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Université Chouaib Doukkali. Faculté des Sciences. Département de Biologie. Master spécialisé :Ingénierie Ecologique, Modélisation et Gestion des Ecosystèmes Naturels. La diversité des immunoglobulines. Elaborer par: MASSAR Redouane.
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Université Chouaib Doukkali Faculté des Sciences Département de Biologie Master spécialisé :Ingénierie Ecologique, Modélisation et Gestion des Ecosystèmes Naturels La diversité des immunoglobulines Elaborer par: MASSAR Redouane Sous la direction de: Pr. M. HARICH
INTRODUCTION Objectif Structure d’ig PLAN Variabilité des Igs mécanismes générant de la diversitédes gènes des Ig et du TCR conclusion Perspectives
Introduction • Les immunoglobulines encore appelées anticorps sont les effecteurs solubles de l’immunité humorale spécifique d’antigène. • Elles comportent: • Une partie variable différente pour chaque anticorps reconnaître l’epitope de l’antigène • Une partie effectrice exécute la tache après la reconnaissance (effet dans le système immunitaire)
objectif Il existe des cas particuliers. Notamment certains loci, que ceux des immunoglobulines ou des récepteurs de cellules T, subissent des réarrangements chromosomiques dans les cellules somatiques avant d’être exprimés. L’objectif de ce travail c’est de mettre en évidence les mécanismes qui sont à la base de cette miracle diversité (diversité des Igs ou des TCR)
Structure d’ig • Ig est une glycoprotéine • Elle est constitue de 3 segments relies par des zones de jonction flexibles: la charnière • Toutes les Igs ont une structure monomérique de base identique • 2 chaines lourdes et 2 chaines légères • Reliées entre elles par des pont disulfure inter et intra caténaire
Variabilité des Igs Types de variabilité
mécanismes concourent à la génération de la diversité des gènes DES Igs ET DU TCR • réarrangement combinatoire La diversité des gènes des Ig et du TCR, qui peut être générée par la recombinaison V(D)J, est déterminée par le nombre de segments V, D et J de chaque locus. cette diversité combinatoire varie beaucoup selon les gènes (gouverné par le hasard).
Réarrangement des gènes codant des Igs Il se fait en trois étapes : - choix d’un gène D et d’un gène J dans les répertoires correspondants - chois d’un gène V dans ce répertoire - génération d’un ARN à partir de la séquence VDJ-domaine constant ainsi constituée sur le chromosome 14 réarrangé. La production d’une chaîne lourde mu se fera après épissage de cet ARN.
diversité jonctionnelle Lors du réarrangement, les séquences situées à la jonction des segments V, D ou J, peuvent être modifiées soit par la délétion des nucléotides, soit par l’addition de courtes séquences non codées à l’état germinal (TdT)
ces processus de recombinaison créent une séquence dont le cadre de lecture n’est pas conservé : (réarrangement non fonctionnel). Il en découle que les réarrangements retrouvés dans une cellule ou dans un clone lymphoïde immature peuvent être non fonctionnels, mais qu’au moins un des deux réarrangements des populations lymphoïdes matures est fonctionnel.
mutation somatique. La séquence des gènes d’Ig réarrangés (mais pas celle des gènes du TCR) peut être modifiée par mutation ponctuelle des nucléotides avoisinant les régions codant les séquences protéiques qui reconnaissent l’antigène. Ce mécanisme sert à augmenter l’affinité de la molécule d’Ig vis-à-vis de son antigène (maturation d’affinité).
