抗悪性腫瘍薬

1. 抗悪性腫瘍薬

2. 代表的な抗悪性腫瘍薬

3. アルキル化薬 　シクロホスファミド 白金錯体 　シスプラチン，オキサリプラチン 代謝拮抗薬 　フルオロウラシル，ゲムシタビン，ペメトレキセド 抗腫瘍抗生物質 　ダウノルビシン，ドキソルビシン，ブレオマイシン 植物成分 　エトポシド，ビンクリスチン，イリノテカン，パクリタキセル ホルモン関連薬 　タモキシフェン，アナストロゾール，ビカルタミド，リュープロレリン 分子標的治療薬 　イマチニブ，ゲフィチニブ，トラスツズマブ，ベバシズマブ，リツキシマブ

4. アルキル化薬

5. 抗悪性腫瘍薬の発見 イペリット （マスタードガス） ナイトロジェンマスタード 動物実験で抗腫瘍作用（1942） リンパ腫，白血病に対する臨床試験（1942～1946） 　ホジキン病に対して有効，強い副作用 世界最初の抗がん剤 DNAのアルキル化　→　アルキル化薬

6. アルキル化薬 メルファラン ベンダムスチン 多発性骨髄腫（経口，注射） 低悪性度非ホジキンリンパ腫 マントル細胞リンパ腫（注射）

7. アルキル化薬 リン酸エストラムスチン 前立腺がん（経口） 前立腺がん 　エストラムスチン結合タンパク質を発現 　抗アンドロゲン作用

8. アルキル化薬 肝臓 チトクロームP450 マスクドコンパウンド ホスフォラミドマスタード シクロホスファミド 悪性リンパ腫，乳がん，肺がん， 多発性骨髄腫，白血病（経口，注射） 副作用：出血性膀胱炎 イホスファミド 併用禁忌：ペントスタチン（抗白血病薬） 　　　　　　　心筋障害作用増強 肺小細胞がん，前立腺がん， 子宮頸がん，骨肉腫（注射） 副作用：出血性膀胱炎

9. アルキル化薬 ニトロソウレア系 ニムスチン ラニムスチン 脳腫瘍，消化器がん，肺がん， 悪性リンパ腫，白血病（注射） 膠芽腫，骨髄腫，悪性リンパ腫， 慢性骨髄性白血病（注射）

10. アルキル化薬 ダカルバジン ホジキンリンパ腫，悪性黒色腫（注射） 生体内代謝で生じるジアゾメタンを介してアルキル化

11. 白金錯体

12. 白金錯体 2H2O DNA架橋形成（グアニン残基） シスプラチン 白金錯体に特有の副作用 特にシスプラチンで顕著 　腎毒性（利尿薬） 　悪心・嘔吐（制吐剤） 肺がん，頭頸部がん，食道がん，胃がん， 膀胱がん，前立腺がん，骨肉腫，卵巣がん， 子宮頸がん，睾丸腫瘍，腎盂・尿管腫瘍， 神経芽細胞腫，胚細胞腫瘍（注射） 頭頸部がん，小細胞肺がん， 非小細胞肺がん，睾丸腫瘍， 卵巣がん，子宮頸がん， 悪性リンパ腫（注射） カルボプラチン

13. 白金錯体 ネダプラチン 頭頸部がん，肺がん，食道がん，膀胱がん， 睾丸腫瘍，卵巣がん，子宮頸がん（注射） ミリプラチン 肝細胞がん（肝動注）

14. 白金錯体 オキサリプラチン 結腸・直腸がん（注射） FOLFOX4 mFOLFOX6 XELOX 副作用：末梢神経障害

15. 代謝拮抗薬

16. 代謝拮抗薬 生体（がん細胞）にとって重要な代謝物と構造上または機能上類似しているため，正常な物質代謝を阻害することにより活性を示す薬剤 FdUMP フルオロウラシル（5-FU） DNA チミジル酸合成酵素 dTMP dUMP

17. ピリミジン拮抗薬 フルオロウラシル（5-FU） 胃がん，結腸・直腸がん，乳がん，子宮頸がん，（注射，経口） 子宮体がん，膵がん，肝がん，卵巣がん，食道がん，肺がん，頭頸部腫瘍（注射） 皮膚がん（軟膏） 副作用：消化器症状（下痢，出血性腸炎）

18. 5-FUのプロドラッグ 血中持続性の改善 テガフール ドキシフルリジン 胃がん，結腸・直腸がん，乳がん， 子宮がん，膀胱がん，卵巣がん （経口） 胃がん，結腸・直腸がん， 乳がん，頭頸部がん （経口，注射）

19. ドキシフルリジンのプロドラッグ カペシタビン 腸管毒性，骨髄抑制を軽減 胃がん，結腸・直腸がん，乳がん（経口） XELOX療法

20. テガフール配合薬 UFT 頭頸部がん，胃がん，結腸・直腸がん， 肝臓がん，胆のう・胆管がん，膵臓がん， 肺がん，乳がん，膀胱がん，前立腺がん， 子宮頸がん（経口） ＋ ウラシル（４） テガフール（１） 5-FUの代謝抑制 TS-1 胃がん，結腸・直腸がん， 非小細胞肺がん， 頭頸部がん（経口） ＋ ＋ オテラシルカリウム（１） ギメラシル（0.4） テガフール（１） 肝臓でジヒドロピリミジンデヒドロゲナーゼ阻害 （5-FU濃度上昇） 消化管でオロテートホスホリボシルトランシフェラーゼ阻害 （消化管毒性軽減）

