430 likes | 664 Views
Роль вирусов в возникновении и развитии обострения хронического обструктивного заболевания лёгких. Институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины профессор А.Я. Дзюблик. Эпидемиология ХОЗЛ. ХОЗЛ болеют 4-10% взрослого населения США и Европы
E N D
Роль вирусов в возникновении и развитии обострения хронического обструктивного заболевания лёгких Институт фтизиатрии и пульмонологии им. Ф.Г. Яновского АМН Украины профессор А.Я. Дзюблик
Эпидемиология ХОЗЛ • ХОЗЛ болеют 4-10% взрослого населения США и Европы • ХОЗЛ причина смерти 2,75 млн. человек ежегодно (данные ВОЗ) • ХОЗЛ является одной из ведущих причин смерти (к 2020 г. прогнозируется выход на третье место по причинам смерти)
Эпидемиология ХОЗЛ в США • Ежегодно >16 млн. амбулаторных приемов и 500 000 случаев, требующих госпитализации • $18 млрд. ежегодных прямых расходов • $32 млрд. ежегодных непрямых расходов (экономические потери)
Обострение ХОЗЛ– относительно продолжительное (не менее 24 ч) ухудшение состояния больного, по своей тяжести выходящее за границы нормальной суточной вариабельности симптомов, характеризующееся острым началом и требующее изменения схемы обычной терапии GOLD, 2003
воздействие экзогенных повреждающих факторов; инфекция трахеобронхиального дерева; пневмония; неадекватная физическая нагрузка; неадекватная базисная терапия; сердечная недостаточность, аритмия; легочная эмболия; спонтанный пневмоторакс; неконтролируемая кислородотерапия; использование лекарственных средств (седативных, диуретиков); хирургическая операция; метаболические нарушения (диабет, электролитный дисбаланс, нарушения питания); аспирация Основные причины обострения ХОЗЛ
Этиология обострения ХОЗЛ • Инфекционныефакторы (80%): • 60–70% — бактериальные возбудители • 20–40% — вирусы • Неинфекционные факторы (20%): • Факторы окружающей среды • Не соблюдение правил приема медикаментов
Основные вирусные возбудители обострения ХОЗЛ • Вирусная инфекция в 20-30% случаев является причиной обострения ХОЗЛ • четырехкратное увеличение титра антител • определение вируса в секрете дыхательных путей Gump et al., ARRD, 1976; Buscho et al., JID, 1978; Smith et al., ARRD, 1980
Спектр вирусных возбудителей инфекций дыхательных путей Greenberg, Allen, Wilson, et al Am J Respir Crit Care Med Vol 162. pp 167–173, 2000
Этиология инфекционного обострения ХОЗЛ А.Я. Дзюблик и соавт., 2006
Этиология инфекционного обострения ХОЗЛ А.Я. Дзюблик и соавт., 2006
Классификация и морфология вирусов
Вирус гриппа • Геном: • Фрагментов • 11 генов • 254 комбинации • генов HA 1-16 NA 1- 9
Лабораторная диагностика респираторных вирусов
Лабораторная диагностика вируса методом флуоресцирующих антител
Лабораторная диагностика респираторных вирусов
Лабораторная диагностика респираторных вирусов
CITO TESTINFLUENZA A+B • Одношаговый иммунохроматографический тест для выявления антигенов вирусов гриппа типа А и В. • Исследуемый материал: мазок, смыв, выделения из носа. • Режим хранения: температура – 2 – 30 °С, срок годности: 2 года. • Чувствительность: около 99%. • Производитель: CERTEST Biotec. • NB! С помощью CITO TESTINFLUENZA A+B мы определяем нуклеопротеин вируса.
