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泰嘉应用的回顾和展望 张大东 上海市闵行区中心医院

泰嘉应用的回顾和展望 张大东 上海市闵行区中心医院. 2014 年最新研究结果显示： 氯吡格雷仍然是最优选、最重要的 ADP 受体拮抗剂. 抗血小板热点 1. EUROMAX Study. 氯吡格雷比普拉格雷 / 替格瑞洛更优. 目的：观察急诊 PCI 术后不同种类 P2Y12 抑制剂作为抗血小板治疗 的 30 天 终点及支架内血栓状况. 1956 例. PRAS/TIC 1135 例. CLOP 784 例. 观察终点： MACE 事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建 or 缺血性脑卒中

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Presentation Transcript

  1. 泰嘉应用的回顾和展望 张大东 上海市闵行区中心医院

  2. 2014年最新研究结果显示： 氯吡格雷仍然是最优选、最重要的 ADP受体拮抗剂

  3. 抗血小板热点1 EUROMAX Study 氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优 目的：观察急诊PCI术后不同种类P2Y12抑制剂作为抗血小板治疗 的30天 终点及支架内血栓状况 1956例 PRAS/TIC 1135例 CLOP 784例 观察终点： MACE事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建or缺血性脑卒中 NACE事件：全因死亡、再梗、缺血导致的血运重建、缺血性脑卒中、非 CABG大出血 注：PRAS/TIC=普拉格雷/替格瑞洛 CLOP=氯吡格雷

  4. EUROMAX Study 氯吡格雷比普拉格雷/替格瑞洛更优 入选氯吡格雷组的患者具更高基线风险（所有P﹤0.0001） 年龄（year） 65 vs. 59 女性（%） 29.9 vs. 19.9 PCI（%） 92.1 vs. 96.7 保守治疗（%） 6.98 vs. 3.2 • 主要终点和次要终点、MACE、NACE，支架内血栓发生率两组均无差别 • 出血风险PRAS/TIC组显著高于CLOP组

  5. 抗血小板热点2 氯吡格雷起效快、稳定，其它口服P2Y12 抑制剂并不如预想的起效快

  6. 氯吡格雷300mg负荷量在3小时内快速 达到全面抑制血小板聚集功能 100 * * 80 * * * 60 * Mean inhibition (%) 氯吡格雷 40 75 mg 20 氯吡格雷 300 mg 0 -20 1.5 3 6 24 27 48 时间 (小时) *p < 0.002 n = 20/group 1. Data on file, Sanofi-Synthélabo, 1999, internal report PDY 3494.

  7. RAPID Study:STEMI PCI患者服用Prasugrel 和Ticagrelor负荷量后血小板活动和临床终点

  8. Prasugrel noninferior to ticagrelor, but both play a poor platelet inhibition at two hour High residual platelet reactivity (HRPR) (PRU≥240) was found in 44% and 60% of patients at 2h.

  9. 2小时Ticagrelor组高达60%STEMI患者存在血小板高残余活动2小时Ticagrelor组高达60%STEMI患者存在血小板高残余活动 在不同时间血小板高残余活动的患者百分比

  10. 抗血小板热点3 Brigham and Women's Hospital ‘s study 长期30个月氯吡格雷双联抗血小板治疗获益更显著 MACCE：心源性死亡、心肌梗死、缺血性脑卒中 DAPT:氯吡格雷双联抗血小板治疗

  11. 泰嘉更适合中国患者的优秀氯吡格雷 其优秀有根可究有源可寻 自主知识产权 优秀Ⅰ型晶体 国际优秀品质 信立泰是世界上拥有氯吡格雷专利的三家公司之一 • 泰嘉选择生物利用度更高的Ⅰ型晶体 • 是氯吡格雷获得各国批准的正宗晶体 • 欧盟认证 • 优于美国USP31标准 • 药典标准起草单位

  12. 泰嘉—优秀的Ⅰ型晶体 晶体Ⅰ比晶体Ⅱ具有明显的优势： • 硫酸氢氯吡格雷制剂问题一直被广泛关注和研究，通 过熔融法制粒已经解决药物物理性稳定度（药物有效期）的问题，从此以后，硫酸氢氯吡格雷的生物利用度的提高一直是人们追求的课题。 • 经过10年的研究和经验总结，据国际专利申请（WO2008059892）记载，经过对晶体Ⅰ、晶体Ⅱ比较，为了在稳定性和溶解度之间寻求最佳的平衡，专利申请人采用了晶体Ⅰ作为药物制剂的主成分。

  13. 泰嘉是我国拥有知识产权的氯吡格雷，泰嘉的标准已列为中国最新药典中氯吡格雷的标准。 泰嘉—国际优秀品质 泰嘉与美国USP32标准的氯吡格雷的比较

  14. 泰嘉获得欧盟全面认证 • 其品质符合欧盟质量标准、世界卫生组织药品质量标准或药品检查 协定质量标准。工厂和生产规 范也已得到欧盟的全面认证 • 信立泰德国公司获准向德国、 葡萄牙 、爱尔兰等10个欧盟国 家销售泰嘉。

