500 likes | 1.89k Views
Fra celleforandring til kræft. 8 barrierer. Kimen til kræft. Apoptose - når celler begår selvmord. “If mitosis proceeded without cell death, an 80-year-old person would have 2000 kg of lymphoid tissue and 16 km of intestines.”. (Melino, Nature 412:23, 2001). Vævsbalance. Celledeling.
E N D
“If mitosis proceeded without cell death, an 80-year-old person would have 2000 kg of lymphoid tissue and 16 km of intestines.” (Melino, Nature 412:23, 2001) Vævsbalance Celledeling Selvmord
Transformation Celledeling Selvmord - har brudt to barrierer
Transformeret celle begår selvmord Celledeling Selvmord
Transformeret celle begår selvmord Celledeling Selvmord
Ny mutation hæmmer selvmord Celledeling Selvmord - brud på ny barriere
Starten på en kræftudvikling Celledeling Selvmord
Forskellige dødssignaler tænder det samme dødsprogram
Mutation fører til høj produktion af overlevelsesprotein
Konstant ubalance - og kræftcellen overlever
Survivin hæmmer caspaser og kræftcellen overlever forskellige dødssignaler
Får kræftceller til at dø
Telomere ….TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG….
Lille risiko for kræftfremkaldende mutationer • DNA-skade repareres af reparationsenzymer • Hvis DNA-skaden ikke kan repareres begår cellen selvmord • Hvis DNA-skaden alligevel får lov til at overleve, er risikoen for, at det er et kræftgen meget lille • Hvis et kræftgen er muteret, er det ikke sikkert,at mutationen er kræftfremkaldende
Ad.-Gal (50 MOI), 24h Ad.-Gal (200 MOI), 24h Virus inficerer alle kræftceller i kultur MDA-MB-468 cells
Ad.asHsp70, 60h 72 h 96 h Tunel, 96 h MCF-7 (200x) Ad.-gal, 72 h Ad.asHsp70, 72 h Tunel, 72 h MDA- MB-468 (400x) Ad.asHsp70 får brystkræftceller til at begå selvmord
Fjernelse af Hsp70 protienet fører til apoptose i brystkræftceller Ad.-gal, 72 h Ad.asHsp70, 72h MCF-7 cells
Forsøg på at udvikle Ad.asHsp70 behandling i en glioblastoma tumor model Indsprøjtning af Ad.asHsp70 virus ind i implanterede humane glioblastomer
Ad.asHsp70 indsprøjtning reducerer kræftsvulstens størrelse i mus med glioblastoma
Kromosomet forkortes for hver celledeling: Endereplikationsproblemet
Mus fortæller en anden historie • En genmanipuleret mus uden telomerase - får ikke et kortere liv - ikke mindre udsat for at få kræft • Mus er ikke mennesker - musen har 3-4 gange længere telomerer - museceller kan dele sig 100x mere - ikke en begrænsning på dødelig kræftsvulst på 2 cm3 ”Selv om vores forventninger til telomerasen skal være høje, skal de også være realistiske” Robert A. Weinberg