Leydig Macrófagos Vasos sanguíneos y vasos linfáticos Túbulos seminíferos Células mioides Células de Sertoli Células germinales. TESTICULOS

  5. Células de Leydig • LH estimula la síntesis de Proteina regulatoria estrogenica aguda (StAR) • StAR: acelera el transporte de colesterol desde la membrana externa de la mitocondria a la membrana interna  Biosintesis de Hormonas Esteroideas • Su función es la producción de andrógenos bajo el estimulo de la LH.

  6. Células de Leydig • La T tiene función paracrina sobre las células mioides, de Sertoli y células germinales, • La T tiene función endocrina sobre diferentes órganos (Masa muscular, eritropoyesis, etc). • Favorece la espermatogénesis, la movilidad de los espermatozoides, y la erección.

  7. TESTOSTERONA • Metabolismo: • Mitocondria: • Colesterol Pregnenolona  Progesterona  17-OHP • Microsomas: • 17 -OHP  Androstenediona  Testosterona. • 5 -REDUCTASA: 5 DHT (AROMATASA: 17-ß-ESTRADIOL) • 95% producido en testículo • Valor en suero=saliva. • 98% unido a proteína (SHBG, Albúmina)

  8. TESTOSTERONA: FUNCION PARACRINA • Células de Leydig- Células mioides • Células de Leydig- Células de Sertoli. • Células de Leydig-Células germinales • Receptores de andrógenos: • Células mioides • Células de Sertoli • Espermátides tardías • Favorece espermatogénesis • Espermiación • Movilidad de SPZ

  9. Células mioides • Rodean a los túbulos seminíferos (movimiento del fluído y SPZ ) • Oxitocina, serotonina y prostaglandinas estimulan actividad contráctil • Tienen receptores para testosterona • Median efectos de T y otras hormonas y factores de crecimiento sobre C. Sertoli y C. Germinales.

  10. Células mioides • Dos funciones: • Facilitar la contracción de los túbulos (Oxitocina, serotonina y prostaglandinas) • Función paracrina ante un estimulo androgénico actuando sobre las células de Sertoli: Aumentando ABP y transferrina por Factor proteíco (P-Mod-S).

  11. P-Mod-S • Factor proteico paracrino • Bajo control androgénico regula la función de las células de Sertoli • Eleva la transcripción de transferrina en las células de Sertoli • Mantiene y controla la diferenciación de las células de Sertoli

  12. Células de Sertoli • Forman parte del epitelio seminífero • Tiene receptores para FSH y testosterona • Es célula blanco para: • FSH • Triyodotironina • Insulina • IGF 1 • Testosterona.

  13. Células de Sertoli • Produce diversos compuestos como: • Inhibina • Activina • Proteína ligadora de andrógenos(ABP) • Transferrina • Activador de plasminógeno • Lactato. • Son las unicas células somaticas en contacto directo con las células germinales en diferenciación. • Las células de Sertoli se comunican entre si  uniones oclusivas  barrera hematotesticular.

  14. Mantenimiento de la estructura del Túbulo seminífero Barrera hemato-testicular. Translocación de células germinales en desarrollo Fagocitosis y pinocitosis. Espermiación Secreción del fluído del túbulo seminífero. Liberación de nutrientes a células germinales. Secreción de proteínas y otros productos Funciones de las Células de Sertoli

  15. Activina e Inhibina • Moleculas dimericas: • INHIBINA • A: -A RNAm  ↑cél. Sertoli ↓cél. Leydig RNAm  ↑XIII-I ↓VII-VIII RNAm  cél Sertoli ↑ VII-XII • B: -B cél peritubulares espermatocito primario espermátide redonda • ACTIVINA • A: AA • AB: AB • BB: BB

  16. Activina e Inhibina • Proteínas ligadoras: • -2 macroglobulina: liga factores de crecimiento • Folistatina: • Inhibe la liberación de FSH • Control paracrino de la actividad de activina (inhibe)e inhibina • Folistatina y RNAm folistatina: cél Germinales y cél de Sertoli • Activina  estimula FSH basal  ↓Inhibina • Secreción estadío específica  factores reguladores del desarrollo de células germinales.