21. ピリミジン拮抗薬 シタラビン リン酸化され，dCTPに拮抗 →　DNAポリメラーゼ阻害 急性白血病（急性骨髄性白血病） 消化器がん，肺がん，乳がん，女性性器がん， 膀胱腫瘍（注射）

22. ピリミジン拮抗薬 エノシタビン シタラビンオクホスファート シタラビンのプロドラッグ シタラビンのプロドラッグ 成人急性非リンパ性白血病 骨髄異形成症候群（経口） 急性白血病 慢性白血病の急性転化（注射）

23. ピリミジン拮抗薬 ゲムシタビン 非小細胞肺がん， 膵がん，乳がん（注射） リン酸化 → dFdCTP dCTPに拮抗し，DNAポリメラーゼ阻害 DNAに取り込まれ，アポトーシス誘導 リン酸化 → dFdCDP 　リボヌクレオチドレダクターゼ阻害 → dCTP濃度低下

24. ピリミジン拮抗薬 アザシチジン 骨髄異形成症候群（注射） リン酸化 → アザシチジントリリン酸 RNAに取り込まれ，タンパク質合成阻害 リン酸化，デオキシ化 → デオキシアザシチジントリリン酸 DNAに取り込まれ，DNAメチル化阻害

25. プリン拮抗薬 メルカプトプリン ペントスタチン ヌクレオチドに変換されて IMPに拮抗し，核酸合成阻害 アデノシンデアミナーゼ阻害 急性および慢性白血病（経口） 成人Ｔ細胞白血病リンパ腫， ヘアリー細胞白血病（注射） 併用禁忌 　シクロホスファミド，イホスファミド（心毒性） 　リン酸フルダラビン（肺毒性） 　ビダラビン（腎不全，肝不全，神経毒性）

26. プリン拮抗薬 ネララビン クラドリビン リン酸フルダラビン 脱メチル化，リン酸化され， ara-GTPとなりdGTPに拮抗 リン酸化されdATPに拮抗 リン酸化されdATPに拮抗 ヘアリー細胞白血病（注射） 慢性リンパ性白血病（注射，経口） T細胞急性リンパ性白血病 T細胞リンパ芽球性リンパ腫 （注射） 併用禁忌　ペントスタチン（肺毒性）

27. 葉酸拮抗薬 ジヒドロ葉酸 ジヒドロ葉酸レダクターゼ テトラヒドロ葉酸 チミジル酸シンターゼ DNA合成

28. 葉酸拮抗薬 ジヒドロ葉酸 メトトレキサート ジヒドロ葉酸レダクターゼ阻害 急性および慢性白血病，（注射） 乳がんに対するCMF療法（＋シクロホスファミド＋フルオロウラシル） 尿路上皮がん（膀胱がん）に対するM-VAC療法 （＋ビンブラスチン＋ドキソルビシン＋シスプラチン） 肉腫に対するメトトレキサート・ロイコボリン救援療法 胃がんに対するメトトレキサート・フルオロウラシル交代療法

29. 葉酸拮抗薬 ペメトレキセド 複数の葉酸代謝酵素を阻害 非小細胞肺がん，悪性胸膜中皮腫（注射）

30. 活性型葉酸製剤 葉酸代謝拮抗薬の毒性軽減 フルオロウラシルの抗腫瘍効果増強 結腸・直腸がんに対する ホリナート・テガフール・ウラシル療法 （経口） ホリナート（ロイコボリン） フルオロウラシルの抗腫瘍効果増強 胃がん，結腸・直腸がんに対する レボホリナート・フルオロウラシル療法 大腸がんに対するFOLFOX4， mFOLFOX6，FOLFIRI療法　（注射） レボホリナート（アイソボリン）

31. FOLFOX4（入院２日型） 5-FU 急速静注 400 mg/m2 5-FU 急速静注 400 mg/m2 Day 1 Day 2 レボホリナート 100 mg/m2 5-FU 22 hr 持続静注 600 mg/m2 レボホリナート 100 mg/m2 5-FU 22 hr 持続静注 600 mg/m2 オキサリプラチン 85 mg/m2 mFOLFOX6（外来１日型） 5-FU 急速静注 400 mg/m2 Day 2 Day 1 レボホリナート 200 mg/m2 5-FU 46 hr 持続静注 2,400 mg/m2 オキサリプラチン 85 mg/m2

32. その他の代謝拮抗薬 ヒドロキシカルバミド（ヒドロキシウレア） リボヌクレオチド還元酵素阻害 慢性骨髄性白血病（経口）

33. 抗腫瘍抗生物質

34. 抗腫瘍抗生物質 マイトマイシンＣ アクチノマイシンＤ Streptomyces caespitosus DNA架橋形成 Streptomyces parvullus DNA依存性RNAポリメラーゼ阻害 消化器がん，白血病，肺がん 子宮がん，乳がん，頭頸部がん（注射） ウイルムス腫瘍 絨毛上皮腫（注射）

