第 28 章调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Antiatherosclerosics Drugs

第28章调血脂药与抗动脉粥样硬化药Antiatherosclerosics Drugs 刘春娜辽宁医学院药理学系

动脉粥样硬化 动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。

【AS的发病机制】 高血脂、高血压、吸烟、高血糖等 Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加内皮损伤单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性纤维肌性内膜增生 HDL异常粥样硬化灶冠心病、脑梗死动脉狭窄、阻塞、痉挛

第一节调血脂药 胆固醇（CH）磷脂（PL）血脂载脂蛋白（apo) 甘油三酯（TG）

LDL HDL CM,VLDL, IDL > 25 nm 20–25 nm 8–10 nm Potentially anti- inflammatory Potentially proinflammatory 【脂蛋白的大小】

高脂蛋白血症分型

一、主要降低TC和LDL药物 药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMG CoA还原酶活性（一）HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin）

【他汀类】 乙酰CoA （他汀类，statin）乙酰乙酰CoA HMG-CoA还原酶 HMG-CoA 甲羟戊酸鲨烯胆固醇

洛伐他汀（lovastatin） 【药理作用】 1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→LDL-C↓>↓TC >↓TG ；HDL↑ 2. 非调血脂作用：改善血管内皮功能；VSMC增殖、迁移↓；巨噬和泡沫细胞形成↓；CRP↓;PLT↓。。。

【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血症(Ⅱa Ⅱb Ⅲ)，尤其伴LDL升高者。 2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等

二、胆汁酸螯合剂 代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，↑肝中Ch分解为胆酸， ↓Ch ↓TC、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(Ⅱa Ⅱb)，。【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑;高氯性酸血症。

二、主要降低TG和VLDL药物 (1)、贝特类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等【药理作用】 1.作用于PPAR-α,↓TG、VLDL；>↓TC、LDL-C，↑HDL。2.抗PLT聚集、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应；肝损害

(2)、烟酸类 烟酸（nicotinic acid）为VB族之一【药理作用】 1.↓肝脏合成VLDL、TG； 2.↑HDL-C； 3.↓TXA2、↑PGI2合成。【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。

第二节、抗氧化剂 OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。普罗布考（probucol）【Effects 】↓血TC和LDL-C，↑HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。【 Clinical uses 】与其他调血脂药合用治疗高脂血症【 Adverse reaction 】少而轻胃肠道不适，偶有高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。

三、多烯脂肪酸类 也称不饱和脂肪酸，分为： 1.n-3多烯不饱和脂肪酸: 如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA）和α-亚麻酸（α-LNA），主要来源于海生动物油脂 2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、 ↓LDL-C，↑HDL。

四、保护动脉内皮药 低分子量肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitin sulfate A）

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