JORGE GUILLOTH R1 MEDICINA INTERNA

1. Eltrombopagnuevaesperanza en la Anemia Aplásica Refractaria JORGE GUILLOTH R1 MEDICINA INTERNA

2. Anemia Aplásica. Definición. • Es un síndrome donde hay fallo de la Medula Ósea caracterizado por: Pancitopenia periférica e Hipoplasia medular. • Hematology Am SocHematolEduc Program. 2011;2011:76-81. Review

3. Anemia Aplásica. Epidemiología. • Estados Unidos : 0.6 - 6.1 casos por millón de habitantes. • Europa: 2 casos por millón de habitantes. • Asia: Bangkok 4 casos por millón de habitantes • Tailandia 6 casos por millón de habitantes • Japón 14 casos por millón de habitantes. • El aumento en la incidencia en países asiáticos puede estar relacionado con factores ambientales como químicos tóxicos. Aplastic Anemia. SameerBakhshi, MD  Additional Professor of Pediatric Oncology, Department of Medical Oncology, Dr BRA Institute Rotary Cancer Hospital, All India Institute of Medical Sciences, India 

4. Anemia Aplásica. Etiología • Causas Congénitas o Hereditarias: Constituyen el 20 % • Anemia de Fanconi. • Disqueratosis congénita. • Síndrome de Pearson. • Trombocitopenia amegacariocítica. • Síndrome de Shwachman-Diamond. • Síndrome de Dubowitz. • Síndrome de Diamond-Blackfan. • Anemia Aplásica Familiar. Aplastic Anemia. SameerBakhshi, MD  Additional Professor of Pediatric Oncology, Department of Medical Oncology, Dr BRA Institute Rotary Cancer Hospital, All India Institute of Medical Sciences, India 

5. Anemia Aplásica. Etiología • Causas Adquiridas: • Constituyen el 80 % • Factores idiopáticos. • Infecciones • Exposiciones tóxicas a radiaciones • Hemoglobinuria Paroxística Nocturna. • Autoinmunes • Farmacos • Embarazo

6. Anemia Aplásica. Criterios Diagnósticos. Hematology Am SocHematolEduc Program. 2011;2011:76-81. Review.

7. Diagnostico diferencial Aplastic Anemia: Bone Marrow Failure: Diagnosis and Management of Aplastic Anemia Hematology 2011 2011:76-81; doi:10.1182/asheducation-2011.1.76

8. Anemia Aplásica. Criterios de severidad. • Severitycriteria • Severe AA • Bonemarrowcellularity <25% AND • Absolutereticulocytecount <20 × 10^9/L • Plateletcount <20 × 10^9/L • Absoluteneutrophilcount <0.5 × 10^9/L. • Verysevere AA • Absoluteneutrophilcount <0.2 × 10^9/L • AND fulfillsrest of thecriteriaforsevere AA. • Non-severe AA • Patientsnotfulfillingthecriteriaforsevereorverysevere AA. N Am J Med Sci. 2012 September; 4(9): 384–388.

9. Anemia Aplásica. Mortalidad y Morbilidad. • Infecciones y hemorragias, son las principales causas tanto de Mortalidad como de Morbilidad. • Mortalidad global del 70% sin Tratamiento o solo tratamiento de soporte. Hematology Am SocHematolEduc Program. 2011;2011:76-81. Review

10. Anemia Aplásica Severa. Tto FBC: full blood count CRP: clinical research protocol IST: immunosuppressive therapy UCB: umbilical cord blood MUD: matched unrelated donor ATG: antithymocyte globulin CSA: ciclosporin G-CSF: granulocyte colony-stimulating factor BMT: bone marrow transplantation HLA id sib, human leucocyte antigen-identical sibling. *For patients older than 60 years, there is currently insufficient data on the role of HSCT in severe AA although data for MDS suggests that this may be a future option. Guidelines for the diagnosis and management of aplastic anemia. Judith C. W. Marsh,1 Sarah E. Ball,2 Jamie Cavenagh,3 Phil Darbyshire,4 Inderjeet Dokal,5 Edward C. Gordon-Smith,6 Jane Keidan,7 Andrew Laurie,8 Anna Martin,9 Jane Mercieca,10 Sally B. Killick,11 Rhona Stewart,12 John A. L. Yin13

12. Mecanismo de Acción.

13. ObjetivosPrimarios. aumento de 20.000 células por milímetro cúbico o más por encima de la línea de base, o independencia de las transfusiones de plaquetas en los pacientes que previamente eran transfusiondependiente aumento en el nivel de hemoglobina de 1,5 g D/Lo más en pacientes sin necesidad de transfusión o una reducción en el número de unidades de concentrados transfundidos de por lo menos 4 unidades por 8 semanas consecutivas, en comparación con las necesidades de transfusión durante las 8 semanas anteriores al ingreso al estudio. aumento absoluto en el recuento de neutrófilos de más de 500mm3; en pacientes con menos de 500 mm3 o aumento del 100% por encima de la linea de base en pacientes con mas de 500 neutrófilos.

14. ObjetivosSecundarios. • Impacto en la calidad de vida. • Incidencia de sangrado. • Valorar cambios en MO.

15. Criterios de Inclusión.

16. Criterios de Exclusión.

17. Materiales y Métodos. • Ensayo clínico fase II . • No aleatorizado, Simple ciego. • 26 pacientes.

18. CaracterísticasPoblacionales.

19. Intervención.

20. Resultados.

21. Resultados.

22. Resultados.

23. EfectosAdversos.

24. DiscusiónFortalezas. • 44% de los pacientes tuvieron respuesta hematológica en al menos 1 línea a las 12 semanas. • Aumento medio de plaquetas de 44.000 mm3 • 9 pacientes no requirieron mas transfusiones de plaquetas. • 6 pacientes mejoraron niveles de Hb , con una media de 4,4gr/dl • 3 de ellos que eran dependientes de transfusiones ya no lo son. • 9 pacientes mejoraron conteo de Neutrófilos, aumento medio 1350 mm3. • Biopsias de MO mostraron normalización en las tres líneas hematológicas, sin aumento de la fibrosis.

25. Predictores de Respuesta. P= 0,06 P= 0,01

26. Limitaciones. • NO ALEATORIZADO. • FASE II. • SIMPLE CIEGO. • POCOS PACIENTES.

27. Conclusiones • Útil en pacientes con cierto función medular • Mejora la calidad de vida en pacientes con Respuesta