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模块 3.3(2). 治疗精神失常药物 及 药疗护理. “ 精神 ” 是指精神活动,即心理活动。心理活动包括认知、情感、意识和行为等心理过程以及个性心理特征。 精神失常 ( psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常.包括:. 精神分裂症. 躁狂症 忧郁症. 神经官能症. 精神分裂症 ( schizophrenia) : 主要临床特征是病人的精神活动,即思维、情感、行为之间互不协调,以及精神活动脱离现实环境。多起病于青壮年,一般无意识和智能障碍。患病率约8%。. 返回.
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模块3.3(2) 治疗精神失常药物 及药疗护理
“精神”是指精神活动,即心理活动。心理活动包括认知、情感、意识和行为等心理过程以及个性心理特征。“精神”是指精神活动,即心理活动。心理活动包括认知、情感、意识和行为等心理过程以及个性心理特征。 精神失常(psychiatric disorders) 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常.包括: 精神分裂症 躁狂症忧郁症 神经官能症
精神分裂症(schizophrenia): 主要临床特征是病人的精神活动,即思维、情感、行为之间互不协调,以及精神活动脱离现实环境。多起病于青壮年,一般无意识和智能障碍。患病率约8%。 返回
躁狂症和抑郁症: 同属情感精神障碍,基本症状是情感活动呈病态的增强或低落,可单独或在一个病人身上交替出现. 返回
神经官能症 (neurosis): 是一组疾病的总称,包括神经衰弱、焦虑、癔症、强迫症等。这类患者心理活动无明显紊乱,多与现实保持接触,社会功能轻度受损,没有持久的精神病性症状,能认知自己的病态,并感到痛苦和积极要求治疗。 其共同特点: (1)起病常与精神因素有关; (2)症状多样,无阳性体征; (3)多数意识清楚,自知力完整。 返回
A 精神分裂症 以思维障碍、情感障碍为最常见,临床表现为病人思维缺乏逻辑性,语言不连贯,还出现各种幻觉、妄想。治疗以氯丙嗪为代表。 B 躁狂症 表现为情绪高涨,思维亢进,联想丰富,语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。
C 抑郁症 • 表现为情绪低落,语言减少,消极厌世,甚至企图自杀。治疗以丙咪嗪为代表。 • D 焦虑症 • 表现为紧张、焦虑、心悸、出冷汗、震颤及睡眠障碍等。治疗以安定为代表
吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 抗精神病药 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 五氟利多 碳酸锂 * 抗躁狂药 抗抑郁药 米帕明 * 氟西汀 * 抗焦虑药 苯二氮卓类 丁螺环酮 常用抗精神失常药物
根据化学结构将抗精神病药分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类.根据化学结构将抗精神病药分为吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类及其他类. 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状
精神分裂症分两型: Ⅰ型--阳性症状为主(幻觉、妄想) ---可能与中脑边缘系统DA功能亢进有关 药物治疗效好 II型--阴性症状为主(情感淡漠,主动性缺乏) ---可能与额叶皮质DA功能低下有关 药物治疗效差
二甲胺类 氯丙嗪* 吩噻嗪类 哌嗪类 奋乃静 抗精神病药 哌啶类 硫利达嗪 硫杂蒽类 泰尔登 丁酰苯类 氟哌啶醇 其他药物 五氟利多
一、吩噻嗪类 • 氯丙嗪 • Chlorpromazine(CPZ)冬眠灵(wintermin) • 体内过程 • 药理作用 • 临床应用 • 不良反应