CITO TESTINFLUENZA A+BПроцедура исследования мазок из носа Разместите тампон в пробирке и вращайте 10 раз Добавьте 10 капель Буфера А Добавьте 3 капли буфера В И смешайте Добавьте 5 – 6 капель Подождите 10 минут
CITO TESTINFLUENZA A+BПроцедура исследования Смыв или выделения из носа Смешайте раствор 10 раз с помощь пипетки Добавьте 6 капель образца Добавьте 3 капли буфера В Добавьте 5 – 6 капель Подождите 10 минут
CITO TESTINFLUENZA A+BИнтерпретация результата Контрольная линия Тестовая линия Место для образца Грипп А+В Отрицательный Грипп В Грипп А Недействительный Положительный
Лабораторная диагностика респираторных вирусов
Полимеразная цепная реакция 1 молекула ДНК 1010-1012 копий ДНК
Лабораторная диагностика респираторных вирусов
Выделение вируса в культуре клеток иидентификация в РТГА
Выделение вируса в культуре клеток иидентификация в РТГА
Метапневмовирус РНК-содержащий вирус СЕМЕЙСТВО: Paramyxoviridae Подсемейство: Pnevmovirus РОД: 1. Metapnevmovirus
СЕЗОННОСТЬ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ A. McAdam e.a., JID. 2004; 190: 20-6
ИФА-диагностика hMPV • Выявление антигена hMPV в разнообразных образцах из респираторного тракта (тест-система позволяет выявлять как свободный, так и ассоциированный с клетками вирус) • Уникальная комбинация моноклональных антител к hMPV, позволяющая выявлять как фьюжн, так и матриксные белки hMPV • Выявление всех известных штаммов hMPV • Превосходная чувствительность и специфичность при сравнении с ПЦР • Простая и удобная в использовании тест-система • Полностью готовые к использованию реагенты, снабженные цветовой кодировкой • Суммарное время инкубаций 2 часа 15 минут • Стрипы разделяются на отдельные лунки • СЕ-маркировка • Наименование, количество/упаковка Метапневмовирус человека (hMPV) – определение антигена, 96
Метапневмовирус при обострении ХОЗЛ Martinello R. et al. J. Infect. 2006
Бактерии –у 50-60 % больных ХОЗЛ, но антибиотики назначают в 95% случаев ВИРУСЫ – У 20-40% БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХОЗЛ, НО ЭТИОЛОГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ НЕ ПРОВОДЯТ!!! ПАРАДОКСЫ ЛЕЧЕНИЯ
НУЖНА ЛИ АНТИВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ ХОЗЛВИРУСНОЙ ЭТИОЛОГИИ ? ? ?
Противовирусные препараты • Ингибиторы М2-каналов (Римантадин, амантадин) • Ингибиторы нейраминидазы ( Озельтамивир, занамивир) • Препараты расширенного спектра действия ( Интерфероны, Рибавирин) • Арбидол, амиксин, амизон
Механизмы действия противовирусных препаратов Основные этапы репродукции вируса Антивирусные препараты Внеклеточные вирионы Адсорбция Арбидол, Ингибиторы М2-каналов Проникновение БЕЛКИ Раздевание» Рибавирин РНК / ДНК Синтез вирусных НК Синтез вирусных белков Интерфероны Ингибиторы протеаз Сборка Выход вирусного потомства Ингибиторы нейраминидазы Интерфероны
АРБИДОЛ – международное непатентованное название 1-метил 2-фенилтиометил 3-карбоэндокси 4-диметиламинометил 5-окси 6-броминдола, гидрохлорид, моногидрат карбоновой кислоты
Подавляет слияние липидной оболочки вируса с клеточной мембраной АРБИДОЛ
Эффективность лечения инфекционного обострения ХОЗЛ(на 7-10 день) А.Я. Дзюблик и соавт., 2006
Эффективность лечения инфекционного обострения ХОЗЛ(длительность) А.Я. Дзюблик и соавт., 2006
Выводы • В возникновении и развитии ХОЗЛ важное значение играют респираторные вирусы, однако окончательно не установлена роль метапневмовируса. • Для выяснения этиологии обострения ХОЗЛ разработаны современные высокоинформативные методы, диагностические тесты, но отсутствуют общепринятые диагностические алгоритмы. • Практически не разработаны схемы лечения больных с обострением ХОЗЛ вирусной этиологии. • Начатые исследования в нашем Институте являются новым направлением в Украине.