1 / 33

Imunológia 7

Imunológia 7. Aktivácia lymfocytov APC Výkonná funkcia lymfocytov. Charakteristika získaných im.reakcií. pri prvom stretnutí s ag reagujú pomaly aj keď ly podstúpili zničenie na seba reagujúcich ly – testujú antigény aby zabránili nežiadúcim reakciám

margarita
Download Presentation

Imunológia 7

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Imunológia 7 Aktivácia lymfocytov APC Výkonná funkcia lymfocytov

  2. Charakteristika získaných im.reakcií • pri prvom stretnutí s ag reagujú pomaly • aj keď ly podstúpili zničenie na seba reagujúcich ly – testujú antigény aby zabránili nežiadúcim reakciám • testovanie a vyváženosť umožňujú rôzne bunky – rozpoznávacia, regulačná, výkonná funkcia • Spolupráca s vrodenými im. mechanizmami, ktoré pripravujú antigény a podmienky a získané im. reakcie ich spätne ovplyvňujú

  3. Prezentácia antigénu • Fagocyty sledujú prostredie – fagocytóza • eznymaticky rozkladajú pohltené proteíny degradácia • niektoré fragmenty proteínov sú uchytené do MHC II – prezentácia antigénu • Niektoré mikroorganizmy sa vyhnú fagocytóze, alebo infikované bunky nemajú MHC II. Tie sú po degradácii spracované MHC I molekulymi

  4. 10.2

  5. Prezentácia prostredníctvom MHC II • Dendritická bunka – v oblastiach vstupu antigénov • Nezrelá dendritická bunka pohlcuje množstvo rozpustných a korpuskulárnych látok – fagocytózou alebo makropinocytózou a degraduje ich na peptidy • Rozpoznanie hrozby – receptormi (PRR) – nešpecifické (priame) alebo nepriame (rozpoznanie protilátok alebo komplementu)

  6. Rozpoznanie hrozby dendritickými bunkami- dozrievanie • migrácia do blízkosti lymfatických uzlín, • znižovanie fagocytárnej aktivity • zvyšovanie syntézy pre molekuly MHC II • tvorba vezikúl z ER • vycestovanie MHC II spojeného s peptidom = pMHC II na povrch a prezentácia antigénu CD4

  7. 10.5

  8. Prezentácia prostredníctvom MHC I • Nie všetky antigény vstupujú do bunky cez fagocytózu. • Niektoré sa viažu na povrch cieľovej bunky a priamo vstupujú do hostiteľskej bunky • Tá ich degraduje prostredníctvom proteazómov a spája s molekulou MHC I – vytvorí sa pMHC I, ktorý sa ukáže na povrchu bb. a spolupracuje s CD8

  9. 10.6

  10. Aktivácia T lymfocytova) imunologická synapsa • T lymfocyty – usmerňujú reakcie získanej imunitny • TCR nerozpoznajú rozpustné molekuly • rozpoznajú len peptidy prezentované prostredníctvom MHC I alebo MHC II • Špecifická imunita je ovplyvnená spôsobom akým sú epitopy prezentované prostredníctvom APC

  11. Imunologická synapsa • TCR rozpozná pMHC (10.7) • TCR + pMHC • + CD4 alebo CD8 – stabilizácia väzbou na konštantnú časť TCR = TCR:pMHC:CD4(8) = prvý signál cez CD3 do T b. • druhý signál – kostimulačné molekuly • 1. a 2. signál = prenos signálu a kaskáda i.c. aktivácie k transkripcii génov • Bez kostimulácie sa bunky stanú selektívne neodpovedajúce (anergia) alebo dôjde k apapotóze

  12. 10.7

  13. 10.11

  14. CD4 dozrievanie • T bb + antigén = priming • Primované CD4 = T helper • Prekurzory Th =Thp sú stimulované a secernujú cytokíny Th0 – ďalej sa vyvíja jednou z 2 funkčných ciest, podľa charakteru kontaktu s APC • - mikrobiálny LPS + IL12 (z APC) = aktivácia fagocytov a CTL´= Th1 • - IL 4 vedie k zmene Th0 na Th2 • - ako odpoveď na extracelulárne patogény, Th2 stimulujú sa B lymfocyty na plazmatické bb a pamäťové B bb