吸收 口服吸收慢,受多因素影响 分布 亲脂性高,易透BBB,脑内药物浓度高血药浓度个体差异明显,剂量应个体化 代谢 肝脏代谢 排泄 肾脏排泄慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物 【体内过程】 返回
【药理作用】 作用机制:主要阻断脑内多巴胺受体
黑质-纹状体 调控锥体外系运动功能 中脑-皮层 调节认知、思想、感觉、 理解、推理能力 中脑-边缘叶 调控情绪和感情表达活动 结节-漏斗 调控垂体激素分泌 体温调节 CTZ(呕吐中枢) 调控呕吐反应 多巴胺能神经通路及主要功能
DA受体(D2>D1):抗精神病,是其抗精神病作用 机理,也是长期应用产生不良反应的基础 M-受体:抗胆碱作用(口干、便秘、排尿困难等) -受体:致体位性低血压、镇静 H1-受体:镇静 5-HT受体:潜在的抗精神病 氯丙嗪阻断的受体种类
抗精神病作用 镇吐作用 体温调节作用 锥体外系作用 对中枢神经系统的作用 对植物神经系统的作用 对内分泌系统的作用
1.对中枢神经系统的作用 • (1)抗精神病作用(镇静安定作用) • 正常人:出现安定镇静、感情淡漠,易诱导入睡。 • 精神病人:消除躁狂症状,进而改善睡眠和精神。 • 注意:加大剂量不产生麻醉。(与巴比妥不同) • 连续应用有耐受性。 • 机制:阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体 • 同时阻断黑质纹状体中的DA受体,引起锥体外系副作用
(2).镇吐作用 作用强,但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机理:小剂量阻断延脑CTZ的D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢
(3).体温调节作用 抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,机体随环境温度变化而升降 降温特点:降低正常人和发热者体温 (注意与解热镇痛药比较) 降温程度受环境影响较大
2.对植物神经系统的作用 阻断-受体:使血压下降(可致体位性低血压) 易产生耐受性 阻断M-受体:作用较弱 (口干、便秘、排尿困难等副作用)
催乳素抑制因子 催乳素 乳房肿大、泌乳 抑制 促性腺激素 FSH、LH 延迟排卵 生长激素 糖皮质激素 返回 3.对内分泌系统的作用
【临床应用】 • 治疗精神分裂症:急性疗效好 • 止吐:呕吐和顽固性呃逆。对晕动症 (晕车、船)所致的呕吐无效 • 人工冬眠:冬眠合剂:氯丙嗪、异丙嗪、派替啶. 可降低体温,降低组织代谢,提高对缺氧的耐受性,减轻机体对伤害性刺激的反应. 用于严重创伤、感染 性休克、高热惊厥等的辅助治疗。 返回
一般不良反应 • 锥体外系反应 • 过敏反应 • 中毒反应 【不良反应】
中枢抑制症状:嗜睡、淡漠、无力 (-)MR:口干、便秘、眼压高 (-)αR:体位性低血压 植物神经系统: 内分泌系统:乳房肿大、闭经、生长减慢 1.一般不良反应
2.锥体外系反应机制:(-)黑质-纹状体通路的DA-R→纹状体 内DA功能↓,Ach功能↑。表现:①类帕金森症候群②急性肌张力障碍 ③静坐不能 用抗胆碱药苯海索(benzhexol)可缓解。④迟发性运动障碍(口吮、舔舌、咀嚼三联症),抗胆碱药无效且使症状加剧,宜尽早停药。
3.过敏反应:皮疹、接触性皮炎、肝损、粒细胞减少3.过敏反应:皮疹、接触性皮炎、肝损、粒细胞减少 4.中毒反应:表现为昏睡、Bp↓、休克等,对症支持疗法 5.内分泌系统反应:乳腺增大、泌乳、 闭经、儿童发育障碍等 6.中枢神经系统反应:意识障碍、抑郁或兴奋等精神失常
禁忌症 肝功能严重减退、昏睡、抑郁症、骨髓造血 功能不良者及癫痫病史者禁用。尿毒症、冠 心病患者慎用。 氯丙嗪 精神失常氯丙嗪,阻断α、M、DA-R 。 安定镇吐兼降温,谨防低压帕氏征。
吩噻嗪类其他药物 奋乃静(perphenazine) 氟奋乃静(fluphenazine) 三氟拉嗪(trifluoperazine) 共同特点: 抗精神病作用强,镇静作用弱, 锥体外系反应明显。 硫利哒嗪(trioridazine) 抗精神病作用弱,镇静作用强,但锥体外系症状轻。 返回
