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第十六章 激素生化

第十六章 激素生化. 一、 概述 （一）内分泌系统的组织体系 制造分泌 血液 内分泌细胞 激素 靶细胞 生物学效应 （第一信使）. 内分泌细胞 制造分泌. 1. 内分泌腺 e.g. 甲状腺 2. 内分泌细胞 e.g. 胰岛 αβ 细胞 3. 神经内分泌细胞 e.g. 垂体后叶 -ADH 、催产素 1. 内分泌 (endocrine): 血循环 2. 旁分泌 (paracrine): 相邻 扩散

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第十六章 激素生化

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Presentation Transcript

  1. 第十六章 激素生化 一、 概述（一）内分泌系统的组织体系制造分泌 血液 内分泌细胞 激素 靶细胞生物学效应 （第一信使）

  2. 内分泌细胞 制造分泌 1. 内分泌腺 e.g. 甲状腺 2. 内分泌细胞 e.g. 胰岛αβ细胞 3.神经内分泌细胞 e.g. 垂体后叶-ADH、催产素 1.内分泌(endocrine):血循环 2.旁分泌(paracrine): 相邻 扩散 3.自分泌(autocrine): 自身受体

  3. 1.化学本质 氨基酸衍生物 肽或蛋白质 甲状腺激素 儿茶酚胺类激素 松果体激素 胰岛素、胰高血糖素 下丘脑激素、垂体激素 甲状旁腺素、降钙素 胃肠道激素 （二）激素

  4. 类固醇 脂肪酸衍生物 2.作用特点 肾上腺皮质激素 性激素 1，25（OH）2-D3 前列腺素 （1）量小作用大 （2）有特异性 （3）作用迅速

  5. 1.化学本质 2. 存在部位 蛋白质 靶细胞质膜 靶细胞内 靶细胞质膜和靶细胞内 （三）激素的受体（receptor）

  6. 3. 特点 （1）高度的特异性 （2）高度的亲和 （3）结合的可逆性 （4）生物学效应 激素1- 受体1 非共价键结合（可逆） 和结合量成正比 1. 血中激素的量2. 靶细胞上的受体的量3. 激素与受体的亲和力

  7. （四）激素的作用机制 水溶性激素： 肽或蛋白质激素 儿茶酚胺类激素 脂溶性激素： 类固醇激素 甲状腺激素 1，25（OH）2-D3 维甲酸 反式作用因子

  8. （五）激素分泌的调节与反馈1. 受下丘脑、垂体的调节控制 下丘脑 垂体 靶细胞内分泌腺 - + - - + - 负反馈/正反馈

  9. 2. 不受下丘脑、垂体的调节控制血中某些成分改变来调节激素的分泌 e.g.(1)insulin 血 Glucose (2)甲状旁腺激素 血Ca+ — —

  10. 二、甲状腺激素 （一）化学本质： 含碘的酪氨酸衍生物 T3 三碘甲酰原氨酸(triiodo thyroxine ) T4甲状腺素（ thyroxine) L- T3 ,L-T4

  11. (二）甲状腺激素（T3、T4）的合成 1 . 原料酪氨酸：甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基 碘：血液中摄取入无机碘化物（I-） 2. 合成场所 甲状腺滤泡上皮细胞 （胞膜外侧）

  12. 3 .合成过程（三个阶段） • 1.聚碘 • 耗能、主动转运、逆浓度差 • 2.碘的氧化 甲状腺过氧化物酶 2I-+2H++H2O2“I2”+2H2O 活性碘

  13. 载体 食物碘 I- I- “I2” 还原 钠泵 过氧化物酶 ATP ADP 血液 甲状腺滤泡 上皮细胞 甲状腺滤泡腔

  14. （1）成人碘的需要量（50ug/天） 不足： 地方性甲状腺肿 大量供应：甲状腺手术前服用复方碘液 （2）抑制甲状腺聚碘作用的因素 * ATP：缺氧、氰化物、2、4二硝基苯酚等 * 钠泵：乌本苷 * 载体： Br-、CLO4-、SCN- （3）聚碘能力与甲状腺功能的关系 吸131I试验：甲亢---- 甲减----

  15. 3.酪氨酸的碘化和T3、T4的合成（甲状腺滤泡腔）3.酪氨酸的碘化和T3、T4的合成（甲状腺滤泡腔） A.场所： 甲状腺球蛋白（thyroglobulin) （1）甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种糖蛋白 （2）空间结构是Tyr碘化、T3/T4合成必要条件 B.酪氨酸的碘化： 甲状腺球蛋白上Tyr残基 E MIT + “I2” DIT

  16. E C.MIT+ DIT T3 E 储存（2-4月*） DIT + DIT T4 （用药） E: 甲状腺过氧化物酶 催化 碘的 氧化 Tyr的碘化 T3、T4的合成 过程：图16-3

  17. 图16-3

  18. 4.甲状腺激素的分泌、运输、降解 分泌：TSH 图16-3 运输：甲状腺结合球蛋白（TBG） 75% Pre-Alb 15% Alb 10% 血中：少量T3 TBG结合（多） 大量T4 游离 （少） （活性） FT3（多）FT4（少）