  17. INHIBINA A: -A B: -B Regulada por FSH Secreción regulada por células germinales: > II-VI; <VII-VIII Arrestín inhibe secreción. Función no clara ACTIVINA A: AA AB: AB BB: BB Estimula secreción de FSH. Inhibe la secresión de testosterona por las cél Leydig Células de Sertoli: Inhibina y Activina

  18. Activina A Control paracrino en la regulación del testiculo inmaduro Inhibina: solo subunidad , no subunidad  No tiene bioactividad Células de Leydig: Inhibina y Activina

  19. Control paracrino: Células de Sertoli - Células Germinales • Co cultivo: Cel. Sertoli – Cel. Germinales: Activina ligada a Espermatogonia, espermatocito en paquiteno tardio y espermatides. • Activina estimula la proliferacion espermatogonial. • Todos los tipos de celulas germinales se ligan a Inhibina. • Inhibina inhibe y la Activina estimula la espermatogénesis actuando en diferentes tipos celulares.

  20. LH Células de Leydig Células Peritubulares Testosterona P-mods Células de Sertoli Nutrientes Células Germinales

  21. ESPERMATOGENESIS • Espermatocitogenesis (Mitosis) • Meiosis • Espermiogénesis • Duración: 74 días • Espermiación: Liberación de espermátides elongadas a luz tubular (VIII en ratas y II en humanos)

  22. Hormonas sexuales: Testosterona, DHT y E2 Testosterona: Desarrollo morfológico Función reproductiva E2 y ER∝: Mantienen la fertilidad masculina ER∝ regula la reabsorción del fluido luminal en la rete testis y conductos eferentes. DHT: Desarrollo del tracto reproductivo FUNCION ESTEROIDEA EN LA ESPERMATOGENESIS

  23. Testículo Androstenediona Testosterona Suprarrenal DHEA Androstenediona DHEA-S Testosterona Testosterona DHEA DHEA-S Testosterona Androstenediona DHEA 5∝- reductasaAromatasa Estrona Dihidro- Aromatasa TestosteronaEstradiol Testosterona Tejidos Periféricos

  24. Andrógenos y Receptores de Andrógenos (AR) • Diferenciación sexual • Mantenimiento de la espermatogénesis • Influencia regulatoria positiva en la diferenciación de las células germinales • AR regulada por T y DHT • La proteína AR es expresada en las cél. de Leydig, de Sertoli y mioides. • AR regula T por retroalimentacion autocrina en las Cel. Leydig. • Expresión de AR en las cél. de Sertoli depende del estadío. > VII - VIII

  25. Células de Leydig T varía con estadío del ciclo Mayor concentración en estadío VIII en la rata (espermiación y mitosis) VII y VIII: Dependientes de andrógenos Altas dosis de T disminuye estadío I Células Mioides P-Mod-S: ABP, Inhibina, Transferrina Fibronectina Alt. C. Sertoli altera morfología de C. mioides CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS

  26. CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS: C. SERTOLI • FSH: ABP, Transferrina, Inhibina, MIH, TGF, IGFBP3, Activador del plasminógeno, Lactato. • T: ABP, Transferrina, Activador del plasminógeno. • Metabolismo de C. Sertoli varía durante el ciclo del epitelio seminífero. • II-VI: Receptores de FSH aumentan al doble que en VII-VIII

  27. CONTROL PARACRINO DE LA ESPERMATOGENESIS: C. SERTOLI • II-VI: Mayores niveles de inhibina • Secreción de inhibina en ausencia de FSH. • Espermátides elongadas y espermatozoides producen fracción >30 Kda que inhibe inhibina

  28. APOPTOSIS • Eficiencia de espermatogénesis en humanos es pobre. • Apoptosis produce pérdida de 75% de nº potencial de SPZ. • Degeneración ocurre en fases de desarrollo: fetal, neonatal, prepuberal, puberal y en todas fases de espermatogenesis, principalmente, la mitótica y meiótica. • Rara en espermiogénesis

  29. APOPTOSIS • En humanos, degeneración de c. germinales durante estadíos finales de meiosis (metafase de estadío VI) es común y responsable del 40% de  relación espermátides/espermatocitos paquitenos (Normal: 4/1). • Apoptosis es favorecida por FSH y T

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