  15. 泰嘉与国外氯吡格雷75mg、150mg 生物等效性对照 泰嘉75mg生物等效性试验 泰嘉150mg生物等效性试验 两试验泰嘉的平均相对生物利用度各为101.8%和114.5%±44.2% 优于对照剂

  16. 药效学指标24小时内各时刻ADP诱导的血小板聚集率药效学指标24小时内各时刻ADP诱导的血小板聚集率 组内比较：*P＜0.05，**P＜0.01；两药间无显著性差异

  17. 每年数以 十万单位 计的PCI 泰嘉患者 泰嘉临床试验与实际应用 泰嘉中国各级试验及临床实际应用 50mg Vs 75mg 试验 Diversity across tries ACS 临床试验 血小板 聚集率试验 生物 等效性 PCI 临床试验 Time

  18. 两试验皆显示： 泰嘉对患者的血小板有更好的抑制 泰嘉对UAP和PCI患者血小板聚集抑制试验 泰嘉与国外氯吡格雷75mg血小板聚集比较 泰嘉与对照氯吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制试验 北京安贞医院等多中心

  19. 17.2 20.6 20.7 24.0 血小板聚集率

  20. 泰嘉与对照氯吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制试验北京安贞医院等多中心泰嘉与对照氯吡格雷对PCI患者血小板聚集的抑制试验北京安贞医院等多中心 两组 2h 及第 3 天与服药前均有差异P<0.001 泰嘉更优 服药前 服药后2小时 服药后3天 42.85±12.76 43.2% 36.7% 39.36±15.28 32.35±11.45 28.55±11.87 24.30±10.56 24.88±9.37 泰嘉组 对照氯吡格雷组

  21. 泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比

  22. 泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16泰嘉与国外氯吡格雷在PCI治疗中的疗效对比分析北京安贞医院中国介入心脏病学杂志Oct,2008,Vol.16 • 方案 N=563 泰嘉75mg/d 9months 泰嘉300mg PCI 1258例PCI 患者 R N=695 PCI 对照氯吡格雷75mg/d 9m 对照氯吡格雷 观察指标再梗、心源性死亡、血运重建

  23. 结果: 泰嘉防止支架内血栓更安全 更高性价比\剂量方便调整

  24. 国产与进口氯吡格雷在PCI治疗中应用的有效性和安全性对照研究国产与进口氯吡格雷在PCI治疗中应用的有效性和安全性对照研究 全军心血管病研究所 韩雅玲 择期PCI术的冠心 病患者（210例） 随机对照 R* 泰嘉组 （103例） 对照氯吡格雷组 （107例） 300mg继以75mg/dx6m 主要终点： √心血管不良事件 （死亡、支架内血栓、非致死性心肌梗死、靶血管血运重建） √脑卒中 √一般出血事件（胃肠道出血） 中华老年多器官疾病杂志2012，2

  25. 结果—主要终点

  26. 结论 • 泰嘉在PCI术后6个月内应用与进口氯吡格雷具 • 有相同的有效性和安全性 • 泰嘉与进口氯吡格雷具有生物等效性及相似的 • 抗血小板聚集、活化作用 • 泰嘉价格明显优于进口氯吡格雷，具更高性价比

  27. 等剂量泰嘉与进口氯吡格雷对PCI术后影响的比较泰达国际心血管病医院等剂量泰嘉与进口氯吡格雷对PCI术后影响的比较泰达国际心血管病医院

  28. 前瞻性观察等剂量、同方案泰嘉和进口氯吡格雷前瞻性观察等剂量、同方案泰嘉和进口氯吡格雷 对PCI术后MACE及不良反应影响的对比研究 试验设计 泰嘉 300mg 泰嘉 75mg 1年 1798例 ACS UAP MI PCI R* 进口氯吡格雷 300mg 进口氯吡格雷 75mg 1年 随机分组

  29. 主 要 终 点

  30. 结果-主要终点 泰嘉vs. 进口氯吡格雷 P = 0.072 P=0.07 P= 0.440

  31. 泰嘉有更优趋势 两组无事件生存的Kaplan-Meier曲线

  32. 泰嘉有更优趋势 两组MACE事件的Kaplan-Meier曲线

  33. 结 论 本研究比较了同等剂量、同样使用方法的情况下， 泰嘉和进口氯吡格雷对于PCI后急性、亚急性、 晚期、极晚期支架内血栓和心肌梗死、心源性死亡 脑卒中的联合终点. • MACE事件两组无差异（Χ2值=3.287，P值=0.070） • 出血事件发生率似乎泰嘉组有更低的趋势 （Χ2值=3.226，P值=0.072） • 泰嘉组白细胞下降发生率显著低于波立维组 • （ Χ2值=6.866，P值=0.009 ）

