FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS

1. FARMACOS ANTIHIPERTENSIVOS Juan José Aguiar Madrigal Cesar Esteban Camacho Ramos AbuidEmmanuelleGomezRodriguez Javier Martinez Padilla

2. Cátedra sobre HTA… Es una condicion médica caracterizada por el incremento continuo de las cifras de presión arterial por arriba de 140/90 mmHg; es considerada uno de los mayores problemas de salud publica en países desarrollados afectando cerca de mil millones de personas a nivel mundial

3. Es una enfermedad asintomática y generalmente fácil de detectar, sin embargo cursa con complicaciones graves y letales si no se trata a tiempo

4. Entre los farmacos utilizados para su tratamiento estan: • Diureticos • Antagonistas del calcio • Hipotensores de accion central • Bloqueantes α-adrenergicos • Bloqueantes β-adrenergicos • Inhibidores de la actividad angiotensinica • Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) • Antagonistas de los receptores de angiotensina II • Inhibidores de la renina

5. Diuréticos…

6. Diureticos Son farmacos que estimulan la excreción renal de agua y electrolitos como consecuencia de su acción perturbadora a lo largo de la nefrona. Pueden ser natriuréticos u osmolares.

7. clasificacion • Inhibidores de la anhidrasa carbónica • Diuréticos osmóticos • Diuréticos de asa, de limite alto • Diuréticos tiazídicos y parecidos a la tiazida • Diureticos ahorradores de potasio

8. Inhibidores de la anhidrasa carbónica Son derivados sulfamídicos que inhiben la anhidrasacarbonica presente en las celulas de los túbulos renales, sobre todo en el tubulo contorneado proximal. Los farmacos mas conocidos son la acetozolamida (DIAMOX) y la diclorfenamida (DARAMIDE) y metazolamida(GLAUCTABS)

9. las celulas endoteliales de los tubulos proximales poseen dicha enzima tanto en la membrana basal como en la luminal. Actuan suprimiendo casi por completo la reabsorción de NaHCO3 a nivel tubular proximal… aumenta la eliminación de Na y Cl… No obstante en el asa de Henle se realiza una gran absorcion de ambos iones, por lo que queda “compensada” la accion del diurético, logrando una eliminacion de Na de un 5%

10. Actuan de forma secundaria en los conductos colectores favoreciendo la excrecion de ácido mediante la intervencion de una bomba de protones. Aumenta en un 35% la excresion de HCO3, eleva el pH a 8 y genera acidosis metabolica Su efecto es autolimitado

11. Otros efectos… • Disminuye presion intraocular • Efectos anticonvulsivantes, debido a la acidosis metabólica • Vasodilatación • Incrementa concentraciones de CO2 • Somnolencia y parestesias

13. Toxicidad, efectos adversos y contradicciones… • Las reacciones adversas son poco frecuentes pero estas son: depresion de la medula osea, toxicidad cutánea, lesiones renales y reacciones alérgicas en pacientes hipersensibles

14. Desviacion de amoniaco renal a circulacionsistemica… encefalopatiahepatica. • Formacion de calculos y cólico ureteral

15. Diureticos osmóticos… Se trata de sustancias de bajo peso molecular, osmóticamente activas y farmacológicamente inértes. Son filtrados en el glomérulo y no reabsorbidos (acaso de forma parcial) en el resto de la nefrona. Los principales son manitol (OSMITROL), urea (UREAPHIL), glicerina (OSMOGLYN) e isosorbida (ISMOTIC)

16. El asa de henle y el tubulo proximal son su sitio de accion. • Actual limitando la osmosis de agua al espacio intersticial… esto disminuye la viscocidadsanguinea e inhibe la liberacion de renina… estos efectos contribuyen a que aumente el flujo sanguineo de la region medular y a reducir la hipertonía necesaria para que el agua difunda en la porcion fina descendiende del asa de Henle.

17. Lo anterior contribuye a reducir la resorción pasiva de Na. • Se impide la reabsorcion de agua en el tubo colector aun en presencia de ADH.