  15. CD8 - dozrievanie • Rozpoznanie pMHC I na povrchu infikovaných APC alebo iných bb s CD8 – vytvoreniu receptoru pre IL-2 • IL 2 je produkovaný CD4, ktoré komunikovali s rovnakým antigénom v MHC II na APC (fagocytované zbytky tiel) • IL 2 stimuluje CD8 k diferenciácii na CTL – cytotoxické T bb – obsahujú cytolytické granuly (perforín a granzym), ktoré zasiahnu bunku s vhodným pMHC I

  16. Pamäťové bunky • TCR + pMHC II (prvý signál) • CD 28 + APC (CD80/86) druhý signál vedie k - produkcii IL 2 bunkami CD4, - k vytvoreniu receptoru pre IL 2 na CD8 a - k proliferácii (negatívna stimulácia – samoregulácia, ak ich je veľa prestane) • Niektoré CD4 sa stanú pamäťovými – majú viac CD 28 – rýchlejšie reagujú na APC a cestujú do miesta infekcie (nezostávajú v LU)

  17. Aktivácia B buniek • BCR rozoznávajú a viažu antigény voľné aj viazané • BCR má tvar imunoglobulínového monoméru IgD a/ alebo IgM • Cytoplazmatická časť Ig – hrá úlohu CD3 v Tbb. • Naviazanie epitopu na Ig vedie k prenosu signálu a začatiu transdukčnej a transkripčnej kaskády a aktivácii génov, endocytóze, enzymatickej degradácii a expozícii fragmentov ako pMHC II a k produkcii kostimulačných molekúl • B bunky teda pôsobia aj ako APC

  18. 10.14

  19. T nezávislá aktivácia T nezávislé antigény – aktivujú B lymfocyty bez pomoci T bb. • - TI-1 antigény – sú polyklonálne aktivátory, viažu sa na iné miesta ako na BCR, aktivujú B bunky (zrelé aj nezrelé) nešpecificky (príkladom je LPS) – k aktivácii, proliferácii a tvorbe Ig = mitogény B buniek. Vo vysokej koncentrácii stimulujú T bb • - T1-2 – obsahujú opakované epitopy (polysacharidy), zosieťovanie, aktivujú zrelé B bunky, (prenos signálu ) – v malom množstve prostredníctvom ďalších receptorov aktivujú aj T bunky – minimálne 2.signál - poskytnú ďalšie receptory – koreceptory na B bb. (C3b, CD 21= CR2, CR1...)

  20. T závislá aktivácia • Obvykle 2. signál poskytnú B lymfocytom CD4 helper bunky • Predovšetkým pre antigény viazané na MHC II (na APC alebo B bb) – prvý signál • + TCR CD4 buniek=produkcia cytokínov (IL4) a vytvorenie IL4 receptoru na B bb – proliferácia B bunky, diferenciácia na plazmatickú bunku

  21. Druhý signál B lymfocytom

  22. Plazmatické a pamäťové bunky • PB – terminálne diferencované B bunky • rovnaký epitop na BCR ako má secernovaný Ig • Nie všetky B bb sa diferencujú na PB • Niektoré sú B pamäťové bunky

  23. 10.18

  24. Výkonné funkcie lymfocytov • Vrodená imunita – bunková aj humorálna • Získaná imunita – bunková aj humorálna • Humorálna získaná – voľné molekuly v tekutine (humors = tekutina) – protilátky, komplement • Bunková získaná – T bunky

  25. 11.1

  26. Humorálna imunita • Reakcie antigénu s protilátkou • Aglutinácia, neutralizácia, opsonizácia • ADCC – antibody dependent cell cytotoxicity – na protilátkach závislá cytotoxicita buniek (NK bunky a eosinofily) – protilátka naviazaná na mikroorganizmus, sa Fc fragmentom naviaže na cytolytickú bunku (eosinofil), ktorá spôsobí lýzu mikroorganizmu • Aktivácia komplementu • Hypersenzitivita I. typu - skorá hypersenzitivita

  27. Bunkami sprostredkovaná imunita • Pri likvidáciu mikroorganizmov sú účinné aj bunky. obvykle T lymfocyta: • 2 formy: • DTH – hypersensitivita opozdeného typu – prostredníctvom CD4 Th1 (aktivácia makrofágov pomocou Th1) Mycobycterium tbc • bunkami sprostredkovaná lýza CD8 Tly - CTL - lýza infikovaných, zmenených alebo cudzích buniek

  28. Imunologická pamäť • primárna • sekundárna odpoveď stimuláciou pamäťových buniek – rýchlejšia, preladenie tried • Vakcinácia

  29. 11.12

  30. 11.13

More Related