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Pablo Menendez GENyO

Tipos de células madre: Oportunidades y retos. Barcelona, 27 de Abril 2012. Pablo Menendez GENyO (Centre of Genomics & Oncology Pfizer-University of Granada-Andalusian Government) pablo.menendez@genyo.es. Célula madre: definición y clasificación. PROPIEDADES QUE LAS DEFINEN

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  1. Tipos de células madre: Oportunidades y retos Barcelona, 27 de Abril 2012 Pablo Menendez GENyO (Centre of Genomics & Oncology Pfizer-University of Granada-Andalusian Government) pablo.menendez@genyo.es

  2. Célula madre: definición y clasificación • PROPIEDADES QUE LAS DEFINEN • Alta capacidad de crecimiento. • Autorenovación – perpetuidad con el tiempo. • Capacidad de generar (diferenciarse) múltiples tejidos. • CLASIFICACION • ONTOGENIA: JERARQUIA: • Embrionarias Célula Madre • Fetales Célula progenitora/precursor • Neonatales: placenta y cordón umbilical • Adultas • Inducidas (iPSC)*

  3. CELULAS MADRE EMBRIONARIAS

  4. CELULAS MADRE NEONATALES/ADULTAS Prof. Donnall Thomas Medicine Nobel Award 1990. Médula Ósea Sangre periférica Piel SNC Mama Intestino Cordón Umbilical Terapia de rescate

  5. CELULAS MADRE PLURIPOTENTES INDUCIDAS A B Día: -2 0 3 8-9 10-15 Infección lentiviral Emergen las primeras colonias Aislamiento (Pureza>90%) Estimulación citocinas (SCF, FLT3, IL3, IL6) Emergen las CB-CD34+ iPSCs Crecimiento CB-CD34+ 10X 20X 10X 10X Factores de reprogramación: Oct4, Sox2, Klf4, c-myc, Lin28

  6. Células madre: Tipos y Aplicaciones ? ? ?

  7. Bradley JA et al. Nat Reviews Immunology 2002 TERAPIA CELULAR Y MEDICINA REGENERATIVA *Poblacióninfinita *Capacidad de diferenciación a cualquiertejido OBSTACULOS POR VENCER: * Protocols de diferenciaciónreproducibles y eficientes * Conocer el estadio de maduraciónnecesarioparacadatrasplante * Dosiscelular a trasplantar * Eliminarcualquiertraza de célulasindiferenciadasoriginanteratomas * Terapiasalogénicas: problemas de rechazoinmunológico * Las iPSCderivadas de pacientes o donantesespecíficospuede ser unasolución

  8. EMBRIOLOGÍA Y BIOLOGIA DEL DESARROLLO Las hESC y iPSC son una herramienta única para entender los mecanismos celulares y moleculares implicados en la formación de tejidos durante el desarrollo embrionario humano

  9. Modificación genética Trasferencia nuclear Disease-specific hESC/iPSC Disease-specific hESC/iPSC-progeny DESARROLLO DE COMPUESTOS DIRIGIDOS CONTRA LAS CELULAS ANÓMALAS (TERAPIA DE DIFERENCIACION) TOXICIDAD Y SCREENING DE FARMACOS hESC/ iPSCestables Hepatocitos Cardiomiocitos TOXICOLOGIA PREDICTIVA EN POBLACIONES CONCRETAS

  10. MODELOS DE ENFERMEDADES Las hESC/iPSCrepresentanunaherramienta sin precedentesparagenerarmodelos de enfermedades: cancer, monogénicas etc NORMAL SPECIFICATION NORMAL MATURATION Mature Functional Cells Normal Differentiation: Lineage-specific precursors Embryoid Bodies Massive Clonal Proliferation Precursor Differentiation Blockade IMPAIRED SPECIFICATION BLOCKED MATURATION iPSC ESPECÍFICAS DE PACIENTE/DONANTE O hESC TRANSGÉNICAS

  11. Células madre: Tipos y Aplicaciones

  12. AGRADECIMIENTOS GENyO, Granada René Rodríguez PhD Ruth Rubio Rosa Montes Clara Bueno PhD Damià Romero Oscar Navarro Pedro Real PhD Verónica Ayllón PhD Verónica Ramos-Mejía PhD Mar Roldán

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