Директни ренинови инхибитори при лечение на артериална хипертония

1. Директни ренинови инхибитори при лечение на артериална хипертония Йоана Николаева Александрова, III курс, VI група, МУ – София (2013)

2. Артериална хипертония – стандартна медикаментозна терапия • Медикаменти повлияващи RAAS • ACE инхибитори, AT1-блокери, директни ренинови инхибитори, индиректни ренинови инхибитори • Калциеви антагонисти • Диуретици • Миотропни АХЛ • Комбинирани АХЛ • Лекарства, намаляващи повишения симпатиков тонус

3. RAAS – механизъм на действие

6. Исторически преглед • Първите орални директни ренинови • инхибитори са синтезирани • през 1980 г. Те включват : • Enalkiren • Remikiren • Zankiren

7. Aliskiren • Tekturna (Aliskiren) • Tekturna HCT (Aliskiren/Hydrochlorthiazide) • Tekamlo (Aliskiren/Amlodipine) • Amturnide (Aliskiren/Amlodipine/Hydrochlorthiazide) • Valturna (Aliskiren/Valsartan)

8. Aliskiren – фармакодинамична и фарамкокинетична характеристика • Фармакодинамика – Свързва се директно за каталитичния център на ренин, при което инхибира опосредстваното от него конвертиране на ангиотензиноген. Има изразен антихипертензивен ефект (намалява стойностите на систолното и диастолното налягане) както и рено- и кардиопротективен ефект • Фармакокинетика – Висока орална бионаличност, която се определя от високата му хидрофилност. Не се метаболизира от CYP450. Екскреция – 99% билиарна екскреция, 1% се елиминира посредством урината. • НЛР - хиперкалиемия, диария, обрив, бъбречни увреждания, периферни отоци, намаляване на хемоглобина и хематокрита, повишаване на серумния креатинин. • Бременност - Противопоказан

9. Нови директни ренинови инхибитори • 3 – 5 пиперидин (rac) – 5 • Представен е през януари 2013 г. • Към молекулата на пиперидина е прикрепен P3 – P1 • фармакофор • Активността му на директен ренинов инхибитор (DRI) • е доказана посредством рентгенова кристалография • и ензимни изследвания ← 3 – 5 пиперидина (rac) -5, свързан с S3 – S1 джоба на rh-ренин

10. ACT – 077825 • Представен е през март 2013 г. в Швейцария • Прилаган в дози от 250mg дневно • На седмия ден от експерименталното прилагане е достигнато максимално инхибиране на рениновата плазмена активност • НЛР – главоболие, диария

11. Библиография: • Angeli F, Reboldi G, Mazzotta G, Poltronieri C, Verdecchia P. • Safety and efficacy of aliskiren in the treatment of hypertension: a systematicoverview. • Expert Opin Drug Saf. 2012 Jul;11(4):659-70. • Bonanni L, Dalla Vestra M. Oral renin inhibitors in clinical practice: a perspective review. • Ther Adv Chronic Dis. 2012 Jul;3(4):173-81. • Cagnoni F, Njwe CA, Zaninelli A, Ricci AR, Daffra D, D'Ospina A, Preti P, Destro M. • Blocking the RAAS at different levels: an update on the use of the direct renininhibitors • aloneand in combination. Vasc Health Risk Manag. 2010 Aug 9;6:549-59. • Hedner T, Narkiewicz K, Oparil S, Kjeldsen SE. Direct renin inhibitors in hypertension – • approaching the moment of truth. Blood Press. 2012 Oct;21(5):267-8. • Jadhav M, Yeola C, Zope G, Nabar A. Aliskiren, the first direct renin inhibitor for • treatment of hypertension: thepath of its development. • J Postgrad Med. 2012 Jan-Mar;58(1):32-8. • Nicolas LB, Gutierrez M, Binkert C, Dingemanse J. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, • and tolerability of ACT-077825,a new direct renin inhibitor after multiple-ascending doses • in healthy subjects. J Cardiovasc Pharmacol. 2013 Jan;61(1):42-50 • Ostermann N, Ruedisser S, Ehrhardt C, Breitenstein W, et al. • A novel class of oral direct Renin inhibitors: highly potent 3,5-disubstituted piperidines • bearing a tricyclic p3-p1 pharmacophore. J Med Chem. 2013 Mar 28;56(6):2196-206

12. Благодаря за вниманието!