1 / 25

头颈肿瘤的分子靶向治疗

头颈肿瘤的分子靶向治疗. 唐平章. 中国医学科学院肿瘤医院. 分子靶向治疗. molecular targeted therapy 针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子水平抑制肿瘤生长的治疗模式 以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。. 分子靶向药物. 根据药物作用靶点及性质 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（ Tarceva ） 抗 EGFR 单抗：西妥昔单抗（ 爱必妥 ） Bcr-Abl 酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼（ Glivic ）

marcy
Download Presentation

头颈肿瘤的分子靶向治疗

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. 头颈肿瘤的分子靶向治疗 唐平章 中国医学科学院肿瘤医院

  2. 分子靶向治疗 • molecular targeted therapy • 针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子水平抑制肿瘤生长的治疗模式 • 以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。

  3. 分子靶向药物 • 根据药物作用靶点及性质 • EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（Tarceva） • 抗EGFR单抗：西妥昔单抗（ 爱必妥） • Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼（Glivic） • EGFR抑制剂：贝伐单抗（Avastin） • 抗CD20单抗：利妥昔单抗（美罗华） • IGFR-1激酶抑制剂、mTOR激酶抑制剂………

  4. 多靶点的靶向药物 • 舒尼替尼（Sunitinib，SU11248)－多靶点酪氨酸激酶抑制剂 VEGFR、PDGFR • 索拉非尼（Sorafenib，多吉美）：多激酶抑制剂 抑制RAF/MEK/ERK信号传导通 VEGFR、PDGFR • 两种单靶点药物联合应用 贝伐单抗（ VEGF）+厄洛替尼（EGFR）

  5. 用于头颈肿瘤的靶向药物 • 头颈鳞癌 • 西妥昔单抗（爱必妥） • 吉非替尼（易瑞沙） • 厄洛替尼（特罗凯，Tarceva） • 贝伐单抗（Avastin） • 甲状腺癌 • 索拉非尼（多吉美） • 范得他尼（ZD6474） • fosbretabulin（Combretastatin A4 phosphate (CA-4P)）

  6. 西妥昔单抗 • C225, Cetuximab， Erbitux,爱必妥 • EGFR的IgG1单克隆抗体 • EGFR表达阳性抗肿瘤活性 • 显著增强化疗或放疗的疗效

  7. 西妥昔单抗 Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trials JCO 2005; 24: 5578, 5568 JCO 2004; 22: 488s

  8. RT +/- Cetuximab (C) RTRT + CP-Value 3 yr-OS 45% 55% <0.05 5 yr-OS 36.4% 45.6% <0.05 Median 29.3 mos 49 mos 0.018 Cetuximab组出现2度以上皮肤反应的预后比未出现的好 NEJM 2006;354:567；Lancet Oncol. 2010,11:14.

  9. EXTREME: Overall Survival 结论：联合西妥昔单抗方案较一线的铂类化疗方案能提高总体生存率 NEJM 2008;359:1116

  10. 西妥昔单抗 • 初治患者的同步放化疗： • 顺铂（优先，Ⅰ类） • 西妥昔单抗（Ⅰ类） • 复发、不可切除或转移性癌 • 顺铂/卡铂＋5-Fu+西妥昔单抗（Ⅰ类） • 顺铂/西妥昔单抗 v.1.2010 NCCN Guidelines

  11. RTOG H0522 Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2 Stage III & IV* SCC of : • Oropharynx • Hypopharynx • Larynx Stratify : • Larynx ~ Others • N0~N1,2a,2b~N2c-3 • KPS 60-80 ~ 90-100 • 3-D vs IMRT* 1. 2. RANDOMIZE Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2 Cetuximab:400 mg/m2, Wk -1250 mg/m2/w, Wks 2-8 *3-D: AFX-CB (72 Gy/42 F/6 W) IMRT: 70 Gy/35 F/6W (BID x 5d) *Exclude T1 any N and T2N1