19. Toxicidad, efectos adversos y contradicciones… • Pacientes con insuficiencia cardiaca o congestion pulmonar pueden originar edema pulmonar manifiesto. • Hiponatremia, acompañada de nausea, cefalea y vomitos. • Si la perdida de agua es excesiva puede causar hipernatremia y deshidratación. • Estan contraindicados el manitol y la urea en pacientes con hemorragia intracraneal activa. • La glicerina se metaboliza y puede causar hiperglucemia

20. Otros usos • Tratamiento del sindrome de desequilibrio por dialisis. • Son utilizados para controlar la presion intraocular en crisis agudas de glaucoma. • Se utilizan para reducir el edema cerebral y de la masa encefálica antes y despues de la neurocirugía

21. Diuréticos de Asa… Los diuréticos de este grupo inhiben el simporteNa, K, Cl en la rama ascendente gruesa de Henle. a) normalmente cerca del 25% de la carga de solutos, especialmente Na se reabsorbe en esta “zona”. b) los segmentos de nefrona posteriores no poseen la capacidad de reabsorcion de la carga rechazada

22. Los mas comunes • Furosemida • Bumetanida • Acido etacrinico • Torsemida.

23. Mecanismo de accion… Producen generalmente una diuresis copiosa y de corta duración. Se unen a la proteinasimportadoraNa+-K+-2Cl– situada en la membrana luminal y bloquean su funcion, provocando un paro virtual en el transporte de sal en este segmento de la nefrona. Inhiben a su vez la reabsorcion de Ca y Mg en dicho sitio.

24. Incrementan la eliminacion de Na y Cl, al igual que la de K ya que estimulan la liberacion de renina(la torasemida es la que pierde menos K) • La furosemida llega a provocar mayor eliminacion de Mg que su accionsalurética. • Los diureticos de asa bloquean la retroalimentaciontubuloglomerular, no se disminye la filtracion glomerular

26. Reacciones adversas… la mayoria de las reacciones adversas derivan de la propia accion diurética y su incidencia y gravedad dependen de la enfermedad base del paciente • Hipokalemia • Alcalosis hipoclorémica • Retraccion del volumen extracelular • Hipomagnesemia • Ototoxicidad, especialmente en interaccion con AINE

27. Aplicaciones terapeuticas… • Tratamiento de edema pulmonar agudo. • Edemas por ascitis y por cirrosis hepática • Hipertension arterial • Hiponatremiahipervolémica

28. Diureticostiazidicos… • Son moleculas sintetizadas inicialmente para efectos de sinergismo de las sulfamidas, aunque aumentan predominantemente la excrecion de NaCl que de NaHCO3. La cloratiazida fue la primera.

29. Actuan en la superficie luminal de tubulo contorneado distal, donde se fijan selectivamente. Allí inhiben el cotransportadorNa+-Cl– interfiriendo en la corriente de ambos iones. Debido a su relativa capacidad de inhibir la anhidrasa carbónica, pueden ejercer acciones secundarias a nivel del tubulo proximal. No incrementan el flujo renal

30. Su eficacia ronda el 5% ya que el 90% de la carga de Na se resorbe en porciones anteriores al tubulo distal. • Generan magnesuria mediante mecanismos aun no bien definidos. • No afectan al flujo sanguineo renal y solo reducen de manera variable la filtracion glomerular.

31. Todas las Tiazidas se absorben bien VO, con una biodisponibilidad del 60 al 95%. La insuficiencia cardiaca puede reducir la velocidad de absorcion. La union a proteinas es variable, generalmente 80% y tienen una vida media muy variable.

33. Toxicidad, efectos adversos y contradicciones… La mayoría de ellas derivan de su acción renal: hiponatremia, hipocloremia e hipopotasemia. Las más frecuentes y peligrosas son la hipopotasemia y la alcalosis metabólica, que pueden ser intensas y provocar descompensaciones. Reacciones alergicas de intensidad leve (cutaneas)

34. Aplicaciones… • En hipertension arterial, ya sea solos o combinados con otros antihipertensivos • Insuficiencia cardiaca congestiva • Cirrosis hepatica • Glomerulonefritis aguda

35. Diureticos ahorradores de K⁺ Antagonistas de la aldosterona Inhibidores de los canales de Na • Espironolactona • Canreonato de potasio • Triamtereno • amilorida

36. Inhibidores de canales de Na Son bases orgánicas. Triamtereno deriva de las pteridinas y, la amilorida es un derivado pirazínico. Ambos actuan en el tubulo contorneado distal y en la porcion inicial de los conductos colectores. La amilorida bloquea los canales de Na en la membrana luminal

37. Inhiben moderadamente la resorcion de Na (2%), mas evitan la secreción excesiva de K. • En la mucosa bronquial se encuentra tambien una cantidad considerable de canales de Na sensibles a la amilorida… esta se administra en aerosol para el tratatiemiento de fibrosis quística.