药 物 抗精神病 剂 量 (mg/d) 副 作 用 镇吐作用 镇静作用 锥体外系反 应 降压作用 氯丙嗪 300-800 强 较多 较大 强 氟奋乃静 1-20 弱 多 弱 强 奋乃静 8-32 弱 多 弱 较强 吩噻嗪类抗精神病药作用比较
氯普噻吨(chlorprothixene)泰尔登 • 二、硫杂蒽类 • 特 点: • 1.抗精分、抗幻觉、妄想作用<CPZ, • 2.镇静作用> CPZ,(-)αR、MR作用较弱。 • 3.兼有较弱的抗抑郁作用。 • 4.适用于伴有焦虑、抑郁症状的精神分裂症、情感性精神病的抑郁症、更年期抑郁症及焦虑性神经官能症等。 • 5.不良反应似CPZ,锥体外系反应较少。
三、丁酰苯类特 点: 1.抗精神病、抗焦虑作用强、久, 2.镇吐作用、锥体外系反应强, 3.镇静、降压作用弱,对体温无影响。 4.治疗以躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症;疾病及药物引起的呕吐,对持续性呃逆也有效。 5.长期用药可致心肌损害和严重抑郁反应。孕妇禁用。 氟哌啶醇(haloperidol)
氟哌利多(droperidol)氟哌啶 特点:1.快、强、短。2.与芬太尼组成Ⅱ型神经安定镇痛合剂, 用于麻醉前给药和复合麻醉。
四、其他类 1.广谱,抗精神病作用强而快,对其他药物无效的病例仍有效,适用于慢性精神分裂症。 2.几无锥体外系反应,为很多地区首选药. 3.可引起粒细胞减少、低血压、癫痫发作 等应予警惕。 氯氮平(clozapine)
躁狂抑郁症是一种以情感活动呈病态的过分高涨的情感性精神障碍。表现为躁狂或抑郁两者之一反复发作用(单相型)或两者交替发作(双相型)。发病原因可能是由于脑内5-羟色胺(5-HT)缺乏,去甲肾上腺素(NA)释放过多所致。
NA功能亢进 躁狂症 5-HT缺乏 抑郁症 NA功能不足
一、 抗抑郁症药 (一)三环类抗抑郁药 丙米嗪(imipramine,米帕明)
吸收 口服吸收好,个体差异大 广泛分布于全身各组织 肝代谢,半衰期长 肾排泄 分布 代谢 排泄 【体内过程】
中枢神经系统: 抗抑郁作用 机制:抑制NA、5-HT再摄取 植物神经系统: 阻断M受体:视力模糊、口干、便秘 血管系统: 低血压、奎尼丁样作用、心律失常(抑制心肌NA再摄取) 【药理作用】
【临床应用】 1.治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 2.强迫症、伴焦虑的抑郁症 3.遗尿症
其他三环类抗抑郁药 地昔帕明(desipramine) 阿米替林(amitriptyline) 多塞平(doxepin)
氟西汀(fluoxetine) • (二)选择性5-羟色胺摄取阻断药 • 1.疗效好,安全性大。适用于各型抑郁症,尤其老年患者。也可用于焦虑症、强迫症、贪食症等。 • 2.不良反应有恶心、呕吐、失眠、乏力、颤抖及皮疹等。肝、肾功能不良者慎用,儿童、孕妇、哺乳期妇女及有药敏史者、癫痫病患者禁用。
二、抗躁狂症药 • 碳酸锂(lithium carbonate) • 1817年发现。原先用于治疗痛风 • 1949年,Cade发现锂的镇静作用,首先应用于躁狂病人 • 1960年代,有了血锂浓度的测定后,其价值重新得到肯定 • 至今仍是双相情感障碍躁狂发作和预防复发的首选药物
特 点: 1.抗躁狂症作用疗效显著(首选) 2.作用机制: (-)NA和DA释放,促进其再摄取。 (+)5-羟色胺的合成和释放 3.↑WBC: 对再障、放疗和化疗引起的WBC↓及其他病理性和药源性WBC↓均有效。 4.毒性大: 胃肠道反应和心脏毒性;脑病综合征等。中毒时输入 NaCI可加速 Li+的排泄。
小 结1.CPZ对三大系统的作用 CNS:安定、抗精神病、镇吐、调节体温、 加强中枢抑制药作用。 植物NS:(-)αR,扩血管,BP↓,禁用Adr升压; (-)MR,出现阿托品样作用。 内分泌S:催乳素↑、生长素、促性腺激素↓。
2.CPZ用途 • (1)抗精分、躁狂症; • (2)人工冬眠; • (3)中枢性镇吐; • (4)合用麻醉药、镇痛药,减少用量。