  34. 中国患者出血的附加危险因素 低体重是ACS患者出血的重要危险因素 按欧美的体重标准，95%的中国人低于中位数体重 （美国的50百分位体重近似于中国的95百分位体重） 亚洲人种是抗血小板治疗高出血率的独立危险因素 新型口服ＡＤＰ抑制剂PＲAＳＵＧＲＥＬ也拟以体重标准决定给药剂量

  35. 75mg氯吡格雷对不同体重患者的血小板聚集抑制有显著性差异75mg氯吡格雷对不同体重患者的血小板聚集抑制有显著性差异 Payne, D. A. et al. Stroke 2007;38:2464-2469

  36. PRASUGREL不同人种试验的意义 PRASUGREL与氯吡格雷同为噻吩并吡啶化合物，它们皆在肝脏经CYP3Y4、CYP2B6及CYP2C9等代谢为活性代谢物,再作用于血小板P2Y12受体。 89例健康人 25例中国人 20例日本人 22例韩国人 22例欧美人 4组分别服用PRUSGREL60mg继以10mg/dx7再续用5mg/dx10. Eur J Clin Pharmacol (2010) 66:127-135

  37. 结果：各亚洲组的血小板抑制程度及血中活性代谢物皆显著高于欧美人组结果：各亚洲组的血小板抑制程度及血中活性代谢物皆显著高于欧美人组 讨论：同剂量的噻吩并吡啶药物在亚洲人种肝脏代谢出更多 的活性成分并对血小板聚集产生更大的抑制

  38. 亚太人种AMI患者抗栓治疗时高出1倍的出血事件亚太人种AMI患者抗栓治疗时高出1倍的出血事件 美国University of Hawaii多中心分析了1983例AMI患者在常规治疗情况下的 出血情况，发现1040例亚太（中、日、韩）患者在接受更弱的抗凝抗血小板治疗 情况下，依然比627例欧美人种患者高出一倍的需干预出血事件(12.7%vs6.3%) 过往通常认定的风险因素 Logistic regression analysis • 亚太人种 • 低体重 • 肾功能不全 • 治疗手段 低体重 女性 高龄 出血独立 风险因素 ＝＞ ＜＝ The American Journal of Cardiology Vol. 94 Sep. 1, 2004

  39. 日本50mg分析 比较50mg和75mg氯吡格雷 治疗脑梗塞患者的疗效及安全性 日本厚生省 1110例患者 终点分析有利50mg 日本PCI DES后一个月内50mg试验 日本药理试验B 及Ⅲ期A、B中 1036例患者 低于日本PCI治疗中早期血栓发生率0.65%(0.5-0.8%)

  40. 基于中国患者的利益—泰嘉50mg试验 50mg氯吡格雷与100 mg阿司匹林 对比试验 解放军总医院南楼心内科 李小鹰泰嘉使血小板聚集率降得更多43.4% vs. 28.5% 胃镜确诊出血更少3.3% vs. 9.7% 比较50mg和75mg氯吡格雷 治疗PCI患者的疗效及安全性 北大一院和上海中山牵头 1210例患者 氯吡格雷50mg 有利于中国患者 PCI DES后一个月 50mg试验 上海胸科医院 整体事件有利于50mg PCI术后氯吡格雷 50 vs.75mg的疗效分析 珠江医院心内科 PCI 3个月内心绞痛及急性亚急性血栓两组无差异 50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效对比研究 上海中山医院等多中心 50mg泰嘉与250mg噻氯匹定疗效同等

  41. 泰嘉各种剂量选择50mg、75mg…… 血小板抑制 缺血事件 出血事件 中国患者服用泰嘉更安全、更高性价比防止缺血事件

  42. 泰嘉是中国市场上唯一全生产过程获欧盟认证的氯吡格雷（进口分装和其它厂家产品未获此认定）泰嘉是中国市场上唯一全生产过程获欧盟认证的氯吡格雷（进口分装和其它厂家产品未获此认定） • 优于美国USP31的质量标准 • 新药典标准的起草单位 国际优秀品质 泰嘉25mg/片的剂型以及说明书科学的条款使医生可合法地针对患者个体化用药 可多剂量组合 所有P2Y12抑制剂中，泰嘉具最佳性价比 8.2-13元/ 天 更佳的性价比 • 泰嘉十二年来在中国约10000家医院广泛使用 • 现每年百万患者获得卓越疗效 丰富的临床经验

  43. 泰嘉现在与未来都将持续发挥重要作用 优秀的 国际品质 更佳的性价比 大量试验循证 多年大规模临床应用卓越疗效 可多剂量组合

  44. 谢谢!

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