38. El triamtereno tiene mayor biodisponibilidad que la amilorida. Este se une a proteinas hasta en un 55% y se metaboliza rápidamente por parahidroxilacion en el higado

39. Reacciones adversas… • Hiperkalemia; contraindicado para pacientes con Insuficiencia renal • Pacientes que toman inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina • El triamtereno, debido a su estructura, puede comportarse como antagonista del acido folico y desarrollar megaloblastosis

40. Dosis… • Triamtereno: 100mg 1-3 veces al dia • Amilorida: 5-10 mg 1 vez al dia. Generalmente se administran combinados con otros diureticos para potencializar las acciones natriureticas e hipotensoras, pero especialmente, para reducir la excresion de potasio

41. Antagonistas de la aldosterona… La espironolactona posee una estructura esteroide similar a la aldosterona. El canreonato de potasio es una sal de un derivado) γ-hidroxiacido de la canreonona, que a su ves es un metabolito de la espironolactona sin radical teoacetilo

42. El canreonato es menos potente que la espironolactona, pero gracias a su caracteristica hidrosoluble puede ser administrado via IV Ambos inhiben de manera competitiva, estereoespecifica y reversible la accion de la aldosterona sobre el receptor especifico del citoplasma de las celulas del tubulo distal. Son activos solo en precencia de aldosterona

43. La espironolactona en forma micronizada por vía oral presenta una biodisponibilidad del 90 % con un Tmáx de 3 horas. Se fija a proteínas en el 90 % y su Vd es de 0,05 l/kg. Parte se metaboliza en canrenona, a la que debe el 33-75 % de la actividad biológica antialdosterónica; el resto de la actividad se debe a otros metabolitos que mantienen el radical 7-tiocetilo. La semivida de la canrenona es de 10 a 22 horas, dosis-dependiente.

44. La canrenona se convierte en ácido canrenoico, que es conjugado y se elimina por orina y bilis. La espironolactona tarda en actuar 1-2 días, debido al tiempo necesario para que se agoten previamente las proteínas generadas por la aldosterona

45. Reacciones adversas… • Hiperkalemia, con mayor frecuencia en ancianos y pacientes con insuficiencia renal • En varones sometidos a tratamientos cronicos y dosis altas puede aparecer ginecomastia (por competencia con la fijacon con la dihidroxitestosterona), impotencia y alteraciones mentales

46. Simpaticolíticos Farmacología

47. historia Se dieron a la tarea de buscar simpaticolíticos químicos eficaces • Extirpación bilateral de la cadena simpática torácica. Que observaron • Hipotensión ortostática Sintomática. • disfunción sexual. • diarrea y retención de líquidos. • Conducción subsecuente del defecto hipertensión. Descenso de la presión arterial Nuevos compuestas simpaticolíticos + vasodilatadores + diuréticos.

48. simpaticoliticos • De acción central: • Metildopa • Clonidia • Guanabenz • Guanfacina

49. metildopa • Es un profarmaco que ejerce su efecto hipertensivo por medio de un metabolito activo. • Se sintetizo como un analogo de la DOPA (3,4-dihidroxifelilalanina) • Un estudio demostró que la metildopa disminuía las reservas neuronales de noradrenalina.

50. mecanismo • Se encontró que la metildopa es metabolizada por la Aa L-aromático descarboxilasa en neuronas ardrenergicas. Atenuación de la salida de impulsos que generan hipertensión en los vasos perifericos. a-metildopamina Se almacena en vesículas secretoras sustituyendo a la noradrenalina. A-metilnoradrenalina Es liberada cuando se da el impulso en la neurona adrenergica Es igual de potente para la vaso constricción periférica pero no altera dicho proceso Su acción se reduce al actuar sobre el cerebro inhibiendo el estimulo eferente neuronal adrenérgico desde el tallo encefálico