  19. FT3-生理活性最强 *应用： TT3 TT4（RIA，受TBG影响） *FT3 FT4 降解： 5’脱碘酶 T4 T3 四碘甲腺乙酸 (脱氨、脱羧)一碘甲腺乙酸 rT3* （5脱碘酶） 胆汁 (肝脏) +葡萄糖醛酸

  20. 5. 甲状腺激素分泌的调节受垂体、下丘脑的调节控制 下丘脑 TRH 垂体 TSH 甲状腺 甲状腺 激素 靶细胞 - + - - + -

  21. 6. 甲状腺激素对代谢的作用 A.能量代谢Na+K+-ATP酶活性BMR（basic metabolic rate）B. 蛋白质代谢促进蛋白质合成 缺乏：呆小症C. 糖代谢　　血糖D. 脂代谢脂肪动员　FFA胆固醇　　胆汁酸　　血胆固醇

  22. 甲亢：TCh 甲减:TCh E. 水代谢促进淋巴循环 甲减：粘液性水肿 7. 常见甲状腺疾病

  23. 三、儿茶酚胺类激素 （一）生物合成1. 原料：酪氨酸2. 部位：嗜铬细胞3. 过程：图16-5限速酶：酪氨酸羟化酶

  24. 图16-5

  25. （二）降解1. 部位：主要是肝脏2. 主要产物：香草扁桃酸 （vanillyl mandelic acid VMA） 3. 过程：图16-64. 酶：儿茶酚-O-甲基转移酶(catecholo-methytransferase, COMT） 单胺氧化酶(momo-amine oxidase, MAO) 5. 正常VMA排泄量3-7ug/24H嗜铬细胞瘤VMA

  26. 变肾上腺素/ 变去甲肾上腺素 3，4-二羟扁桃酸 图16-6

  27. （三） 对代谢的作用 促进能量动员及利用 cAMP 血糖 （四）调节 (应激)无下丘脑、垂体的调节 交感神经兴奋 分泌

  28. （一） 化学结构：类固醇类激素 1. 特点：A. 21碳B. 一双键 △4一羟基 C21二酮基 C3，C202. 糖皮质激素与盐皮质激素的结构特点 图16-8

  29. 组织学位置 (肾上腺皮质) 球状带 束状带 网状带 分泌的激素 盐皮质激素 （醛固酮） 糖皮质激素 （皮质醇） 性激素 （脱氢表雄酮） 四、肾上腺皮质激素 • 对代谢的作用 调节水盐代谢 调节糖、脂、 • 蛋白质代谢 • 肾上腺雄激素

  30. （二）生物合成1. 原料：胆固醇 血中摄取 乙酰辅酶A合成 2. 场所及酶： 肾上腺皮质细胞20α羟化酶（需NADPH，CycP450，加单氧酶系） 3、合成过程及特点：（1）过程

  31. 1 *2 *3 11 17 11 18 图16-8

  32. （三） 分泌与运输 （1） 分泌量与血中浓度（2） 分泌的特点（脉冲，昼夜节律，体位）（3） 运输（CBG） （四） 灭活及排泄（1）灭活场所： 肝脏 （2）灭活主要反应： 加氢， 与GA结合 尿排

  33. 17羟类固醇（17-OHCS ） ： • 肾上腺糖皮质激素的代谢产物， • 17位上仍保持有二羟丙酮 • THF，THE和游离皮质醇 • 24hr尿中含量反映了糖皮质激素分泌正常与否。

  34. 17酮类固醇（17-KS）： • 代谢产物 皮质醇 (少数) • 雄性激素(主要) • 17位上侧链断裂而转变为酮基 • 24hr尿中含量反映了 糖皮质激素 • 雄激素 肾上腺分泌 • 性腺分泌

  35. 糖代谢 蛋白质 代谢 脂代谢 外周组织 肝 血液 血糖利用糖异生 血糖 糖原合成 蛋白质合成蛋白质合成 血氨基酸 蛋白质分解 （紫纹） 脂肪动员脂肪合成 血FFA “向心性肥胖” （五） 对代谢的作用 表16-7

  36. （六）糖皮质激素激素分泌的调节 激素治疗后停药的原则 下丘脑 CRH 垂体 ACTH 肾上腺皮质 糖皮质激素 靶细胞 - + - - + -

  37. 六、垂体激素 垂体激素的特点： 1.共有9种激素 2.化学本质为肽、蛋白质、糖蛋白 3.分子结构相似，有交叉免疫反应，交叉 生理功能ACTH GH ADH MSH PL OX

  38. 表16-7

  39. 4.可来源一个共同的前体，经剪切而成不同 的激素， e.g. ACTH、MSH、内啡肽、脑啡肽 来源于鸦片皮质原

  40. 七、下丘脑激素 1. 化学本质：多肽 2. 分泌二类激素 释放激素 （releasing hormones,RH） 释放抑制激素 （releasing inhibiting hormones, RIH）

  41. 图16-19

  42. 八、心钠素和内皮素　　 （合成部位，作用） 心钠素 心：心房细胞合成分泌的多肽 钠：排钠、利尿 拮抗 受体：膜受体- cGMP 内皮素 内皮：猪主动脉内皮细胞的多肽 作用：强烈的缩血管作用（max) （高血压机制） 受体跨膜受体- G蛋白

  43. 基因 肥胖基因 （ob基因） 蛋白质 瘦蛋白 本质：激素 分泌：体内白色脂肪组织细胞 作用：调节机体脂肪恒定 --减少进食、增加能量消耗 检测：RIA、ELISA 结果：肥胖人>正常人 (瘦蛋白拮抗) 九、瘦蛋白（leptin）

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