  12. 尼妥珠单抗 • Nimotuzumab, 泰欣生, h-R3 • 人源化单抗，EGFR，机制同西妥昔单抗 • NCCN头颈肿瘤实践指南2009（中国版） 尼妥珠单抗联合放疗治疗鼻咽癌

  13. Ⅱ期：RT ±尼妥珠单抗（N） 黄晓东.中华肿瘤杂志. 2007,3.197；*仅见于2009NCCN中国版指南

  14. Ⅱ期：RT ±尼妥珠单抗（N） 联合尼妥珠单抗能提高放射灭瘤效应，但远期疗效似乎无明显影响 吴仁瑞.癌症. 2007,8.

  15. HNSCC:其他靶向药物 • 吉非替尼（gefitinib，Iressa，易瑞沙） • 厄洛替尼（erlotinib，特罗凯，Tarceva） 结果： 多个 I/II期临床结果，但疗效欠理想，耐受性较好，皮肤反应重者效果较好 • 贝伐单抗（bevacizumab，Avastin） 结果：联合厄洛替尼治疗复发/转移性头颈鳞癌，中位生存7.1m，无进展生存4.1m，靶点磷酸化水平高者CR率高 Lancet Oncol. 2009,10(3):204

  16. 索拉非尼 • sorafenib , Nexavar ，Bayer43-9006,多吉美 • 作用机制 • 抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路 • VEGFR、PDGFR-β、Flt-3、c-Kit • 十余项关于甲状腺癌特别是未分化癌临床试验

  17. 索拉非尼治疗PTC肺转移 62岁男性，甲状腺乳头状癌肺转移（I-131治疗无效）索拉非尼治疗获部分缓解（A：治疗前； B：治疗3月； C：治疗6月） 陈立波.中国医学论坛报. 2010,2

  18. 索拉非尼治疗PTC肺转移 甲状腺乳头状癌肺转移（I-131治疗无效） 索拉非尼治疗3月后获完全缓解 陈立波.中国医学论坛报. 2010,2

  19. Ⅱ期：索拉非尼治疗甲状腺癌 • 入组条件：远处转移、131I治疗无效 索拉非尼对转移性乳头状癌有效，对其它病理类型的癌疗效欠佳 JCO 2008;26:4714；JCO 2009,27:1675.

  20. 范得他尼 • vandetanib，ZD6474，Zactima • 多靶点酪氨酸激酶抑制剂 EGFR, RET酪氨酸激酶,VEGFR等 • 2006 年被批准为治疗甲状腺髓样癌的快速通道药物 • 多项Ⅱ期临床试验关于甲状腺髓样癌和分化好的甲状腺癌

  21. Ⅱ期：范得他尼治疗髓样癌 • 局部晚期或远处转移，遗传性甲状腺髓样癌 对髓样癌有一定的治疗效果 J Clin Endocinol Metab 2010;6；JCO 2010,28:767.

  22. Fosbretabulin • Fosbretabulin, Combretastatin A4 phosphate, CA-4P • 从南非灌木中提取的活性成分 • 特异性靶向聚集于肿瘤血管内皮细胞，抑制微管蛋白聚合和有丝分裂

  23. CA-4P治疗甲状腺未分化癌 • Ⅱ期，单药治疗 • 26例局部晚期或远处转移未分化癌患者 • 没有CR/PR • 7例(27.7%)SD ,中位生存期12.3m • 全组中位生存期4.7m，6月和1年生存率分别为34%、23% Thyroid. 2009,19(3):233.

  24. 总结 • 目前仅EGFR单抗（西妥昔单抗、尼妥珠单抗）进入头颈肿瘤治疗临床，多数靶向药物正处于临床试验阶段 • 在综合治疗的前提下，联合靶向药物将会提高头颈肿瘤的疗效 • 靶向治疗为无法手术、核素治疗无效、远处转移的甲状腺癌患者提供了一个新选择

  25. 谢谢

More Related