35. ブレオマイシン　R (A2) = Streptomyces verticillus 皮膚がん，頭頸部がん，肺がん，食道がん， 悪性リンパ腫，子宮頸がん（注射，外用） ペプロマイシン　R = 皮膚がん，頭頸部がん，肺がん， 前立腺がん，悪性リンパ腫（注射） DNA鎖切断（扁平上皮がん：ブレオマイシン取り込み大，分解酵素活性低） ブレオマイシン系特有の副作用：肺繊維症，間質性肺炎（造血器への影響少ない）

36. アントラサイクリン系抗生物質 ダウノルビシン（ダウノマイシン） ドキソルビシン（アドリアマイシン） Streptomyces peucetius Streptomyces peucetius 急性白血病（急性骨髄性白血病）（注射） 悪性リンパ腫，肺がん，消化器がん， 乳がん，膀胱がん，骨肉腫（注射） DNAインターカレーター（塩基対の間に挿入）・・・トポイソメラーゼⅡ阻害，DNA，RNA合成阻害 アントラサイクリン系化合物特有の副作用：心毒性（蓄積性）

37. アントラサイクリン系抗生物質 エピルビシン イダルビシン ドキソルビシンの心毒性軽減 ダウノルビシンの活性増強， 経口投与可能 急性白血病，悪性リンパ腫，乳がん， 卵巣がん，胃がん，肝がん，尿路上皮がん（注射） 急性骨髄性白血病（注射）

38. アントラサイクリン系抗生物質 アクラルビシン ピラルビシン Streptomyces galilaeus 心毒性低い ドキソルビシンの心毒性軽減 胃がん，肝がん，乳がん，卵巣がん， 悪性リンパ腫，急性白血病（注射） 頭頸部がん，乳がん，尿路上皮がん， 卵巣がん，子宮がん，急性白血病（注射）

39. アントラサイクリン系抗がん剤 ミトキサントロン アムルビシン 急性白血病，悪性リンパ腫， 乳がん，肝細胞がん（注射） 非小細胞肺がん，小細胞肺がん（注射）

40. 植物成分

41. トポイソメラーゼⅡ阻害薬 エトポシド Podophyllum peltatum ポドフィロトキシン誘導体 急性白血病，悪性リンパ腫， 小細胞肺がん，睾丸腫瘍， 膀胱がん（注射，経口）

42. トポイソメラーゼⅠ阻害薬 Camptotheca acuminata カンプトテシン誘導体 ノギテカン（トポテカン） イリノテカン 小細胞肺がん（注射） 結腸・直腸がん（FOLFIRI療法），肺がん，子宮頸がん， 卵巣がん，乳がん，胃がん，悪性リンパ腫（注射） プロドラッグ イリノテカン特有の副作用 消化器症状（高度な下痢，腸管穿孔，消化管出血，腸閉塞） 肺障害（間質性肺炎，肺線維症）

43. トポイソメラーゼⅠ トポイソメラーゼⅡ + ATP 切断複合体

44. 微小管作用薬 Catharanthus roseus (Vinca rosea ) ビンカアルカロイド ビンクリスチン ビンブラスチン 白血病（急性リンパ性白血病）， 悪性リンパ腫（非ホジキンリンパ腫）， 小児腫瘍（注射） 尿路上皮がん（膀胱がん）・・・M-VAC療法 　＋メトトレキサート＋ドキソルビシン＋シスプラチン 悪性リンパ腫（注射） チューブリンの重合を阻害して有糸分裂を阻害する

45. 微小管作用薬 ビンカアルカロイド誘導体 ビノレルビン ビンデシン 急性白血病，悪性リンパ腫， 肺がん，食道がん（注射） 非小細胞肺がん（注射）

46. 微小管作用薬 Taxus brevifolia ドセタキセル パクリタキセル （タキソール） 乳がん，非小細胞肺がん，胃がん， 頭頸部がん，卵巣がん，食道がん 前立腺がん（注射） 卵巣がん，非小細胞肺がん 乳がん，胃がん（注射） チューブリンの脱重合を阻害し，微小管を安定化，有糸分裂を阻害する 微小管作用薬特有の副作用：末梢神経障害

47. 微小管作用薬 エリブリン 乳がん（注射） クロイソカイメンの成分ハリコンドリンBをモデルに全合成された 作用機序：チューブリン重合阻害 副作用：末梢神経障害，肝機能障害，間質性肺炎

48. ホルモン関連薬

49. ホルモン依存性悪性腫瘍 エストロゲン依存性悪性腫瘍 　乳がん，子宮体がん アンドロゲン依存性悪性腫瘍 　前立腺がん 副腎皮質ホルモン感受性悪性腫瘍 　白血病，悪性リンパ腫

50. 抗ホルモン薬（抗エストロゲン） メピチオスタン メドロキシプロゲステロン 黄体ホルモン アンドロゲン 乳がん，子宮体がん（経口） 乳がん（経口）